Файл: Экзаменационные вопросы для студентов по общей и медицинской генетике.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 03.02.2024
Просмотров: 110
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
пороки развития образуются в тех органах, которые в момент действия повреждающих агентов находились в процессе активной дифференцировки и развития. У различных органов эти периоды не совпадают во времени. Поэтому при кратковременном действии тератогенного фактора формируются отдельные аномалии развития, при длительном — множественные.
8. Что такое тератология. Принципы тератогенеза.
Тератология- наука, изучающая причины и механизмы возникновения врожденных пороков развития
Тератогенные факторы – факторы внешней и внутренней среды организма, приводящие к возникновению пороков развития
Тератогенность зависит от многих причин:
Принципы тератогенеза таковы:
1. Чувствительность к тератогенному агенту зависит от генотипа зачатого организма и от способа взаимодействия данного генотипа с факторами окружающей среды.
2. Чувствительность эмбриона к тератогенным агентам варьирует в зависимости от стадии развития в момент воздействия.
3. Тератогенные агенты оказывают специфическое действие (механизмы) на развивающиеся клетки и ткани, инициируя аномальный эмбриогенез (патогенез).
4. Конечными манифестирующими признаками аномального развития являются смерть, уродства, задержка роста и функциональные нарушения плода.
5. Ответная реакция развивающихся тканей на воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды зависит от природы агента.
6. Частота и степень тяжести повреждений прямо пропорциональны дозе воздействующего тератогена.
9. Факторы тератогенного действия и их влияние в разные периоды внутриутробного развития
Патогенные факторы, приводящие к формированию пороков и способствующие их возникновению, подразделяются на эндогенные и экзогенные.
К эндогенным факторам относятся мутации, которые являются наиболее частой причиной врожденных пороков. Они возникают как в процессе обычных физиологических функций организма, так и в результате дополнительного воздействия с помощью химических, физиологических и биологических факторов. Мутации, возникшие на уровне гена и связанные с изменением их структуры, называют генными. К ним относят митохондриальные нарушения, дефекты обмена аминокислот, углеводов, аминоацидурии и др. Мутации на уровне хромосом при нормальном количестве последних называют хромосомными. Изменение количества хромосом относят к геномным нарушениям (синдром Дауна, Эдвардса, Патау).
Изменения в генетическом аппарате половых клеток в виде мутаций происходят под действием метаболических нарушений в материнском организме в связи с эндокринной патологией, а также при перезревании половых клеток. «Перезревание половых клеток» – это комплекс изменений в яйцеклетках и сперматозоидах, произошедших от момента их полного созревания до момента образования зиготы. Увеличение времени с момента овуляции до слияния пронуклеусов в процессе оплодотворения приводит к изменению структуры яйцеклетки и как следствие – к увеличению числа абортов и плодов с врожденными пороками.
К экзогенным факторам относятся факторы (тератогены), которые нарушают развитие, воздействуя на протяжении данной беременности и способны вызывать как развитие повреждений без изменения структуры наследственного материала, так и мутации. Тератогенные факторы подразделяются на физические, химические, биологические.
1. Экзогенные повреждающие факторы физической природы: ионизирующее излучение, механическое воздействие (вибрация, маловодие), температура, .
2. Экзогенные повреждающие факторы химической природы: этанол, фармакологические препараты, гормоны, токсические вещества, применяемые в промышленности, сельском хозяйстве, в быту, гипоксия.
3. Экзогенные повреждающие факторы биологической природы: инфекционные агенты (вирусы, бактерии, простейшие, грибы).
Экспериментально установлено, что, воздействуя в разные периоды эмбриогенеза одним и тем же тератогенным фактором, можно получить различные пороки. Определенная специфичность тератогенных факторов известна и у человека. Ряд тератогенных факторов (например, препараты талидомид и диэтилстильбэстрол) обладает «тропизмом» к конкретным тканевым зачаткам и вызывает определенные виды пороков. Талидомид поражает преимущественно зачатки мезодермального происхождения, индуцируя различные дисмелии (фокомелия – отсутствие или недоразвитие проксимальных отделов конечностей,); антиконвульсанты чаще индуцируют расщелины неба и пороки сердца; антикоагулянт варфарин повреждает эпифизы трубчатых костей. Вместе с тем один и тот же тератогенный фактор может вызывать различные пороки развития, действуя в разные сроки эмбриогенеза. Действие того или иного тератогенного фактора определяется тем, на какой стадии внутриутробного развития он оказывает свое влияние, и в меньшей степени – характером самого фактора.
