Дисфункция какого отдела головного мозга играет ведущую роль в развитии болезни Альцгеймера?




гиппокампового комплекса



лобной доли



таламуса



затылочной доли

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПАТОГЕНЕЗ

Ключевое звено патогенеза БА – нарушение метаболизма предше- ственника амилоидного белка.

В норме предшественник амилоидного белка расщепляется α- секретазой на одинаковые по величине полипептиды (непатогенные). При генетической дефектности этого белка или дефектности ферментных систем предшественник амилоидного белка расщепляется на различные по длине фрагменты, при этом длинные фрагменты являются нерастворимыми и поэтому откладываются в паренхиме головного мозга и стен- ках церебральных сосудов (стадия диффузного церебрального амилоидоза). Далее в паренхиме головного мозга происходит агрегация нераство- римых фрагментов в патологический белок — β-амилоид. «Гнёздные» отложения этого белка в паренхиме головного мозга называют сенильными бляшками. β-Амилоид обладает нейротоксическими свойствами. В эксперименте показано, что β-амилоид активирует тканевые медиаторы воспаления, усиливает выброс возбуждающих медиаторов, способствует повышенному образованию свободных радикалов. Результатом всего этого сложного каскада процессов становится повреждение и гибель нейронов, в первую очередь и в наибольшей степени страдают нейроны, окружающие сенильные бляшки.

Патологическая анатомия

Представлена тремя основными видами изменений: сенильными бляшками, нейрофибриллярными сплетениями и гибелью нейронов.

Сенильные бляшки — локальные скопления в веществе головного мозга β-амилоида. Как правило, сенильные бляшки окружены патологически изменёнными нейронами, содержащими нейрофибриллярные сплетения (внутриклеточные включения, состоящие из гиперфосфорилиро- ванного тау-протеина).

---

В норме тау-протеин входит в состав внутренней нейрональной мембраны, образуя цитоскелет. Изменение биохимических свойств таупротеина с формированием нейрофибриллярных сплетений приводит к повреждению внутренней мембраны нейрона, что в конечном счёте вызывает гибель клетки. После гибели нейрона нейрофибриллярные спле- тения выходят в межклеточное пространство.

Начальные признаки альцгеймеровской дегенерации, такие, как диффузный церебральный амилоидоз и даже сенильные бляшки, обнару- живают у подавляющего большинства пожилых людей с нормальными когнитивными функциями. Поэтому обязательный морфологический критерий диагностики БА — присутствие не только ранних, но и поздних признаков, таких, как нейрофибриллярные сплетения и определённая концентрация данных изменений на единицу объёма мозгового вещества. Выраженность когнитивных нарушений не коррелирует с количеством сенильных бляшек или нейрофибриллярных сплетений, но коррелирует с уменьшением количества синапсов между нейронами.

В конце 1990-х годов было показано, что наличие сопутствующего сосудистого поражения головного мозга, даже незначительного, ведёт к клинической манифестации синдрома деменции в более ранних стадиях дегенеративного процесса при меньшей выраженности морфологических изменений — другими словами, сосудистая мозговая недостаточность укорачивает доклиническую фазу БА и переводит бессимптомный процесс в симптоматический. Болезнь Альцгеймера имеет с цереброваску- лярной патологией общие факторы риска (артериальная гипертензия, атеросклероз, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, сахарный диабет), а своевременная коррекция указанных нарушений отсрочивает наступление деменции.

Характерный патологоанатомический признак БА — гибель и исчезновение нервных клеток в коре головного мозга, что приводит к атрофии извилин, особенно в лобных и медиально-височных областях. Желудочки расширяются, хотя, если нет сопутствующей гидроцефалии, это выражено нерезко.

Для БА патогномичными считаются микроскопические изменения двух видов.

Во-первых, это интрацитоплазматические накопления в нейронах фибриллярного материала в форме петель, спиралей и клубков (впервые описанные Alzheimer), представляющие

---

собой отложения патологической субстанции, а не результат избыточного накопления каких-либо нормальных цитоплазматических компонентов. Нейрофибриллярные клубки сосредоточены, главным образом, в области гиппокампа и в при- лежащих отделах височной доли, играющих важную роль в осуществле- нии функции долгосрочной памяти и в которых наблюдается наиболее выраженная степень утраты нейронов.

Во-вторых, при БА вокруг сферических депозитов из амилоидных фибрилл выявлены интракортикальные очаги из пучков утолщенных нейрональных отростков, как аксонов, так и дендритов (вместе обозначаемых нейриты), обычно в форме неправильных колец. Данные патологические образования, обнаруженные еще до описания нейрофибриллярных изменений самим Alzheimer, на протяжении многих лет именовали сенильными бляшками, а в настоящее время называют нейритическими бляшками. Нейритический компонент этих бляшек представлен попарно скрученными филаментами, идентичными обнаруженным в перинуклеарной цитоплазме пораженных нейронов. Самым ранним событием в раз- витии бляшек, насколько это удается обнаружить, служит образование аномальных нейритов; отложение амилоида — вторичный процесс.

