ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 883
Скачиваний: 1
МДФд. Занятие № 12
- 21 -
Б. Кроме этого, активационные цитокины стимулируют
развитие
в зоне нахождения причинного
антигена
воспалительной реакции
, которая, наряду с действием Т-киллеров, и олицетворяет
собой результат клеточного иммунного ответа.
37.6. Эффекторное звено клеточного иммунного ответа
Как уже указывалось, эффекторным звеном клеточного иммунного ответа является иммунное вос-
паление вкупе с цитотоксической активностью Т-киллеров.
А.
Воспалительная реакция
является нормальной защитной реакцией макроорганизма на про-
никновение в него микроба, поэтому само по себе воспаление является признаком наличия ин-
фекционного процесса (хотя в редких случаях и может развиться так называемое асептическое
воспаление). Термин «иммунное воспаление», которым обозначается одна из двух основных
сторон эффекторного звена клеточного иммунного ответа, означает, что воспалительная реакция
организована именно иммунной системой в помощь активированным в ходе иммунного ответа
цитотоксическим лимфоцитам. Закономерности развития воспалительной реакции разбираются
в курсе патологической физиологии.
Б. Что же касается механизмов уничтожения клеток, несущих чужеродный антиген (
клеток-
мишеней
),
Т-киллерами (цитотоксическими лимфоцитами)
, то они сводятся к двум основным
процессам.
1. Это, во-первых, внеклеточнаяцитотоксичность, осуществляемой
перфоринами
.
а. Перфорин представляет собой особый
протеин
. В гранулах цитотоксических лимфоцитах
он находится в виде растворимого белка-предшественника.
б. Будучи секретирован Т-киллером, перфорин в течение нескольких секунд полимеризуется в
мембране клетки-мишени (липофильные участки наружу, гидрофобные – внутрь клетки) с
образованием
поры
диаметром 16 нм. В результате клетка-мишень разрушается в результате
осмотического лизиса (Рис. 37.6-1).
Рис. 37.6-1. Осмотический лизис клетки-мишени как результат воздействия на нее перфоринов,
синтезированных цитотоксическими лимфоцитами
2. Во-вторых, запуск в клетках-мишенях процесса
апоптоза
(генетически запрограммированной
гибели клеток без образования токсических продуктов распада). Цитотоксические лимфоциты
включают апоптоз в клетке-мишени двумя путями.
а. Через мембранную пору, сформированную перфорином, внутрь клетки-мишени проникают
секретируемые цитотоксическим лимфоцитом
гранзимы
(сериновые протеазы), которые ак-
тивируют в клетке-мишени каспазы (особые ферменты – цистеиновые протеазы), которые в
свою очередь активируют эндонуклеазы, осуществляющие фрагментацию ДНК (
кариорексис
)
(Рис. 37.6-2), вслед за чем происходит выпочковываниеапоптозных телец (фрагментов, окру-
женных мембраной) и распад на них клетки без формирования воспалительной реакции (т.е.
продукты распада клетки не являются токсичными для макроорганизма) (Рис. 37.6-3).
МДФд. Занятие № 12
- 22 -
Рис. 37.6-2. Дефрагментация ДНК при апоптозе
Рис. 37.6-3. Процесс апоптоза
б. Взаимодействие комплекса [TCR + CD3] сMHC-I на поверхности клетки-мишени приводит к
включению в геноме ЦТЛ механизма транскрипции гена, детерминирующего синтез
Fas-
лиганда
, который затем экспрессируется на поверхности ЦТЛ. На поверхности клетки-
мишени находится рецептор для Fas-лиганда – Fas-белок. Специфическое связывание Fas-
белка с Fas-лигандом активизирует Fas-белок, который, в свою очередь запускает процесс ак-
тивации каспаз (Рис. 37.6-4).
