ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 31.10.2019

Просмотров: 883

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

МДФд. Занятие № 12 

- 21 - 

 

Б. Кроме этого, активационные цитокины стимулируют 

развитие

 в зоне нахождения причинного 

антигена 

воспалительной  реакции

,  которая,  наряду  с  действием  Т-киллеров,  и  олицетворяет 

собой результат клеточного иммунного ответа. 

 

37.6. Эффекторное звено клеточного иммунного ответа 

Как уже указывалось, эффекторным звеном клеточного иммунного ответа является иммунное вос-
паление вкупе с цитотоксической активностью Т-киллеров. 
А. 

Воспалительная  реакция

  является  нормальной  защитной  реакцией  макроорганизма  на  про-

никновение  в него микроба, поэтому само по себе воспаление является признаком наличия ин-
фекционного процесса (хотя в редких случаях и может развиться так называемое  асептическое 
воспаление).  Термин  «иммунное  воспаление»,  которым  обозначается  одна  из  двух  основных 
сторон эффекторного звена клеточного иммунного ответа, означает, что воспалительная реакция 
организована именно иммунной системой в помощь активированным в ходе иммунного ответа 
цитотоксическим  лимфоцитам.  Закономерности  развития  воспалительной  реакции  разбираются 
в курсе патологической физиологии. 

Б.  Что  же  касается  механизмов  уничтожения  клеток,  несущих  чужеродный  антиген  (

клеток-

мишеней

), 

Т-киллерами (цитотоксическими лимфоцитами)

, то они сводятся к двум основным 

процессам. 
1. Это, во-первых, внеклеточнаяцитотоксичность, осуществляемой 

перфоринами

а.    Перфорин  представляет  собой  особый 

протеин

.  В  гранулах  цитотоксических  лимфоцитах 

он находится в виде растворимого белка-предшественника. 

б. Будучи секретирован Т-киллером, перфорин в течение нескольких секунд полимеризуется в 

мембране  клетки-мишени  (липофильные  участки  наружу,  гидрофобные  –  внутрь  клетки)  с 
образованием 

поры

 диаметром 16 нм. В результате клетка-мишень разрушается в результате 

осмотического лизиса (Рис. 37.6-1). 

 

 

Рис. 37.6-1. Осмотический лизис клетки-мишени как результат воздействия на нее перфоринов, 

синтезированных цитотоксическими лимфоцитами 

 

2. Во-вторых, запуск в клетках-мишенях процесса 

апоптоза

 (генетически запрограммированной 

гибели клеток без образования токсических продуктов распада). Цитотоксические лимфоциты 
включают апоптоз в клетке-мишени двумя путями. 
а. Через мембранную пору, сформированную перфорином, внутрь  клетки-мишени проникают 

секретируемые цитотоксическим лимфоцитом 

гранзимы

 (сериновые протеазы), которые ак-

тивируют в клетке-мишени каспазы (особые ферменты  – цистеиновые  протеазы), которые в 
свою очередь активируют эндонуклеазы, осуществляющие фрагментацию ДНК (

кариорексис

(Рис. 37.6-2), вслед за чем происходит выпочковываниеапоптозных телец (фрагментов, окру-
женных мембраной) и распад на них клетки без формирования воспалительной реакции (т.е. 
продукты распада клетки не являются токсичными для макроорганизма) (Рис. 37.6-3). 

 


background image

МДФд. Занятие № 12 

- 22 - 

 

 

Рис. 37.6-2. Дефрагментация ДНК при апоптозе 

 

 

Рис. 37.6-3. Процесс апоптоза 

 

б. Взаимодействие комплекса [TCR + CD3] сMHC-I на поверхности клетки-мишени приводит к 

включению  в  геноме  ЦТЛ  механизма  транскрипции  гена,  детерминирующего  синтез 

Fas-

лиганда

,  который  затем  экспрессируется  на  поверхности  ЦТЛ.  На  поверхности  клетки-

мишени  находится  рецептор  для  Fas-лиганда  –  Fas-белок.  Специфическое  связывание  Fas-
белка с Fas-лигандом активизирует Fas-белок, который, в свою очередь запускает процесс ак-
тивации каспаз (Рис. 37.6-4). 

