ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 820
Скачиваний: 1
МДФд. Занятие № 14
14А. Основные положения
Аллергия: общее понятие.
Аллергия (гиперчувствительность) – это повышенная чувствительность к антигену; точнее,
сверхсильный иммунный ответ на повторный контакт с антигеном (который в случае, если
он вызывает аллергию, называет аллергеном).
Аллергия: алгоритм развития.
Первый контакт с аллергеном вызывает такую же цепь событий, которая развивается и при
нормальном иммунном ответе, однако, формируется состояние, которое обозначается тер-
мином сенсибилизация (его можно понимать как готовность организма к сверхсильному
иммунному ответу) – если в сенсибилизированный организм проникает тот же самый анти-
ген, который вызвал состояние сенсибилизации (причинный аллерген), то развивается им-
мунный ответ настолько сильный, что он наносит вред самому организму (на этой стадии –
в отличие от стадии сенсибилизации – наблюдается клиническая симптоматика) и даже мо-
жет быть причиной его гибели.
Отличительные особенности аллергенов.
Аллергены проявляют своѐ действия в крайне малых дозах, белковые – обладают относи-
тельно невысокой молекулярной массой, а для небелковых аллергенов характерна способ-
ность вступать в химические соединения с собственными белками организма.
Классификация аллергенов.
Аллергены классифицируются на эзоаллергены (инфекционные и неинфекционные) и эндо-
аллергены (изменѐнные аутоантигены и забарьерные ткани).
Общая классификация аллергических реакций и их эффекторное звено.
Аллергические реакции классифицируются на две группы и четыре типа: реакции 1-3 типов
(медиаторного типа или анафилаксия, цитотоксического типа, иммунокомплексного типа)
относятся к группе гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), поскольку развива-
ются через 20-30 минут после повторного контакта с аллергеном (эффекторное звено этих
реакций представлено антителами), аллергическая реакция 4 типа (клеточного типа) отно-
сится к группе гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), поскольку развивается че-
рез 20-30 часов после повторного контакта с аллергеном (эффекторное звено представлено
Т-эффекторами ГЗТ).
Современное понятие термина «Т-эффектор ГЗТ».
В настоящее время под термином «Т-эффектор ГЗТ» понимают все те клетки, которые при-
нимают участие в осуществлении аллергической реакции 4 типа и присутствуют в очаге ре-
акции: нейтрофилы, Т-хелперы первого типа, макрофаги, цитотоксические лимфоциты.
Фазы протекания аллергических реакций и их характеристика.
Аллергическая реакция любого типа в своѐм развитии проходит через четыре фазы: имму-
нологическую (контакт с аллергеном, активация иммунокомпетентных клеток, синтез анти-
тел), патохимическую (синтез активированными на предыдущем этапе клетками биологиче-
ски активных веществ – медиаторов) и патофизиологическую (клиническое проявление ал-
лергической реакции, обусловленное действием синтезированных на предыдущем этапе
биологически активных веществ с развитием соответствующей симптоматики: сыпь, зуд,
отѐк и т.д.).
Анафилаксия: причинные аллергены.
Аллергенами, вызывающие именно анафилаксию, являются чужеродный белок (в том числе
вакцины и сыворотки) и антибиотики.
Патогенетическая схема развития анафилаксии.
После активации аллергеном Т-хелперов второго типа, последние активируют В-
лимфоциты, которые дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие IgE, эти
иммуноглобулины адсорбируются на соответствующих рецепторах базофилов и тучных
клеток, чем запускают процесс их грануляции (стадия сенсибилизации) – перекрѐстное свя-
зывание повторно поступившим в организм причинным аллергеном IgE на поверхности
гранулированных тучных клеток и базофилов ведѐт к их дегрануляции и развитию патофи-
МДФд. Занятие № 14
- 2 -
зиологической стадии.
Грануляция и дегрануляция базофилов и тучных клеток.
При грануляции базофилов и тучных клеток происходит синтез ими биологически актив-
ных веществ – медиаторов, которые скапливаются в цитоплазматических гранулах, при де-
грануляции эти вещества секретируются клетками наружу; в норме этот механизм способ-
ствует формированию защитной воспалительной реакции, но при высоком уровне синтеза
медиаторов развивается патологическая реакция, которая может представлять опасность
для жизни.
Медиаторы анафилактической реакции.
Медиаторы базофилов и тучных клеток классифицируются на два порядка: медиаторы пер-
вого порядка всегда содержатся в гранулах этих клеток (гистамин, серотонин, гепарин), ме-
диаторы второго порядка (лейкотриены, простагландины) синтезируются в активированных
IgE базофилах и тучных клетках, они обладают примерно в 1000 раз большей активностью,
чем гистамин.
