ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 778
Скачиваний: 1
МДФд. Занятие № 10
10А. Основные положения
Причины доминирования иммунологии в современной медицине.
Иммунологические методы диагностики используются сегодня врачами всех специально-
стей, для современного человечества характерно значительное число больных аллергиями.
Понятие об иммунитете.
Под иммунитетом понимают защитные механизмы, которые реализуются с участием лим-
фоцитов и направлены на распознавание и элиминацию из внутренней среды организма мо-
лекул и клеток – их носителей, рассматриваемых как «чужеродная метка» (антиген).
Разделы современной иммунологии.
Прежде всего следует обратить внимание на разделение иммунологии на две части, в зави-
симости от того, о каком антигене идет речь: защитные механизмы, направленные на распо-
знавание и элиминацию микробного антигена изучает инфекционная иммунология, всякого
иного – неинфекционная иммунология.
Способы (механизмы, уровни) защиты человеческого организма от инфекций.
Защита человеческого организма от инфекционного начала (микроорганизма) осуществля-
ется на трех уровнях (тремя группами способов или механизмов): до попадания инфекци-
онного начала во внутреннюю среду (ментальная поведенческая защита, покровные ткани),
на границе с внутренней средой (микробоцидныеэкзосекреты, сосудистые реакции, вызы-
вающие локальные отѐк), во внутренней среде (доиммунный фагоцитоз, белки острой фазы,
лимфоцитарный иммунитет).
Механизмы защиты внутренней среды человеческого организма, реализуемые в ней самой.
Эти механизмы классифицируются на доиммунные, формирующие естественный иммуни-
тет или неспецифическую резистентность (клеточные – фагоциты, другие лейкоциты обще-
воспалительного назначения, NK-клетки; гуморальные – комплемент, лизоцим, белки ост-
рой фазы, пептиды-антибиотики, другие микробоцидные вещества внутренней среды) и
иммунные, обуславливающие иммунологическую реактивность, т.е. собственно иммунитет
(механизмы защиты, осуществляемые лимфоцитами).
Уникальные свойства лимфоцитов.
Лимфоцит – уникальная клетка макроорганизма, которая отличается от всех других клеток
четырьмя основными свойствами: могут взаимодействовать со всеми клетками макроорга-
низма, воспринимают информацию от нервной и эндокринной систем, обладают механиз-
мом молекулярного распознавания, могут «запоминать» антиген, обуславливая явление им-
мунологической памяти.
Молекулярное распознавание.
Молекулярное распознавание – уникальное свойство лимфоцитов распознавать с антиген:
этот процесс происходит на молекулярном уровне и осуществляется антигенраспознающим
рецептором, при этом каждый лимфоцит имеет антигенраспознающий рецептор одной спе-
цифичности, а, следовательно, с конкретным антигеном взаимодействует конкретный клон
лимфоцитов (клональный принцип действия иммунной системы).
Виды приобретѐнного иммунитета.
Существует классификация приобретенного иммунитета в зависимости от его происхожде-
ния, согласно которой он подразделяется на естественный (не путать с естественным имму-
нитетом, обусловленным факторами неспецифической резистентности) и искусственный:
активный естественный иммунитет формируется в результате перенесѐнной инфекции, пас-
сивный естественный иммунитет формируется за счѐт материнских антител, активный ис-
кусственный иммунитет формируется в результате вакцинации, пассивный искусственный
иммунитет формируется в результате введения лечебно-профилактических сывороток.
Механизм осуществления иммунологической реактивности.
Иммунологическая реактивность осуществляется в результате взаимодействия органов,
клеток и молекул иммунной системы в ходе иммунного ответа.
МДФд. Занятие № 10
- 2 -
Принципиальные отличия иммунологической реактивности от неспецифической резистентности.
Факторы иммунологической реактивности обладают высокой специфичностью, для них ха-
рактерна активация антигеном, им свойственна иммунологическая память.
Эндогенные пептиды-антибиотики.
У млекопитающих (включая человека) к этой группе веществ относятся дефензины.
Пропердин.
Является одним из белков γ-глобулиновой фракции сыворотки крови, являясь одним из
факторов системы комплемента, способствует активации последнего по альтернативному
пути.
Лизоцим.
