Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf

162 9-гидрокси-рисперидона (по спектру и силе действия, а также параметрам безопасности сопоставим с рисперидоном). Другой путь биотрансформации, имеющий минимальное значение — N- деалкилирование. Связывание с белками плазмы составляет 88%
(рисперидон) и 77% (9-гидрокси-рисперидон). При высоком и низком уровне метаболизма Т
1/2 рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона соответственно равны 3 и 21 ч, 20 и 30 ч. Т
1/2 составляет 20 ч.
Выводится преимущественно почками (70%) и с фекалиями (15%).
Показания кприменению

Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с преобладанием продуктивной (бред, галлюцинации, агрессивность), негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудность речи) или аффективной
(тревожная депрессия) симптоматики.

Поведенческие расстройства на фоне деменции (при появлении симптомов агрессивности, нарушений деятельности или психотических симптомов) либо задержки умственного развития или сниженного уровня интеллекта (при доминировании деструктивного поведения).

Мания при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, в т.ч. бессонница или сонливость, повышенная возбудимость, утомляемость, нарушение внимания, беспокойство, тревога, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства (ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, острая дистония), поздняя дискинезия, нейролептический злокачественный синдром, нарушение терморегуляции, судорожные припадки, инсульт
(у предрасположенных пациентов пожилого возраста), нечеткость зрения.
Со
стороны
сердечно-сосудистой
системы
и
крови
(кроветворение,
гемостаз):
ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия, нейтро- и тромбопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, боль в животе, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.

163
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, аменорея, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции, аноргазмия, снижение либидо, приапизм, полиурия, недержание мочи, отеки.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: ринит, галакторея, гинекомастия, увеличение массы тела, гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции АДГ), гипергликемия (у больных сахарным диабетом).
Имеются сообщения о рабдомиолизе, развивающемся при лечении рисперидоном, а также возникающем вторично при развитии злокачественного нейролептического синдрома.
АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
(ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)
Анксиолитики (от лат.Anxietas — тревожное состояние, страх + греч.lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат.Tranquillo — успокаивать), или атарактики
(от греч.ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.
Появление первых транквилизаторов относится к 50-м годам XX в.
До этого для коррекции тревожных состояний использовались алкоголь, опиум, бромиды (с начала XIX в.), барбитураты (с начала
XX в.) и др. средства.
Широкое применение в медицинской практике лекарственных средств группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (1960 г.) и диазепам (1962 г.).
Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:
- агонисты бензодиазепиновых рецепторов - диазепам, феназепам, мидазолам и др.;
- агонисты серотониновых рецепторов - буспирон;
- вещества разного типа действия –мебикар и др.
Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный). Анксиолитическое

164 действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.
АГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Бензодиазепины взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМК
А
- рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга.
Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ГАМК, что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния
ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.
Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков. Определенную роль в реализации эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков могут играть и другие медиаторные системы мозга.
Бензодиазепины обладают широким спектром фармакологического действия, включающим анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное, амнестическое и др.
Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы
(анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).
По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:
1) Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия.
2) Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия.
3)
Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия.
Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам
(по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и

165 др.
Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.
Характеристика отдельных препаратов
ФЕНОЗЕПАМ
Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда.
Оказывает анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.
Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов.
Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических
ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в

166 уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, T
max в плазме крови — 1–2 ч. Метаболизируется в печени. T
1/2
— 6–10–18 ч.
Выводится в основном почками в виде метаболитов.
Показания к применению

Невротические, неврозоподобные, психопатические, психопатоподобные и другие состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью, эмоциональной лабильностью.

Реактивные психозы и ипохондрическо-сенестопатический синдром (в т.ч.резистентные к действию других транквилизаторов).

Вегетативные дисфункции и расстройства сна.

Профилактика состояний страха и эмоционального напряжения.

Височная и миоклоническая эпилепсия
(в качестве противосудорожного средства).

Лечение гиперкинезов и тиков, ригидности мышц, вегетативной лабильности.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушение координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), астения, мышечная слабость, дизартрия, эпилептические припадки (у больных эпилепсией); крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры

167 или диарея; нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, снижение АД; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.
При резком снижении дозы или прекращении приема — синдром отмены (раздражительность, нервозность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги; редко — острый психоз).
БУСПИРОН
Анксиолитик небензодиазепинового ряда.
Обладает высокой аффинностью к пре-
(агонист) и постсинаптическим (частичный агонист) серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ
1А
. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в т.ч. в дорсальном ядре шва. Селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические
D
2
-дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга.
Некоторые данные свидетельствуют о наличии влияния на другие нейромедиаторные системы.
Не обладает сродством к бензодиазепиновым рецепторам, не влияет на связывание ГАМК.
Эффект развивается постепенно, проявляется через 7–14 дней и достигает максимума через 4 нед. Не оказывает отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены. Не потенцирует действие алкоголя. Исследования показали эффективность буспирона при аутизме, обсессивно-компульсивных расстройствах, предменструальном синдроме, сексуальной дисфункции и ослабление симптомов при прекращении курения.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ и подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. При