Рис. 37.6-4. Запуск Т-киллеромапоптоза клетки-мишени вследствие экспрессии на нем Fas-
лиганда и специфического взаимодействия последнего с Fas-рецептором (Fas-белком) на по-
верхности клетки-мишени
МДФд. Занятие № 12
- 23 -
в. На организацию сигнала к апоптозу для клетки-мишени цитотоксическому лимфоциту тре-
буется не более 5 минут, после чего он физически переходит к другой клетке-мишени. Т.е.
ЦТЛ является серийным
киллером
(Рис. 37.6-5).
Рис. 37.6-5. Серийный убийца – цитотоксический лимфоцит (Т-киллер)
(на рисунке видно, что на поверхности клетки-мишени – например, клетки, инфицированной
вирусом – меняется «репертуар» рецепторных молекул, что и делает возможным прикрепле-
ние к ней Т-киллера с последующим запуском описанных выше путей внеклеточной цитоток-
сичности последнего)
г.
После завершения апоптоза
происходит своеобразная «уборка» образовавшихся продуктов
распада клетки, в которой участвуют макрофаги и дендритные клетки.
1
.
Макрофаги
фагоцитируютапоптозные тельца.
2
.
Дендритные клетки
играют двоякую роль.
а
. С одной стороны, они
поглощают
апоптозные тельца макрофагоцитозом.
б
. С другой стороны, дендритные клетки способны индуцировать иммунный ответ на ком-
поненты апоптозных телец.
37.7. Завершающие процессы эффективного клеточного иммунного ответа
Эффективный иммунный ответ приводит к элиминации (т.е. уничтожению) причинного антигена.
С этого момента организм начинает «гасить» иммунологическую реакцию, чтобы не допустить
перенапряжения иммунной системы, в частности – дефицита лимфоцитов (так как продолжитель-
ность жизни активированных лимфоцитов не велика). События развиваются в двух направлениях.
А. Организовывается
супрессия
(т.е. подавление) иммунного ответа. Этот процесс осуществляет,
в частности, специальнаясубпопуляция цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоры.
1. Происходит
гибель
активированных клеток. Механизмы этой гибели аналогичны тем, кото-
рые разбирались в разделе 37.6.Б, поскольку на этот раз активированные в ходе иммунного от-
вета клетки сами являются мишенью действия ЦТЛ.
2. Наряду с этим, путем синтеза соответствующих цитокинов, происходит
ингибиция активно-
сти
активированных в ходе иммунного ответа клеток.
Б. Одновременно появляются
клетки иммунологической памяти
. Это долгоживущие и не до
конца дифференцированные Т-лимфоциты, которые при повторном контакте с причинным анти-
геном обуславливают развития
вторичного иммунного ответа
. В отличие от первичного (т.е. в
ответ на первый контакт с причинным антигеном), вторичный иммунный ответ развивается зна-
чительно быстрее, так как начинается не с одного клона недифференцированных клеток, а со
сравнительно многочисленного пула клеток, уже прошедших первые стадии дифференцировки.