На примере действия ии:
Облучение на ранних стадиях (до имплантации и в начале органогенеза), как правило, заканчивается внутриутробной гибелью или гибелью новорожденного (при облучении в середине периода органогенеза). Воздействие в период основного органогенеза вызывает уродства, а облучение плода новорожденного. - лучевую болезнь.
10. Виды тератогенов физической, химической, инфекционной природы
Физические факторы.
Тератогенным действием обладают ионизирующая радиация, высокая и низкая температура тела, механическое воздействие.
Радиация.
Воздействие высоких доз ионизирующей радиации на беременных женщин приводит к нарушению внутриутробного развития плода. Критическими периодами тератогенного действия ионизирующей радиации являются 8-15 недели беременности. Воздействие высоких доз ионизирующей радиации до имплантации приводит к гибели зародыша.
Токсическое действие ионизирующего излучения характеризуется остановкой развития внутриутробного плода (гибель зародыша), задержкой внутриутробного развития, повышением риска развития злокачественных опухолей в постнатальном периоде. В период внутриутробного развития играют роль повреждения структуры и функции хромосом (хромосомные аберрации), приводящие к повреждению и гибели клеток плодов.
Наиболее частыми формами пороков развития при воздействии радиации являются пороки развития центральной нервной системы: микроцефалия, гидроцефалия; глаз: микрофтальмия, атрофия зрительных нервов, катаракта. Реже встречаются пороки скелета, внутренних органов, органов репродуктивной системы. Острое воздействие радиации в дозе 1 рад или 5 рад приводит к риску спонтанных абортов в 15 %, возникновению пороков развития в 2-3 %, задержке внутриутробного развития в 4 %, возникновению генетических болезней в 8-10% беременностей.
Гипертермия, гипотермия
Под гипертермией понимают повышение температуры тела беременной выше 38,9 0С и расценивают ее действие как амниотический тератоген. Критическим периодом считается период между 4 и 14 неделями беременности. Высокая температура тела, обусловленная инфекционными болезнями или пребыванием беременных в сауне, приводила к рождению ребенка с пороками развития: черепно-мозговой грыже, микрофтальмии, гипоплазии срединных структур лица, умеренным нарушениям развития дистальных фаланг конечностей, умственной отсталости, припадкам. Исследование эмбрионов (абортусов) с пороками центральной нервной системы выявило у некоторых матерей воздействие гипертермии в критические периоды беременности. Экспериментальные данные по влиянию гипертермии на морских свинок показало чувствительность мозга к действию высоких температур. Гипотермия – снижение температуры тела до менее чем 35 0С. Воздействие гипотермии в критические сроки беременности приводит к рождению детей с множественными пороками развития, порокам центральной нервной системы, позвоночника.
Механические воздействия.
Среди механических факторов, индуцирующих врожденные пороки развития, известны амниотические сращения, чрезмерное давление матки или опухоли на развивающийся плод при маловодий или крупной миомы, сдавление органов плода врожденной опухолью или другим неправильно сформированным органом. Как казуистика описываются врожденные ампутации пальцев или стоп вследствие разрыва амниона и ущемления в дефекте конечности
Химические факторы
Химические соединения (агенты), обладающие тератогенным действием, широко распространены в природе. К ним относятся химические соединения, широко используемые в промышленности, сельском хозяйстве, производстве продуктов питания, медицине (препараты талидомид и диэтилстильбэстрол) и др. Установлено что около 10% активных соединений обладают выраженным мутагенным и тератогенным действием. К промышленным соединениям, обладающим тератогенным действием, относятся пары бензина, фенолы и их производные, диметилдиоксан, хлоропрен, стирол, формальдегид, монометилформамид, сероуглерод, соединения марганца, кадмия, ртути, свинца, мышьяка, ртути, сурьмы.
Биологические факторы
Из биологических мутагенов тератогенным действием обладают вирусы (оспы, гриппа, краснухи, ветрянки, кори, паротита и др.), токсические продукты простейших (например, малярийного плазмодия, токсоплазмы4), бледной спирохеты – возбудителя сифилиса, туберкулезной палочки.
11. Лечение наследственных болезней
Как и при лечении других хорошо изученных болезней (например, инфекционных), можно выделить три подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью: симптоматическое, патогенетическое, этиологическое. Применительно к наследственным болезням в отдельную группу можно выделить хирургические методы, поскольку иногда они выполняют функции симптоматической терапии, иногда патогенетической, иногда и той и другой вместе.
При симптоматическом и патогенетическом подходах используются все виды современного лечения (лекарственное, диетическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.). Генетический диагноз, клинические данные о состоянии больного и вся динамика болезни определяют тактику врача на протяжении всего периода лечения со строгим соблюдением гиппократовского принципа «не навреди».