 

 

Рис. 37.6-4. Запуск Т-киллеромапоптоза клетки-мишени вследствие экспрессии на нем Fas-
лиганда и специфического взаимодействия последнего с Fas-рецептором (Fas-белком) на по-

верхности клетки-мишени 

 


background image

МДФд. Занятие № 12 

- 23 - 

 

в. На организацию сигнала к апоптозу для клетки-мишени цитотоксическому лимфоциту тре-

буется  не  более  5  минут,  после  чего  он  физически  переходит  к  другой  клетке-мишени.  Т.е. 
ЦТЛ является серийным 

киллером

 (Рис. 37.6-5). 

 

 

Рис. 37.6-5. Серийный убийца – цитотоксический лимфоцит (Т-киллер) 

(на рисунке видно, что на поверхности клетки-мишени – например, клетки, инфицированной 

вирусом – меняется «репертуар» рецепторных молекул, что и делает возможным прикрепле-

ние к ней Т-киллера с последующим запуском описанных выше путей внеклеточной цитоток-

сичности последнего) 

 

г. 

После завершения апоптоза

 происходит своеобразная «уборка» образовавшихся продуктов 

распада клетки, в которой участвуют макрофаги и дендритные клетки. 

1

Макрофаги

фагоцитируютапоптозные тельца. 

2

Дендритные клетки

 играют двоякую роль. 

а

. С одной стороны, они 

поглощают

апоптозные тельца макрофагоцитозом. 

б

. С другой стороны, дендритные клетки способны индуцировать иммунный ответ на ком-

поненты апоптозных телец. 

 

37.7. Завершающие процессы эффективного клеточного иммунного ответа 

Эффективный иммунный ответ приводит к элиминации (т.е. уничтожению) причинного антигена. 
С  этого  момента  организм  начинает  «гасить»  иммунологическую  реакцию,  чтобы  не  допустить 
перенапряжения иммунной системы, в частности – дефицита лимфоцитов (так как продолжитель-
ность жизни активированных лимфоцитов не велика). События развиваются в двух направлениях. 
А. Организовывается 

супрессия

 (т.е. подавление) иммунного ответа. Этот процесс осуществляет, 

в частности, специальнаясубпопуляция цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоры. 
1.  Происходит 

гибель 

активированных  клеток.  Механизмы  этой  гибели  аналогичны  тем,  кото-

рые разбирались в разделе 37.6.Б, поскольку на этот раз активированные в ходе иммунного от-
вета клетки сами являются мишенью действия ЦТЛ. 

2. Наряду с этим, путем синтеза соответствующих цитокинов, происходит 

ингибиция активно-

сти

 активированных в ходе иммунного ответа клеток. 

Б.  Одновременно  появляются 

клетки  иммунологической  памяти

.  Это  долгоживущие  и  не  до 

конца дифференцированные Т-лимфоциты, которые при повторном контакте с причинным анти-
геном обуславливают развития 

вторичного иммунного ответа

. В отличие от первичного (т.е. в 

ответ на первый контакт с причинным антигеном), вторичный иммунный ответ развивается зна-
чительно  быстрее,  так  как  начинается  не  с  одного  клона  недифференцированных  клеток,  а  со 
сравнительно многочисленного пула клеток, уже прошедших первые стадии дифференцировки. 

 

12Г. Тестовые вопросы по теме занятия 
 

Несущая часть антигена обуславливает: 
-индукцию иммунного ответа 


background image

МДФд. Занятие № 12 

- 24 - 

 

-иммунногенность антигена 
взаимодействие антигена с иммуноглобулинами и антигенраспознающими рецепторами лимфоци-
тов 
антигенность антигена 
 
Эпитопы в составе антигена обуславливают: 
индукцию иммунного ответа 
иммунногенность антигена 
-взаимодействие  антигена  с  иммуноглобулинами  и  антигенраспознающими  рецепторами  лимфо-
цитов 
-антигенность антигена 
 
Охарактеризуйте молекулы (антигены) МНС: 
-антигенпредставляющие молекулы 
-используются для презентации пептидных антигенов 
используются для презентации полисахаридных антигенов 
используются для презентации липидных антигенов 
-основные антигенпредставляющие молекулы 
 
Охарактеризуйте молекулы (антигены) CD1: 
-антигенпредставляющие молекулы 
используются для презентации пептидных антигенов 
-используются для презентации полисахаридных антигенов 
-используются для презентации липидных антигенов 
основные антигенпредставляющие молекулы 
 