Протеолитический фермент секрета слизистых оболочек и некоторых других биологиче-
ских жидкостей макроорганизма, разрушает клеточную стенку бактерий.
Бета-лизины.
Белки сыворотки крови, повреждают цитоплазматическую мембрану бактерий.
Фибронектин.
Белок плазмы крови и тканевой жидкости; с одной стороны, фибронектин связывается с по-
верхностью бактерий и обуславливает их неспецифическое выведение из макроорганизма, с
другой стороны, фибронектин может взаимодействовать с рецепторами адгезии и тем са-
мым блокировать процесс адгезии бактерий к чувствительным клеткам.
Белки острой фазы.
Особые белки сыворотки крови, содержание которых резко увеличивается при тяжѐлых
системных воспалительных процессах; выполняют роль опсонинов; наибольшее значение
из них имеют С-реактивный белок (С-реактивный протеин, CRP) и маннансвязывающий
(используется также вариант – маннозосвязывающий) лектин.
Интерфероны.
Низкомолекулярные белки; альфа-интерферон оказывает противовирусное и противоопу-
холевое действие, бета-интерферон оказывает противоопухолевое действие, гамма-
интерферон является цитокином и оказывает иммуномодулирующее действие.
NK-клетки.
Представляют собой большие гранулированные лимфоциты, не относящиеся ни к Т- ни к В-
лимфоцитам; осуществляют внеклеточный киллинг опухолевых и других клеток, несущих
чужеродный антиген (но, в отличие от цитотоксических лимфоцитов, без предварительной
сенсибилизации – другими словами, можно сказать, активации – антигеном).
Общее понятие о системе комплемента.
Сложный белковый комплекс сыворотки крови, состоит из 30 белков (фракций), активизи-
руется за счѐт каскадного процесса, осуществляет перфорацию оболочек бактериальных
клеток, а также выполняет ряд других функций.
Пути активации системы комплемента.
Существуют три пути активации комплемента: классический, лектиновый иальтернатив-
ный; при классическом пути фракции комплимента активируются в следующем порядке:
С1-С4-С2-С3-С5-С6-С7-С8-С9 (комплекс С5bС6С7С8С9, образующийся в результате акти-
вации комплемента, называется мембранатакующим комплексом – МАК, формирует в мем-
бране микробной клетки неспадающую пору, что приводит к лизису микроба, так как на его
поверхности образуется множество таких пор); лектиновый путь активации аналогичен
классическому, но роль фракции С1 играет маннансвязывающийлектин (МСЛ); при альтер-
нативном пути активации фракции комплемента активируются в следующем порядке: С3-
В-С3-С5-С6-С7-С8-С9.
Анафилотоксины.
Активные фракции комплемента С3а и С5а называются анафилотоксинами, так как участ-
вуют, помимо прочего, в аллергической реакции, называемой анафилаксия; кроме этого,
анафилотоксины участвуют в активации воспалительной реакции и регуляции иммунного
ответа.
МДФд. Занятие № 10
- 3 -
Активаторы системы комплемента.
Активаторами системы комплемента являются молекулярные комплексы, располагающиеся
на поверхности микроорганизма, и запускающие процесс активации комплемента по тому
или иному пути: активацию комплемента по классическому пути запускает комплекс анти-
гена с иммуноглобулиномили С-реактивным белком; лектиновый путь активации компле-
мента запускается комплексом нормального белка сыворотки крови – маннансвязывающе-
голектина (МСЛ) – с углеводами поверхностных структур микробных клеток; альтернатив-
ный путь активации комплемента начинается с ковалентного связывания активной фракции
С3b – которая всегда присутствует в сыворотке крови в результате постоянно протекающе-
го здесь спонтанного расщепления фракции С3 – с поверхностными молекулами не всех, но
некоторых микроорганизмов.
Функции системы комплемента.
Система комплемента участвует в инактивации микроорганизмов, в т.ч. опосредует дейст-
вие на микробы антител, активные фракции системы комплемента активируют фагоцитоз и
принимают участие в формировании воспалительной реакции.
Определение активности системы комплемента.
Для определения активности комплемента в современных иммунологических лабораториях
используют реакцию гемолиза (для определения титра комплемента и для измерения общей
активности системы комплемента) и иммуноферментный анализ – ИФА (для определения
концентрации в сыворотке крови отдельных компонентов системы комплемента).