8. Что такое тератология. Принципы тератогенеза.
Тератология- наука, изучающая причины и механизмы возникновения врожденных пороков развития
Тератогенные факторы – факторы внешней и внутренней среды организма, приводящие к возникновению пороков развития
Тератогенность зависит от многих причин:
-
длительности действия -
стадии внутриутробного развития плода на момент воздействия патологического процесса, -
генетической предрасположенности матери и будущего ребенка.
Принципы тератогенеза таковы:
1. Чувствительность к тератогенному агенту зависит от генотипа зачатого организма и от способа взаимодействия данного генотипа с факторами окружающей среды.
2. Чувствительность эмбриона к тератогенным агентам варьирует в зависимости от стадии развития в момент воздействия.
3. Тератогенные агенты оказывают специфическое действие (механизмы) на развивающиеся клетки и ткани, инициируя аномальный эмбриогенез (патогенез).
4. Конечными манифестирующими признаками аномального развития являются смерть, уродства, задержка роста и функциональные нарушения плода.
5. Ответная реакция развивающихся тканей на воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды зависит от природы агента.
6. Частота и степень тяжести повреждений прямо пропорциональны дозе воздействующего тератогена.
9. Факторы тератогенного действия и их влияние в разные периоды внутриутробного развития
Патогенные факторы, приводящие к формированию пороков и способствующие их возникновению, подразделяются на эндогенные и экзогенные.
К эндогенным факторам относятся мутации, которые являются наиболее частой причиной врожденных пороков. Они возникают как в процессе обычных физиологических функций организма, так и в результате дополнительного воздействия с помощью химических, физиологических и биологических факторов. Мутации, возникшие на уровне гена и связанные с изменением их структуры, называют генными. К ним относят митохондриальные нарушения, дефекты обмена аминокислот, углеводов, аминоацидурии и др. Мутации на уровне хромосом при нормальном количестве последних называют хромосомными. Изменение количества хромосом относят к геномным нарушениям (синдром Дауна, Эдвардса, Патау).
Изменения в генетическом аппарате половых клеток в виде мутаций происходят под действием метаболических нарушений в материнском организме в связи с эндокринной патологией, а также при перезревании половых клеток. «Перезревание половых клеток» – это комплекс изменений в яйцеклетках и сперматозоидах, произошедших от момента их полного созревания до момента образования зиготы. Увеличение времени с момента овуляции до слияния пронуклеусов в процессе оплодотворения приводит к изменению структуры яйцеклетки и как следствие – к увеличению числа абортов и плодов с врожденными пороками.
К экзогенным факторам относятся факторы (тератогены), которые нарушают развитие, воздействуя на протяжении данной беременности и способны вызывать как развитие повреждений без изменения структуры наследственного материала, так и мутации. Тератогенные факторы подразделяются на физические, химические, биологические.
1. Экзогенные повреждающие факторы физической природы: ионизирующее излучение, механическое воздействие (вибрация, маловодие), температура, .
2. Экзогенные повреждающие факторы химической природы: этанол, фармакологические препараты, гормоны, токсические вещества, применяемые в промышленности, сельском хозяйстве, в быту, гипоксия.
3. Экзогенные повреждающие факторы биологической природы: инфекционные агенты (вирусы, бактерии, простейшие, грибы).
Экспериментально установлено, что, воздействуя в разные периоды эмбриогенеза одним и тем же тератогенным фактором, можно получить различные пороки. Определенная специфичность тератогенных факторов известна и у человека. Ряд тератогенных факторов (например, препараты талидомид и диэтилстильбэстрол) обладает «тропизмом» к конкретным тканевым зачаткам и вызывает определенные виды пороков. Талидомид поражает преимущественно зачатки мезодермального происхождения, индуцируя различные дисмелии (фокомелия – отсутствие или недоразвитие проксимальных отделов конечностей,); антиконвульсанты чаще индуцируют расщелины неба и пороки сердца; антикоагулянт варфарин повреждает эпифизы трубчатых костей. Вместе с тем один и тот же тератогенный фактор может вызывать различные пороки развития, действуя в разные сроки эмбриогенеза. Действие того или иного тератогенного фактора определяется тем, на какой стадии внутриутробного развития он оказывает свое влияние, и в меньшей степени – характером самого фактора.
На примере действия ии:
Облучение на ранних стадиях (до имплантации и в начале органогенеза), как правило, заканчивается внутриутробной гибелью или гибелью новорожденного (при облучении в середине периода органогенеза). Воздействие в период основного органогенеза вызывает уродства, а облучение плода новорожденного. - лучевую болезнь.