Клинические проявления анафилаксии.
Анафилаксия может быть местная, т.е. связанная с локальной реакцией в коже или слизи-
стой оболочке (например, крапивница, реакция на укус пчелы), а также системная – анафи-
лактический шок.
Шок-органы анафилактической реакции.
Шок органами называются те органы, которые поражаются в ходе анафилактической реак-
ции чаще других, у человека – это сосуды и бронхи.
Атопия.
Под атопией понимают наследственную предрасположенность к гиперпродукции IgE в от-
вет на контакт с антигеном, в норме вообще практически не индуцирующим синтез антител.
Причинные аллергены аллергической реакции II типа.
Причинными аллергенами этого типа реакции являются антигены (часто – гаптены), вто-
рично связанные с клеточной поверхностью (как правило, лекарственные вещества).
Патогенетическая схема развития аллергической реакции II типа.
К поверхностным антигенам собственной клетки вырабатываются IgG и IgM, что приводит
к активации комплемента и комплемент зависимому цитолизу и фагоцитозу, а также к раз-
витию АЗКЦТ (лизису такой клетки в результате атаки на неѐ NK-клетки).
Характеристика аллергической реакции II типа.
Этот тип аллергической реакции наиболее часто развивается при лекарственной аллергии с
поражением клеток крови и эндотелия кровеносных сосудов.
Причинный механизм развития аллергической реакции III типа.
Аллергическая реакция этого типа развивается при значительном избытке антигена, в ре-
зультате чего образуются иммунные комплексы малых и средних размеров, которые обла-
дают токсическим действием – вызывают воспалительную реакцию и разрушение тканей
организма.
Основные патогенетические механизмы аллергической реакции III типа и их характеристика.
Воспалительная реакция развивается вследствие того, что иммунные комплексы, отклады-
ваясь на клетках тканей организма, активируют комплемент, в результате чего активные
фракции последнего вызывают повышение проницаемости сосудов и привлекают в данную
зону полиморфноядерные лейкоциты; разрушение тканей организма вызывается также про-
теолитическими ферментами, выделившимися из разрушенных фагоцитов (поскольку ток-
сические иммунные комплексы, будучи фагоцитированными, вызывают повреждение и
разрушение фагоцитировавших их клеток).
Клинические проявления аллергической реакции III типа.
Клинические проявления аллергической реакции III типа зависит от места образования им-
мунных комплексов: при образовании их в кровотоке (аллерген поступает в кровь) разви-
ваются такие состояния, как геморрагический васкулит, сывороточная болезнь, а при обра-
зовании иммунных комплексов в тканях (при поступлении в них аллергена) развивается
МДФд. Занятие № 14
- 3 -
феномен Артюса.
Причинные аллергены аллергической реакции IV типа.
Особенно часто ГЗТ развивается на полисахариды и низкомолекулярные пептиды.
Патогенетическая схема развития аллергической реакции IV типа.
Малые дозы аллергены (особенно – при внутрикожном введении) вызывают активацию Т-
хелперов первого типа, секрецию большого количества ИЛ-2 и активацию Т–эффекторов
ГЗТ и макрофагов.
Иммунная активация макрофага.
Происходит при получении макрофагов двух информационных сигналов: контакт с Т-
хелпером первого типа (инфицированный макрофаг имеет больше шансов на такой контакт)
и воздействие гамма-интерферона (который секретируется, в частности, тем же Т-хелпером
первого типа).
Активированный макрофаг.
Активированный макрофаг может осуществлять завершѐнный фагоцитоз многих из тех
микробов, по отношению к которым фагоцитоз не активированного макрофага – незавер-
шѐнный, кроме того, у активированного макрофага повышен синтез цитокинов, благодаря
которым формируется воспалительный очаг, а если процесс затягивается, то и фиброзное
перерождения тканей, а в ряде случаев – образование гранулем.
Инфекционная аллергия: общее понятие.
Аллергическое состояние, развивающиеся при контакте с инфекционным аллергеном –
микроорганизмом.
Инфекционная аллергия: роль в инфекционном процессе.
Сопутствует инфекционному процессу и вносит свой вклад в патогенез инфекционной бо-
лезни.
Инфекционная аллергия: преимущественный тип аллергии.
Преимущественный тип инфекционной аллергии – ГЗТ.
Микробные заболевания, сопровождающиеся развитием ГЗТ.
ГЗТ развивается преимущественно при хронических бактериальных заболеваниях, вирус-
ных инфекциях, микозах, инвазиях.
Использование инфекционной аллергии в диагностике.
Явление инфекционной аллергии используется в диагностике инфекционных болезней (по-
становка кожно-аллергических проб).
Закономерности иммунного ответа на гаптены.
