Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 04.02.2024
Просмотров: 326
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
39 4. Отвлекающее действие.
Эти два эффекта (анальгезирующее и отвлекающее) обусловлены рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний кожи или слизистых оболочек, что сопровождается высвобождением биологически активных веществ
(энкефалинов, зндорфинов, пептидов, кининов), участвующих в регуляции болевых ощущений, проницаемости сосудов и других процессах, обеспечивающих анальгетическое действие, отвлекающее и противозудное действия.
5. Улучшение трофики тканей – можно объяснить высвобождением биологически активных веществ (энкефалинов, зндорфинов, гистамина), которые способствуют расширению капилляров и улучшению кровоснабжения тканей.
6. Противомикробное действие.
7. Антисептическое действие – проявляется неизбирательным поражением микроорганизмов.
Показания к применению в качестве вспомогательного
лечения
Невралгия, миалгия, артралгия.
Стенокардия.
Обработка рук хирурга.
Заболевания органов дыхания.
Обморочные состояния.
Примочки после укуса насекомых.
Побочные эффекты
Гиперемия кожи на месте нанесения, небольшая отёчность.
Лёгкое жжения, покалывание на месте нанесения. Покраснение кожи и её некоторая отёчность.
При приёме внутрь – боли в животе, тошнота, рвота, головокружение.
В больших концентрациях может вызвать рефлекторную остановку дыхания.
При использовании повышенных доз может наблюдаться гипотензивный эффект, угнетение ЦНС.
Возможны рефлекторное угнетение и остановка дыхания у детей раннего возраста.
40
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13
РАЗДЕЛ 2.ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Классификация холинергических средств
1. Холиномиметики – средства, стимулирующие холинорецепторы
2. Холиноблокаторы – средства, угнетающие холинорецепторы
ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Классификация
М-Н-холиномиметики: Карбахол
М-холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин
Н-холиномиметики: Цитизин, Лобелин
М-Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
КАРБАХОЛ
По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, так как не гидролизуется холинэстеразой.
Механизм действия
Связывается с М- и Н- холинорецепторами постсинаптической мембраны холинергических синапсов и возбуждает их, имитируя эффект медиатора (ацетилхолина).
Фармакологические эффекты
Суживает зрачок (миоз) – сокращение круговой мышцы глаза.
Сокращение цилиарной (ресничной) мышцы, увеличивает кривизну хрусталика (спазм аккомадации) – близко видит хорошо, вдаль плохо.
Снижение внутриглазного давления - при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются фонтановы пространства (пространства радужно-роговичного угла) и шлеммов канал (венозный синус склеры), что улучшает отток жидкости из внутренних сред глаза.
Повышение тонуса гладкой мускулатуры мочевого пузыря, кишечника.
41
Строение глаза
42
Показания к применению
Глаукома.
Побочные эффекты
Со стороны органа зрения: ощущение жжения глаз, небольшая гиперемия конъюнктивы, боль в глазных яблоках.
Прочие: головная боль, чувство жара, слюнотечение, тошнота, брадикардия, исчезающие при уменьшении дозы.
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Характеристика отдельных препаратов
ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД
Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus pinnati folius, произрастающего в Бразилии.
Механизм действия
Возбуждает периферические М-холинорецепторы
Фармакологические эффекты:
усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желёз;
резкое повышение потоотделения;
сужение зрачка с одновременным уменьшением внутриглазного давления;
повышение тонуса гладкой мускулатурыбронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.
Показания к применению
Глаукома
Побочные эффекты
Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в глазах, миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения, слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; при длительном применении - фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век.
АЦЕКЛИДИН
В отличие от ацетилхолина ацеклидин является не четвертичным, а третичным основанием, что обеспечивает возможность проникновения ацеклидина через гистогематические барьеры, в том числе через ГЭБ.
43
Механизм действия
Стимулирует М-холинорецепторы,.