10. Виды тератогенов физической, химической, инфекционной природы
Физические факторы.
Тератогенным действием обладают ионизирующая радиация, высокая и низкая температура тела, механическое воздействие.
Радиация.
Воздействие высоких доз ионизирующей радиации на беременных женщин приводит к нарушению внутриутробного развития плода. Критическими периодами тератогенного действия ионизирующей радиации являются 8-15 недели беременности. Воздействие высоких доз ионизирующей радиации до имплантации приводит к гибели зародыша.
Токсическое действие ионизирующего излучения характеризуется остановкой развития внутриутробного плода (гибель зародыша), задержкой внутриутробного развития, повышением риска развития злокачественных опухолей в постнатальном периоде. В период внутриутробного развития играют роль повреждения структуры и функции хромосом (хромосомные аберрации), приводящие к повреждению и гибели клеток плодов.
Наиболее частыми формами пороков развития при воздействии радиации являются пороки развития центральной нервной системы: микроцефалия, гидроцефалия; глаз: микрофтальмия, атрофия зрительных нервов, катаракта. Реже встречаются пороки скелета, внутренних органов, органов репродуктивной системы. Острое воздействие радиации в дозе 1 рад или 5 рад приводит к риску спонтанных абортов в 15 %, возникновению пороков развития в 2-3 %, задержке внутриутробного развития в 4 %, возникновению генетических болезней в 8-10% беременностей.
Гипертермия, гипотермия
Под гипертермией понимают повышение температуры тела беременной выше 38,9 0С и расценивают ее действие как амниотический тератоген. Критическим периодом считается период между 4 и 14 неделями беременности. Высокая температура тела, обусловленная инфекционными болезнями или пребыванием беременных в сауне, приводила к рождению ребенка с пороками развития: черепно-мозговой грыже, микрофтальмии, гипоплазии срединных структур лица, умеренным нарушениям развития дистальных фаланг конечностей, умственной отсталости, припадкам. Исследование эмбрионов (абортусов) с пороками центральной нервной системы выявило у некоторых матерей воздействие гипертермии в критические периоды беременности. Экспериментальные данные по влиянию гипертермии на морских свинок показало чувствительность мозга к действию высоких температур. Гипотермия – снижение температуры тела до менее чем 35 0С. Воздействие гипотермии в критические сроки беременности приводит к рождению детей с множественными пороками развития, порокам центральной нервной системы, позвоночника.
Механические воздействия.
Среди механических факторов, индуцирующих врожденные пороки развития, известны амниотические сращения, чрезмерное давление матки или опухоли на развивающийся плод при маловодий или крупной миомы, сдавление органов плода врожденной опухолью или другим неправильно сформированным органом. Как казуистика описываются врожденные ампутации пальцев или стоп вследствие разрыва амниона и ущемления в дефекте конечности
Химические факторы
Химические соединения (агенты), обладающие тератогенным действием, широко распространены в природе. К ним относятся химические соединения, широко используемые в промышленности, сельском хозяйстве, производстве продуктов питания, медицине (препараты талидомид и диэтилстильбэстрол) и др. Установлено что около 10% активных соединений обладают выраженным мутагенным и тератогенным действием. К промышленным соединениям, обладающим тератогенным действием, относятся пары бензина, фенолы и их производные, диметилдиоксан, хлоропрен, стирол, формальдегид, монометилформамид, сероуглерод, соединения марганца, кадмия, ртути, свинца, мышьяка, ртути, сурьмы.
Биологические факторы
Из биологических мутагенов тератогенным действием обладают вирусы (оспы, гриппа, краснухи, ветрянки, кори, паротита и др.), токсические продукты простейших (например, малярийного плазмодия, токсоплазмы4), бледной спирохеты – возбудителя сифилиса, туберкулезной палочки.
11. Лечение наследственных болезней
Как и при лечении других хорошо изученных болезней (например, инфекционных), можно выделить три подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью: симптоматическое, патогенетическое, этиологическое. Применительно к наследственным болезням в отдельную группу можно выделить хирургические методы, поскольку иногда они выполняют функции симптоматической терапии, иногда патогенетической, иногда и той и другой вместе.
При симптоматическом и патогенетическом подходах используются все виды современного лечения (лекарственное, диетическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.). Генетический диагноз, клинические данные о состоянии больного и вся динамика болезни определяют тактику врача на протяжении всего периода лечения со строгим соблюдением гиппократовского принципа «не навреди».