Гаптен, соединяясь с аутобелком, формирует комплексный иммуноген, специфичность им-
мунного ответа на который определяется не только гаптеном, но и белком-носителем (кото-
рый выступает в роли аутоантигена).
Особенности иммунного ответа на лекарства-гаптены.
При лекарственной аллергии всегда присутствует аутоиммунный компонент.
Методы диагностики аллергических реакций.
Анафилактические реакции диагностируются путѐм постановки кожно-аллергических проб,
учитываемых через 20 минут, а также выявлением повышенного уровня IgE; аллергические
реакции II типа диагностируются путѐм выявления антител к клеткам крови; аллергические
реакции III типа диагностируются путѐм выявления циркулирующих иммунных комплек-
сов; аллергические реакции IV типа диагностируются путѐм постановки кожно-
аллергических проб, учитываемых через 24-48 часов, а также путѐм выявления сенсибили-
зированных лимфоцитов и макрофагов в реакциях in vitro.
Реакция преципитации: сущность.
Осаждение (преципитация) антигена, находящегося в коллоидном состоянии, под воздейст-
вием специфических антител в растворе электролита.
МДФд. Занятие № 14
- 4 -
Реакция преципитации: основные термины.
Антиген, участвующий в РП называется преципитогеном, антитело – преципитином, им-
мунный комплекс (осадок) – преципитатом.
Реакция преципитации: применение.
Реакция преципитации широко применяется в диагностике инфекционных заболеваний, а
также в судебно-медицинской экспертизе (для определения видовой и индивидуальной
принадлежности белков), санитарной практике (выявления фальсификации рыбных и мяс-
ных изделий).
Реакция преципитации: способы постановки.
Реакция преципитации ставится в пробирке (например, реакция по Асколи) или в геле (им-
мунодиффузия).
РП по Асколи: принцип постановки, вычисление титра.
В этой реакции последовательные разведения антигена наслаивают на стандартные разве-
дения диагностической сыворотки; под титром этой реакции понимают максимальное раз-
ведение антигена, при котором наблюдается кольцо преципитации.
РП в геле (основное преимущество по сравнению с пробирочной РП, простая линейная диффузия).
Гель (высокоочищенный агар) выполняет функцию локализации преципитата, т.к. он, в от-
личие от антител и антигенов, не может диффундировать геле; при постановки простой ли-
нейной диффузии гель содержит сыворотки к изучаемым антигенам, в канавку, сделанную в
геле, вносят смесь антигенов, которые диффундируют в геле и в месте эквивалентной кон-
центрации со специфическими антителами образуют линии преципитата: количество таких
полос соответствует числу антигенов, находящихся в исходной смеси, а длина «пробега» т
«линии старта» прямо пропорциональна концентрации данного антигена.
Усовершенствованные методы РП: реакция по Манчини.
В реакции по Манчини гель содержит один компонент реакции (антиген или сыворотку), а
в лунку вносится другой еѐ компонент, который и диффундирует в геле – диаметр зоны
преципитации прямо пропорционален кличеству диффундируемого компонента.
Усовершенствованные методы РП: реакция по Оухтерлони.
В реакции по Оухтерлони гель не содержит компонентов реакции, они вносятся в лунки и
диффундируют друг навстречу другу (двойная, или встречная, иммунодиффузия).
Усовершенствованные методы РП: иммуноэлектрофорез.
При этой реакции проводят электрофоретическое разделение белков в забуференном агаро-
вом геле, а в канавку – параллельно миграции белков – вносят преципитирующую сыворот-
ку: дуги преципитации дают представление о составе исходной смеси антигенов по своему
количеству, расположению и форме.
Усовершенствованные методы РП: иммуноблотинг.
При этом методе осуществляют электрофоретическое разделение антигенов в полиакрила-
мидном геле, затем их переносят на микропористую нитроцеллюлозную мембрану, обраба-
тывают моноклональными антителами и выявляют преципитаты с помощью меченной ан-
тиглобулиновой сыворотки (например, в РИФ).
Реакция нейтрализации токсина антитоксином.
Эту реакцию можно проводить или in vitro или in vivo; РН in vitro проводят или в пробирке
(реакция флоккуляции, в положительном случае образуется рыхлый осадок – флоккулят)
или в геле (в варианте реакции по Оухтерлони – например, для выявления токсигенности
дифтерийной палочки); РН in vivo проводят следующим образом: токсин смешивают с ан-
титоксической сывороткой и водят лабораторному животному – если эффект действия ток-
сина (местно или в виде гибели животного) не наблюдается, то РН положительная, если
эффект действия токсина проявляется (некроз кожи при местном введении, гибель живот-
ного при парентеральном введении) РН отрицательная.
МДФд. Занятие № 14
- 5 -
14Б. Лекционный курс