Фармакологические эффекты
Повышает тонус и усиливает сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки; вызывает миоз, снижает внутриглазное давление
(после однократной инстилляции действие продолжается до 6 ч), вызывает спазм аккомодации. В высоких дозах вызывает брадикардию, снижение артериального давления, усиление активности желез внешней секреции, бронхоспазм.
Показания к применению
Атония мочевого пузыря (как средство, предупреждающее и устраняющее атонию мочевого пузыря, особенно при увеличении количества мочи, связанном с нейрогенными расстройствами мочевого пузыря).
Атония мускулатуры желудочно-кишечного тракта.
В акушерско-гинекологической практике - при пониженном тонусе и субинволюции матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде.
В офтальмологической практике применяют растворы ацеклидина для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме.
Побочные эффекты:
аллергические реакции;
раздражениеконъюнктивы, инъецированность сосудов;
ломота и тяжесть в глазу.
Эти явления проходят самостоятельно. Также как после применения других миотических средств, рекомендуется после закапывания ацеклидина прижать на 2—3 мин область слёзного мешка, чтобы предупредить попадание раствора вслёзный канали полость носа.
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Цитизин
Лобелин
Характеристика препаратов
ЦИТИЗИН
Цитизин - алкалоид ракитника и термопсиса
44
Механизм действия
Избирательно стимулирует Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечника (на остальные Н- холинорецепторы практически не влияет) - стимулирует дыхание по
рефлекторному механизму, за счет первичной стимуляции Н- холинорецепторов синокаротидной зоны. Стимулирует рефлекторно сосудодвигательный центр, симпатические ганглии и надпочечники, что приводит к повышению артериального давления.
Фармакологические эффекты
Стимуляция дыхания.
Показания к применению
Асфиксия (тяжелые нарушения дыхания).
Шок, коллапс (резкое падение артериального давления).
Остановка дыхания во время операции, травмы, наркоза, интоксикации.
Отравления (удушающими отравляющими веществами, окисью углерода, морфином, синильной кислотой).
Побочные эффекты:
замедление сердечного ритма;
тошнота;
рвота.
ЛОБЕЛИН
Алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata
L., сем. колокольчиковых(Campanulaceae).
Механизм действия
Оказывает Н-холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает дыхательный центр (и ряд других центров продолговатого мозга). Вследствие активизации центров и ганглиев блуждающего нерва сначала кратковременно снижает АД, а затем повышает его главным образом за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников. Действует кратковременно.
В высоких дозах лобелин возбуждает рвотный центр, вызывает глубокое угнетение дыхания, тонико-клонические судороги, остановку сердца.
Механизм действия лобелина, как средства для отвыкания от курения связан, по-видимому, с конкурентными взаимоотношениями
45 в области тех же рецепторов и биохимических субстратов, с которыми в организме взаимодействует никотин
Фармакологические эффекты
Возбуждение дыхательного центра.
Показания к применению
Ослабление или рефлекторная остановка дыхания.
Асфиксия новорожденных.
Никотиновая зависимость.
Абстинентный синдром «курильщиков».
Побочные эффекты
При быстром введении: апноэ, брадикардия, нарушения проводимости сердца.
При приеме внутрь: тошнота, рвота, тремор, головокружение, кашель.
Симптомы передозировки: возбуждение рвотного центра, брадикардия, остановка сердца, угнетение дыхательного центра; тонико-клонические судороги, нарушения проводимости в миокарде.
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
Группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы (фермента, расщепляющегоацетилхолин).
Классификация
1. Обратимого действия: Физостигмин, Галантамин, Неостигмин
2. Необратимого действия: Армин, Фосфакол.
Также необратимым действием обладают инсектициды
(например, хлорофос, тиофос), а также некоторые боевые отравляющие вещества
(табун, зарин, зоман).
Распределение и функции холинэстеразы
Существуют два типа холинэстеразы: истинная и ложная
(бутирилХЭ).
Локализация и строение истинной холинэстеразы (АХЭ).
АХЭ локализована в области концевых пластинок холинергического нейрона. Фермент имеет на своей поверхности 2 активных центра - анионный и эстеразный.