168
«первом прохождении» через печень гидроксилируется и деалкилируется (биодоступность — 4%). N-деалкилированный метаболит — 1-пиримидинилпиперазин является фармакологически активным (анксиолитическая активность составляет 1/4 таковой буспирона). После приема дозы 20 мг C
max достигается через 40–90 мин и составляет 1–6 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 95%.
Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания, но увеличивает количество неизмененного препарата, достигшего системного кровотока (AUC и C
max буспирона увеличивается на 84 и
116% соответственно) вследствие торможения пресистемного клиренса). Выводится почками (29–63%) в виде метаболитов и в неизмененном виде (1%), а также ЖКТ (18–38%). T
1/2 буспирона — 2–
3 ч, T
1/2 активного метаболита — 4,8 ч.
Показания к применению

Генерализованное тревожное расстройство.

Паническое расстройство.

Синдром алкогольной абстиненции (вспомогательная терапия).

Депрессия (вспомогательная терапия).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, нервозность, усталость, нарушение сна, понижение способности к концентрации внимания; экстрапирамидные расстройства (очень редко); нечеткость зрения, спутанность сознания или депрессия, слабость, онемение; неврологические симптомы (слабость мышц, покалывание, боль или слабость в руках или ногах, неконтролируемые движения туловища).
Со
стороны
сердечно-сосудистой
системы
и
крови
(кроветворение, гемостаз): тахикардия/сильное сердцебиение.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, сухость во рту, диарея; рвота, запор; понижение аппетита.
Прочие: миалгия, спазмы, судороги или ригидность мышц, сыпь, потливость.
МЕБИКАР
Препарат относится к анксиолитическим, стресс-протективным, ноотропным средствам. Улучшает кислородное обеспечение тканей миокарда; нормализует нарушенный электролитный баланс крови, содержание ионов калия в плазме, эритроцитах и клетках миокарда;

169 способствует усилению белкового синтеза и увеличению энергетических ресурсов клетки.
Регулирует нарушенный ночной сон, не оказывая прямого снотворного действия.
Не обладает холинолитическим и миорелаксантным эффектом, не нарушает координацию движений.
Облегчает или снимает никотиновую абстиненцию.
Выводится с мочой полностью в течение суток.
Показания к применению

Невротические расстройства (раздражительность, эмоциональная лабильность, тревога, тревожно-депрессивные, фобические, панические расстройства), развившиеся в результате истощающих психоэмоциональных, нервно-психических и физических нагрузок.

В комплексной терапии для лечения больных с кардиалгиями, ишемической болезнью сердца и реабилитации после инфаркта миокарда.

Для уменьшения влечения к курению табака;

Неврозоподобные состояния у больных алкоголизмом, для снижения патологического влечения к алкоголю и психоактивным веществам.

Для улучшения переносимости нейролептиков и транквилизаторов.
Побочные эффекты
Аллергические реакции (кожный зуд), при высоких дозах — кратковременное незначительное снижение АД, гипертермия
(повышение температуры тела на 1–1,5 C), диспептические расстройства.
Снижение АД и температуры тела не являются показаниями для отмены препарата и нормализуются самостоятельно.
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Седативные средства (от лат.Sedatio — успокоение) — лекарственные средства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности.
Препараты этой группы регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они облегчают наступление и углубляют естественный сон,

170 усиливают действие снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС.
К седативным средствам относятся препараты брома — натрия бромид и калия бромид, камфора бромистая, а также препараты, изготовленные из лекарственных растений (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.).
Особенностью солей брома является медленное выведение из организма (концентрация в плазме крови снижается наполовину примерно через 12 дней). Бромиды накапливаются в организме и могут стать причиной хронического отравления (бромизма), проявляющегося общей заторможенностью, апатией, нарушениями памяти, появлением характерной кожной сыпи (acne bromica), раздражением и воспалением слизистых оболочек и др.
В медицине широкое применение нашли препараты, полученные из лекарственного сырья — корневищ и корней валерианы, цветущих верхушек травы пустырника, побегов с листьями травы пассифлоры и др. Действие средств растительного происхождения обусловлено входящими в их состав эфирными маслами, алкалоидами и др.
Препараты валерианы содержат эфирное масло, состоящее из сложных эфиров (в т.ч. спирта борнеола и изовалериановой кислоты), борнеол, органические кислоты (в т.ч. валериановую), а также некоторые алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара и др. Валериана оказывает умеренное успокаивающее действие, усиливает действие снотворных средств, обладает также спазмолитическими свойствами.
Основными биологически активными веществами, входящими в состав препаратов пустырника являются флавоноловые гликозиды, эфирные масла, малотоксичные алкалоиды, сапонины, дубильные вещества.
Имеются комбинированные препараты (Валидол, Валокордин и др.), которые содержат различные успокаивающие вещества.