С биохимической точки зрения представляет интерес факт снижения в коре головного мозга при БА активности холинацетилтрансферазы — ключевого фермента, необходимого для синтеза ацетилхолина, а также ацетилхолинэстеразы. Главным источником неокортикальной хо- линергической иннервации является группа нейронов, расположенная в базальном отделе переднего мозга непосредственно под полосатым телом — базальное ядро Мейнерта. При БА именно в области этого ядра наиболее выражены гибель нейронов и образование альцгеймеровских нейрофибриллярных клубков. Однако попытки проведения лечения холиномиметическими препаратами оказались в основном безуспешными. Менее постоянное снижение кортикальных уровней норадреналина и серотонина, по-видимому, обусловливается гибелью нейронов соответственно голубоватого места и ядра шва. Потеря нейронов в коре мозга сопровождается также снижением кортикальных концентраций соматостатина.

Все попытки экспериментального заражения БА потерпели неудачу, поэтому ее инфекционная природа считается в настоящее время маловероятной. Представляет интерес наличие в нейрофибриллярных клубках алюминия, но этиологическое значение этого факта остается неяс- ным.

---

Какая самая частая причина деменции?

Рассеянный склероз 



Болезнь Паркинсона 



Сосудистая деменция 



Болезнь Альцгеймера 

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Основные клинические характеристики болезни Альцгеймера 

Критерии	Дебют	Развёрнутые стадии
Когнитивные функции	Нарушения памяти на недавние события. Отдалённая память сохранна	Выраженные нарушения памяти, апрактоагностический синдром, нарушения речи
Поведение	Тревожно-депрессивные расстройства	Подозрительность, агрессивность, бред
Неврологический статус	Нет нарушений. Редко гипокинезия, повышение тонуса по пластическому типу	Нет нарушений. Лишь в финале нарушения походки и мочеиспускания
МРТ головного мозга	Атрофия гиппокампа	Атрофия гиппокампа

Какие изменения на МРТ наиболее характерны для болезни Альцгеймера?



сосудистые очаги



атрофия лобных долей головного мозга



атрофия затылочных долей головного мозга



расширение 3 желудочка

ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Диагностика базируется на характерных анамнестических, клинических и инструментальных данных. Прижизненный диагноз всегда носит вероятностный характер, достоверный диагноз может быть установлен только на основании патоморфологического исследования.

Анамнестически БА характеризуется незаметным началом: больной и его родственники с трудом определяют время появления первых симптомов. Заболевание носит неуклонно прогрессирующий характер. Наибольший темп прогрессирования отмечают в стадиях лёгкой и умеренной деменции. На додементном этапе и в стадии тяжёлой деменции темп прогрессирования уменьшается, иногда симптомы носят почти стационарный характер. Длительные остановки прогрессирования считают не характерными для БА, их наличие не исключает заболевание, особенно у лиц пожилого и старческого возраста.

---

Основной диагностический признак болезни Альцгеймера — характерная клиническая картина деменции:

 нарушения памяти преимущественно на недавние события в сочетании с другими когнитивными расстройствами в отсутствие очаговой неврологической симптоматики. Диагностические критерии болезни Альцгеймера в соответствии с Международной классификацией болез- ней (10-го пересмотра);

• 
  нарушения памяти, проявляющиеся в снижении способности к запоминанию нового материала, а в более тяжёлых случаях —в затруднении припоминания ранее усвоенной информации. Мнестические расстройства следует объективизировать с помощью нейропсихологических тестов.
  
• 
  нарушение других когнитивных функций проявляется нарушением способности к суждениям, мышлению (планированию, организации) и переработке информации. Необходимое условие диагностики деменции — снижение когнитивных функций по сравнению с более высоким исходным мнестико-интеллектуальным уровнем.
  
• 
  нарушение когнитивных функций на фоне сохранно госознания.
  
• 
  нарушение эмоционального контроля, мотиваций или изменение социального поведения, по меньшей мере одно из следующих: эмоциональная лабильность, раздражительность, апатия, асоциальное поведение. Для достоверной диагностики перечисленные признаки должны присутствовать по меньшей мере в течение 6 месяцев, при более коротком наблюдении диагноз может быть только предположительным. Дегенеративный процесс при БА начинается приблизительно за 10- 15 лет до появления первых клинических симптомов (латентная или до- клиническая стадия), затем исподволь формируются нарушения памяти (так называемая доброкачественная старческая забывчивость). Данный этап характеризуется сохранной критикой к своему состоянию и относительной сохранностью других когнитивных функций (кроме памяти).
  
• 
  Какое исследование помогает в ранней диагностике болезни Альцгеймера?
  
• 
  
  
• 
  
  
• 
  позитронно-эмиссионная томография
  
• 
  
  
• 
  денситометрия
  
• 
  
  
• 
  ЭЭГ
  
• 
  
  
• 
  электромиография
  

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА БА

БА следует дифференцировать от других заболеваний, сопровождающихся картиной прогрессирующей деменции.

В первую очередь следует исключить потенциально обратимые виды деменции: дисметаболическую энцефалопатию вследствие соматических и эндокринных заболеваний,

---

Смотрите также файлы

• Подготовка к огэ тестовая часть Тестовая часть задания 28.pptx

• Проектирование привода главного движения.doc

• Вопросы Стилистика как отдельная.docx

• Варненского муниципального района.doc

• Инструкция для учителя по процедуре проведения аттестации по технологии в 7 классе Система оценивания заданий (критерии оценивания) Вариант ким спецификация диагностической работы 1.docx