46
По механизму инактивации фермента антихолинэстеразные средства можно разделить на три группы.
1) Вещества, ингибирующие анионный центр.
К ним относятся простые аммониевые четвертичные соли, взаимодействующие с анионным центром (холиновым) и по конкурентному механизму блокирующие доступ ацетилхолина.
Однако, ингибирование фермента только по анионному центру быстро обратимо, поэтому время действия таких препаратов короткое.
2) Вещества, ингибирующие одновременно анионный и эстеразный
центры.
К ним относятся относительно сильные ингибиторы АХЭ: физостигмин, галантамин (третичные), неостигмин (четвертичные).
Помимо четвертичного атома азота карбаматы содержат карбамоильную эфирную связь. Эти соединения аналогично ацетилхолину гидролизуются.
3) Вещества, ингибирующие эстеразный центр.
К ним относятся фосфоросодержащие ингибиторы АХЭ фосфакол, армин (а также фосфорорганические инсектициды и боевые отравляющие вещества), которые образуют ковалентную связь с кислородом гидроксила серина, при этом образуется фосфорилированный фермент. Гидролиз этой связи и высвобождение исходного фермента происходит несколько часов. Поэтому фосфоросодержащие соединения являются наиболее мощными малообратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы.
Количество заместителей у атома азота определяет
фармакокинетические свойства антихолинэстеразных средств:
1. Третичные амины (физостигмин и галантамин) легче проникают через ГЭБ (центральные эффекты). Хорошо всасываются при применении внутрь.
2. Все четвертичные амины (неостигмин, пиридостигмин) обладают прямым действием на Н-холинорецепторы преимущественно скелетных мышц и в меньшей степени ганглиев. В малых и средних дозах четвертичные амины возбуждают Н-холинорецепторы, в высоких - блокируют по деполяризующему механизму.
Механизм действия
Ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), за счет этого усиление действия ацетилхолина на все холинергические
47 рецепторы (экзокринные железы, сердце, вегетативные ганглии, гладкую и скелетную мускулатуру).
В зависимости от характера взаимодействия с холинэстеразой антихолинэстеразные средства делятся на обратимого и необратмого действия.
Фармакологические эффекты:
усиление сокращения гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки;
увеличение секреции пищеварительных и потовых желёз;
стимуляция вегетативной нервной системы, повышение тонус а симпатического и парасимпатического нервов;
резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации;
сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц.
Показания к применению
Глаукома.
Атония кишечника и мочевого пузыря.
Для повышения тонуса матки и стимуляции родовой деятельности
(редко).
Миастения Гравис.
Парезы, параличи (в составе комплексной терапии остаточных явлений полиомиелита и детского церебрального паралича).
Отравление курареподобными средствами.
Болезнь Альцгеймера (установлено, что при этом заболевании снижается содержание в коре большого мозга холинацетилтрансферазы — фермента, участвующего в биосинтезе ацетилхолина.
Происходящее при этом нарушение холинергической иннервации сопровождается характерными для данного заболевания клиническими симптомами (ослаблением памяти и др.)).
Характеристики отдельных антихолинэстеразных препаратов
НЕОСТИГМИН
Обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью.
По периферическимэффектам близок к физостигмину и галантамину.
Подобно другим четвертичным аммониевым соединениям оказывает
48 преимущественное влияние на периферические системы и трудно проникает через ГЭБ.
Обратимо блокирует холинэстеразу, что приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости.
Вызывает урежение ЧСС, повышает секрецию желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желез ЖКТ), что способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.
Показания к применению
Миастения.
Двигательные нарушения после травмы мозга.
Параличи.
Восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.
Слабость родовой деятельности (редко).
Открытоугольная глаукома.
Неврит, атрофия зрительного нерва.
Атония ЖКТ.
Атония мочевого пузыря.
Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
В детской практике: миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, неврит, атрофия зрительного нерва, атония ЖКТ, атония мочевого пузыря, устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
Побочные эффекты
Со стороны органовЖКТ: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз,