ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 01.03.2019
Просмотров: 6371
Скачиваний: 2
116
• не связаны с фармакологическим действием;
• дозонезависимы.
Лекарственная аллергия может проявляться поражением кожи и
внутренних органов (печени, почек, дыхательной системы и др.). При
развитии
анафилактического
шока,
проявляющегося
снижением
артериального давления и нарушением сознания, возможен смертельный
исход.
Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности)
зависит от пути введения препарата. Местное аппликационное и
ингаляционное применение наиболее часто и быстро вызывают
сенсибилизацию, но реже приводят к развитию опасных для жизни
состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше,
чем внутримышечное и подкожное. Парентеральный прием β-лактамных
антибиотиков с большей частотой вызывает развитие анафилаксии, чем
перорально применяемые средства.
В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа
иммунологического повреждения по Gell-Coombs (Джелл-Кумбс), однако
четкой
специфичности
в
возникновении
определенного
типа
аллергического повреждения в зависимости от природы лекарственного
препарата нет. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х
типов реакций или несколько из них.
Реакции
гиперчувствительности
немедленного
типа —
анафилаксия, цитолитические реакции, реакции с участием
иммунных комплексов: аллергены, патогенетические схемы развития,
клинические проявления
Выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа
(ГНТ) — развиваются через несколько минут, и реакции
гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) — развиваются через
6-10 ч и позднее. По классификации Джелла и Кумбса все аллергические
реакции в зависимости от механизмов развития разделяют на четыре типа.
Реакции гиперчувствительности I типа (синонимы: медиаторный,
реагиновый, Ig-Е-опосредованный, анафилактический тип).
При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины,
прикрепляющиеся Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное
введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию
клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.
Медиаторы взаимодействуют с рецепторами мышечных, секреторных и
многих других клеток, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры
(например, бронхов), повышению проницаемости сосудов и отеку.
Проявления:
• преимущественно:
117
– анафилаксия
– атопические
заболевания
(риниты,
конъюнктивиты,
бронхиальная астма, отек Квинке);
• реже:
– острая крапивница;
– ангионевротические отеки.
Аллергены: лекарственные, пыльцевые, бактериальные, инсектные
антигены.
Реакции гиперчувствительности II типа — цитотоксический.
Расположенный на мембране собственной клетки организма антиген
(входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами
IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем:
а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при
взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина);
б) комплемент-зависимого цитолизиса;
в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-
лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).
Проявления:
• поражения крови (иммунные цитопении);
• поражения легких и почек при синдроме Гудпасчера;
• острые отторжения трансплантатов;
• гемолитическая болезнь новорожденных.
Условия возникновения цитотоксических реакций — много аллергена,
аллерген прикрепляется к клеткам (например, к эритроцитам).
Реакции гиперчувствительности III типа — иммунокомплексный
тип реакций. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми
антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при
недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных
мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу
наличия на этих структурах Fc-рецепторов).
Клинические примеры реакций III типа:
• феномен Артюса — типичное проявление;
• сывороточная болезнь;
• экзогенный аллергический альвеолит;
• системная красная волчанка;
• ревматоидный артрит;
• васкулиты;
• гломерулонефрит.
Реакции гиперчувствительности замедленного типа: аллергены,
патогенетическая схема развития. Инфекционная аллергия: общее
118
понятие, роль в инфекционном процессе, преимущественный тип
аллергии, микробные заболевания, сопровождающиеся развитием
ГЗТ, использование в диагностике
Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
обусловлены взаимодействием антигена с макрофагами и Th1 со
стимуляцией клеточного иммунитета. Реакции ГЗТ направленны на
изоляцию патогена (или какого- либо иного антигена), завершаются за 24-
48 часов (после повторного введения Аг) формированием воспалительного
очага. Активация макрофагов лимфоцитами может способствовать
ограничению инфекции, но постоянная стимуляция способна приводить к
повреждению тканей.
Аллергены: продукты микроорганизмов и гельминтов, природные и
неприродные Аг и гаптены (лекарства, косметические красители),
собственные измененные клетки.
В целом, известны три типа реакции гиперчувствительности
замедленного типа: туберкулиновая, контактная и гранулематозная. Если
первые две развиваются в течение 2-3-х суток, то гранулематозная реакция
— через 21-28 суток и вызывает наиболее серьезные клинические
последствия. Один и тот же антиген может вызывать реакции разных
видов, которые могут перекрывать друг друга.
К важнейшим заболеваниям с гранулематозными реакциями
гиперчувствительности замедленного типа относятся проказа, туберкулез,
шистосомоз, саркоидоз, болезнь Крона.
Инфекционная
аллергия — это
состояние
повышенной
чувствительности к повторному контакту с микроорганизмами или
продуктами их жизнедеятельности. Она развивается при многих
инфекционных болезнях, играет большую роль в их патогенезе и
сохраняется длительное время после выздоровления. Инфекционная
аллергия наблюдается при туберкулезе, бруцеллезе, сифилисе и др. При
инфекционной аллергии образуется гранулема. В центре гранулемы
находится микроорганизм, вокруг — вал лейкоцитов и В-лимфоцитарная
инфильтрация, на периферии — фибробласты, которые продуцируют
коллагеновые волокна. Функция гранулемы — ограничение инфекции.
Специфичность реакций при инфекционной аллергии используют для
диагностики многих инфекционных болезней (туберкулез, бруцеллез,
туляремия и др.) — применяют кожно-аллергические пробы. Внутрикожно
или накожно вводят очень небольшие количества аллергенов — фильтраты
или лизаты культур, взвеси бактерий, убитых нагреванием или
химическими веществами и т.п. При повышенной чувствительности в
месте введения аллергена возникает реакция: покраснение, припухлость,
болезненность. Иногда развиваются и общие реакции: слабость,
119
недомогание, обострение общего процесса (например, после введения
туберкулина при туберкулезе).
Методы диагностики аллергических реакций
Цели аллергодиагностики:
• выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;
• обнаружение антител, связанных с лейкоцитами. Применяемые
реакции:
– прямой тест дегрануляции базофилов,
– реакция аллергенспецифического повреждения гранулоцитов,
– реакция выброса ионов К
+
и др;
• определение лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.
Методы диагностики аллергических реакций:
• специальный расспрос больного (аллергологический анамнез).
Выясняется наследственная предрасположенность к аллергическим
заболеваниям, предположительно определяются аллергены;
• кожные пробы. Варианты постановки:
– накожные (аппликационные, patch-tests) пробы;
– скарификационные кожные пробы;
– внутрикожные пробы.
Результаты кожных проб в зависимости от применяемого антигена
оценивают через 20 минут, 5-6 часов и 1-2 суток. Интенсивность реакции
определяют обычно в плюсах (от 1 до 4) или по диаметру папулы на коже.
• провокационные тесты;
• элиминационные тесты;
• лабораторные методы. Наиболее часто при аллергических
заболеваниях применяют методы количественного определения
иммуноглобулинов различных классов, особенно IgE; реакция
Кумбса применяется для распознавания гемолитической анемии.
Иммунопрофилактика:
определение
понятия.
Вакцины:
определение термина, общая классификация. Получение и общая
характеристика вакцин. Различные варианты вакцинных препаратов.
Применение
вакцин.
Требования
к
вакцинам,
осложнения
вакцинации, схема вакцинации; показания для серопрофилактики
Иммунопрофилактика (ИП) − метод индивидуальной или массовой
защиты населения от инфекционных заболеваний путем создания или
усиления искусственного иммунитета.
По характеру действия на систему иммунитета ИП бывает:
специфическая,
неспецифическая,
стимулирующая,
подавляющая,
активная, пассивная.
120
Вакцины — препараты для активной иммунопрофилактики и имму-
нотерапии. В зависимости от количества антигенов, входящих в состав
вакцин, их подразделяют на моновакцины и поливакцины. Различают
следующие типы вакцин.
А. Корпускулярные вакцины (цельноклеточные и вирионные):
• живые аттенуированные (ослабленные) вакцины — состоят из
наследственно измененных форм микроорганизмов с ослабленной
вирулентностью.
Получают путем:
– селекции штаммов с пониженной вирулентностью;
– снижения вирулентности микроорганизмов при культивировании
их в неблагоприятных условиях;
– при пассировании через организм невосприимчивых животных.
Примеры
живых
аттенуированных
вакцин:
бруцеллезная,
туляремийная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная вакцины, вакцины
для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита
(Полио Сэбин Веро), паротита (Имовакс Орейон).
• убитые вакцины (инактивированные) — готовят из штаммов
микроорганизмов
с
высокой
иммуногенностью,
которые
инактивируют нагреванием, ультрафиолетовым облучением или
химическими веществами. Примеры убитых вакцин — вакцины для
профилактики сыпного тифа, лептоспирозная, тифопаратифозная,
дизентерийная, холерная, антигриппозная вакцины;
• аутовакцины — для приготовления используют культуру,
выделенную от конкретного больного.
Б. Молекулярные вакцины (субклеточные, субвирионные) — содержат
специфические антигены в молекулярной форме, полученные путем
биологического синтеза, химическим путем или методом генетической
инженерии.
К молекулярным вакцинам относятся:
• анатоксины: столбнячный, дифтерийный, стафилококковый,
ботулинический и гангренозный. Их получают из истинных
экзотоксинов обработкой (по Рамону) 0,3-0,4% раствором формалина
при t 40°С в течении 30-45 дней (4 недель). При обезвреживании
токсинов также используют различные окислители. Вместо
анатоксинов можно применять токсоиды. Это продукты мутантных
генов экзотоксинов, утратившие токсичность;
• полные соматические и оболочечные протективные антигены,
выделяемые
при
химическом
ращеплении
бактерий
или
культивировании вакцинных штаммов (например, сибиреязвенных);
• субъединичные вакцины из чистых гликопротеидов внешних
оболочек вирусов (например, антигриппозные вакцины Инфлювак,