Основную роль в индукции иммунного ответа играют: 
-пептидные антигены 
полисахаридные антигены 
липидные антигены 
 
Наибольшей иммуногенностью обладают: 
-пептидные антигены 
полисахаридные антигены 
липидные антигены 
 
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-I: 
-мембранные гликопротеины 
-состоят из двух полипептидных цепей 
-используются для представления антигена CD8-лимфоцитам 
используются для представления антигена CD4-лимфоцитам 
 
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-II: 
-мембранные гликопротеины 
-состоят из двух полипептидных цепей 
используются для представления антигена CD8-лимфоцитам 
-используются для представления антигена CD4-лимфоцитам 
 
Охарактеризуйте антигены (молекулы) CD1: 
-мембранные гликопротеины 
-состоят из двух полипептидных цепей 
-по структуре схожи с МНС-I 
по структуре схожи с МНС-II 
 
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-I: 
-одна  из  цепей  «заякоревается»  в  цитоплазматической  мембране,  имея  цитоплазматический  уча-
сток, и формирует углубление, куда помещается процессированный антиген, вторая полипептид-
ная цепь (лѐгкая), ковалентно связанная с первой, не имеет цитоплазматического участка 
представляют собой две  одинаковые  полипептидные цепи,  «заякоренные» в цитоплазматической 
мембране и имеющие цитоплазматический фрагмент, углубление для процессированного антигена 
формируется между этих двух цепей 
 
Охарактеризуйте антигены (молекулы) МНС-II: 


background image

МДФд. Занятие № 12 

- 25 - 

 

одна  из  цепей  «заякоревается»  в  цитоплазматической  мембране,  имея  цитоплазматический  уча-
сток, и формирует углубление, куда помещается процессированный антиген, вторая полипептид-
ная цепь (лѐгкая), ковалентно связанная с первой, не имеет цитоплазматического участка 
-представляют собой две одинаковые полипептидные цепи, «заякоренные» в цитоплазматической 
мембране и имеющие цитоплазматический фрагмент, углубление для процессированного антигена 
формируется между этих двух цепей 
 
Антигены (молекулы) MHC-I: 
-экспрессированны на всех ядросодержащих клетках 
экспрессированны  на макрофагах, дендритных клетках, в-лимфоцитах и клетках эндотелия сосу-
дов 
экспрессированны на многих лимфоидных и не лимфоидных клетках 
 
Антигены (молекулы) MHC-II: 
экспрессированны на всех ядросодержащих клетках 
-экспрессированны на макрофагах, дендритных клетках, в-лимфоцитах и клетках эндотелия сосу-
дов 
экспрессированны на многих лимфоидных и не лимфоидных клетках 
 
Антигены (молекулы) CD1: 
экспрессированны на всех ядросодержащих клетках 
экспрессированны  на макрофагах, дендритных  клетках, в-лимфоцитах и клетках эндотелия сосу-
дов 
-экспрессированны на многих лимфоидных и не лимфоидных клетках 
 
Антиген бактериальной клеточной стенки: 
-O-Ag 
К-Ag 
Vi-Ag 
Н-Ag 
 
Антигены бактериальной капсулы: 
O-Ag 
-К-Ag 
-Vi-Ag 
Н-Ag 
 
Антиген бактериальных жгутиков: 
O-Ag 
К-Ag 
Vi-Ag 
-Н-Ag 
 
Начальный этап клеточного иммунного ответа: 
-взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки 
процессинг антигена 
презентация антигена 
активация Т-хелпера первого типа и синтез им активационных цитокинов 
активация Т-хелпера второго типа и синтез им активационных цитокинов 
активация соответствующего клона Т-киллера и лейкоцитов воспалительной реакции 
уничтожение чужеродного антигена Т-киллерами и в ходе иммунного воспаления 
супрессия иммунного ответа и появление клеток иммунологической памяти 
 
После взаимодействия с антигеном антигенпрезентирующей клетки в ходе клеточного иммунного 
ответа происходит: 
-процессинг антигена 
презентация антигена 
активация Т-хелпера первого типа и синтез им активационных цитокинов 
активация Т-хелпера второго типа и синтез им активационных цитокинов 
активация соответствующего клона Т-киллера и лейкоцитов воспалительной реакции 
уничтожение чужеродного антигена Т-киллерами и в ходе иммунного воспаления 
супрессия иммунного ответа и появление клеток иммунологической памяти