12Г. Тестовые вопросы по теме занятия
Несущая часть антигена обуславливает:
-индукцию иммунного ответа
МДФд. Занятие № 12
- 24 -
-иммунногенность антигена
взаимодействие антигена с иммуноглобулинами и антигенраспознающими рецепторами лимфоци-
тов
антигенность антигена
Эпитопы в составе антигена обуславливают:
индукцию иммунного ответа
иммунногенность антигена
-взаимодействие антигена с иммуноглобулинами и антигенраспознающими рецепторами лимфо-
цитов
-антигенность антигена
Охарактеризуйте молекулы (антигены) МНС:
-антигенпредставляющие молекулы
-используются для презентации пептидных антигенов
используются для презентации полисахаридных антигенов
используются для презентации липидных антигенов
-основные антигенпредставляющие молекулы
Охарактеризуйте молекулы (антигены) CD1:
-антигенпредставляющие молекулы
используются для презентации пептидных антигенов
-используются для презентации полисахаридных антигенов
-используются для презентации липидных антигенов
основные антигенпредставляющие молекулы
Основную роль в индукции иммунного ответа играют:
-пептидные антигены
полисахаридные антигены
липидные антигены
Наибольшей иммуногенностью обладают:
-пептидные антигены
полисахаридные антигены
липидные антигены
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-I:
-мембранные гликопротеины
-состоят из двух полипептидных цепей
-используются для представления антигена CD8-лимфоцитам
используются для представления антигена CD4-лимфоцитам
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-II:
-мембранные гликопротеины
-состоят из двух полипептидных цепей
используются для представления антигена CD8-лимфоцитам
-используются для представления антигена CD4-лимфоцитам
Охарактеризуйте антигены (молекулы) CD1:
-мембранные гликопротеины
-состоят из двух полипептидных цепей
-по структуре схожи с МНС-I
по структуре схожи с МНС-II
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-I:
-одна из цепей «заякоревается» в цитоплазматической мембране, имея цитоплазматический уча-
сток, и формирует углубление, куда помещается процессированный антиген, вторая полипептид-
ная цепь (лѐгкая), ковалентно связанная с первой, не имеет цитоплазматического участка
представляют собой две одинаковые полипептидные цепи, «заякоренные» в цитоплазматической
мембране и имеющие цитоплазматический фрагмент, углубление для процессированного антигена
формируется между этих двух цепей
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-II:
МДФд. Занятие № 12
- 25 -
одна из цепей «заякоревается» в цитоплазматической мембране, имея цитоплазматический уча-
сток, и формирует углубление, куда помещается процессированный антиген, вторая полипептид-
ная цепь (лѐгкая), ковалентно связанная с первой, не имеет цитоплазматического участка
-представляют собой две одинаковые полипептидные цепи, «заякоренные» в цитоплазматической
мембране и имеющие цитоплазматический фрагмент, углубление для процессированного антигена
формируется между этих двух цепей
Антигены (молекулы) MHC-I:
-экспрессированны на всех ядросодержащих клетках
экспрессированны на макрофагах, дендритных клетках, в-лимфоцитах и клетках эндотелия сосу-
дов
экспрессированны на многих лимфоидных и не лимфоидных клетках
Антигены (молекулы) MHC-II:
экспрессированны на всех ядросодержащих клетках
-экспрессированны на макрофагах, дендритных клетках, в-лимфоцитах и клетках эндотелия сосу-
дов
экспрессированны на многих лимфоидных и не лимфоидных клетках
Антигены (молекулы) CD1:
экспрессированны на всех ядросодержащих клетках
экспрессированны на макрофагах, дендритных клетках, в-лимфоцитах и клетках эндотелия сосу-
дов
-экспрессированны на многих лимфоидных и не лимфоидных клетках
Антиген бактериальной клеточной стенки:
-O-Ag
К-Ag
Vi-Ag
Н-Ag
Антигены бактериальной капсулы:
O-Ag
-К-Ag
-Vi-Ag
Н-Ag
Антиген бактериальных жгутиков:
O-Ag
К-Ag
Vi-Ag
-Н-Ag
Начальный этап клеточного иммунного ответа:
-взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки
процессинг антигена
презентация антигена
активация Т-хелпера первого типа и синтез им активационных цитокинов
активация Т-хелпера второго типа и синтез им активационных цитокинов
активация соответствующего клона Т-киллера и лейкоцитов воспалительной реакции
уничтожение чужеродного антигена Т-киллерами и в ходе иммунного воспаления
супрессия иммунного ответа и появление клеток иммунологической памяти
После взаимодействия с антигеном антигенпрезентирующей клетки в ходе клеточного иммунного
ответа происходит:
-процессинг антигена
презентация антигена
активация Т-хелпера первого типа и синтез им активационных цитокинов
активация Т-хелпера второго типа и синтез им активационных цитокинов
активация соответствующего клона Т-киллера и лейкоцитов воспалительной реакции
уничтожение чужеродного антигена Т-киллерами и в ходе иммунного воспаления
супрессия иммунного ответа и появление клеток иммунологической памяти