Определение термина «фагоцитоз».
Под фагоцитозом понимают внутриклеточную цитотоксичность (внутриклеточный кил-
линг) микроорганизмов и биодеградацию других частиц диаметром более 0,1 мкм.
Стадии фагоцитоза.
Выделяют четыре стадии фагоцитоза: хемотаксис, адгезия, эндоцитоз и биодеградация.
Опсонизация и опсонины.
Вторая стадия фагоцитоза активизируется за счѐт опсонизации (соединение объекта фаго-
цитоза в, частности – микроорганизма, с особым растворимым белком – опсонином, обу-
славливающим более эффективное взаимодействие объекта фагоцитоза с фагоцитом); в ро-
ли опсонинов выступают: С-реактивный белок, маннансвязывающийлектин, активная
фракция комплемента С3b, иммуноглобулины (антитела).
Виды фагоцитоза.
Существует два вида фагоцитоза: завершенный (осуществляются все четыре стадии, и объ-
ект фагоцитоза полностью уничтожается) и незавершенный (четвертая стадия или отсутст-
вует или не завершается полным уничтожением объекта фагоцитоза).
Функции фагоцитов.
Фагоциты выполняют три основные функции: уничтожают посредством завершенного фа-
гоцитоза микроорганизмы и другие объекты, от которых следует очистить внутреннюю
среду макроорганизма, распознают и представляют лимфоцитам антигены в ходе развития
иммунного ответа, секретируют цитокины (молекулы системы иммунитета).
Характеристика стадий фагоцитоза.
Первая стадия фагоцитоза – целенаправленное движение фагоцита к объекту фагоцитоза,
вторая стадия фагоцитоза – адгезия объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита (механиз-
мом осуществления этой стадии отличается доиммунный, или первичный, фагоцитоз от
иммунного фагоцитоза), третья стадия фагоцитоза – эндоцитоз – осуществляется в четыре
последовательных этапа (инвагинация мембраны фагоцита в месте прикрепления объекта
фагоцитоза, фагоцит обволакивает объект фагоцитоза большими псевдоподиями, образует-
ся фагосома, фагосома сливается с лизосомами – образуетсяфаголизосома), на четвертой
стадии фагоцитоза происходит резкая активация метаболизма фагоцита – активируются ме-
ханизмы его внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности).
Механизмы внутриклеточногокиллинга (внутриклеточной цитотоксичности) фагоцитов.
Эти механизмы классифицируются на две группы: кислороднезависимые механизмы внут-
риклеточной цитотоксичности фагоцита обеспечиваются действием лизосомальных фер-
ментов, разрушающих объект фагоцитоза, и кислородзависимые механизмы внутриклеточ-
МДФд. Занятие № 10
- 4 -
ной цитотоксичности фагоцита описываются как «респираторный взрыв» (вследствие ин-
тенсификации метаболизма О
2
резко повышается синтез токсических кислородных продук-
тов, обладающих микробоцидной активностью).
Способы ухода микробов из-под действия механизмов внутриклеточнойцитотоксичности фагоци-
тов.
Некоторые микроорганизмы способны сохранять свою жизнеспособность внутри фагоцита;
это может достигаться за счет трех основных способов: препятствие слиянию лизосом с фа-
госомами, выработка устойчивости к действию лизосомальных ферментов, лизис бактерия-
ми фаголизосомальной мембраны и переход их в цитоплазму фагоцита.
Оценка фагоцитоза.
При оценке фагоцитоза изучают микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги; при изучении ней-
трофилов определяют их количество (вычисляя формулу крови) и функциональную актив-
ность, о которой судят по активности фагоцитоза (измеряя фагоцитарное число, фагоцитар-
ный индекс, опсонофагоцитарный индекс), по миграционной способности фагоцитов (опре-
деляется в реакции направленного хемотаксиса и в реакции торможения миграции лейкоци-
тов – РТМЛ) и по степени завершенности фагоцитоза (для чего используют метод подра-
щиваниябактериально-лейкоцитарной смеси и НСТ-тест); при изучении макрофагов также
определяют их количество (по их свойству прилипать к стеклу) и функциональную актив-
ность (по уровню синтеза ими цитокинов при стимуляции, например липополисахаридом).
10Б. Лекционный курс
МДФд. Занятие № 10
- 5 -