Файл: Боковой амиотрофический склероз.docx

Государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«КИРОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра неврологии, нейрохирургии и нейрореабилитации

Реферат на тему: «Боковой  амиотрофический склероз»

Выполнила :студентка

4 курса,401 группы

Топоркова Полина

Проверил:  Быковский Павел

Васильевич,ассистент

Киров,2023
Определение

Боковой амиотрофический склероз(БАС)—нейродегенеративное заболевание с неуклонно прогрессирующим течением и неизбежным летальным исходом,

в результате которого происходит гибель преимущественно центральных и периферических мотонейронов, ответственных за произвольные движения.
Этиология

В настоящее время доказано, что БАС является мультифакториальным заболеванием, в развитии которого играют роль как экзогенные воздействия, так и генетическая предрасположенность. Согласно одному из исследований, для запуска необратимого патологического процесса при БАС необходимо прохождение до шести ступеней, каждая из которых может соответствовать воздействию внешнего или генетического фактора риска. Такая мультиступенчатая модель патогенеза сближает БАС с онкологическими заболеваниями и объясняет трудности в поиске отдельных факторов риска, так как заболевание, повидимому, обусловлено последовательным воздействием многих факторов. Эпидемиологические исследования демонстрируют значение различных внешних факторов. Например, среди офицеров и солдат армии США – участников активных боевых действий в войне в Ираке заболеваемость в 2,5 раза выше, чем в общей популяции. На роль повторных травм и высоких физических нагрузок указывает высокая заболеваемость среди спортсменов, особенно футболистов, лётчиков. Кроме того, обсуждается роль курения, воздействия электромагнитных полей, а также участие нейротропных вирусов (энтеровирусов, ретровирусов) в этиологии БАС.

Генетическая предрасположенность, по мнению многих экспертов, является обязательным условием развития заболевания

---

, однако не все гены, повреждение которых повышает риск БАС, на сегодняшний день известны.

В семейных случаях болезни генетическую причину удается выявить в 68 % случаев, а при спорадических случаях — в 11 %Мультифакториальная природа заболевания объясняет отсутствие в настоящее время специфической этиотропной терапии при БАС.

Экзогенный или эндогенный фактор инициирует развитие целого каскада патологических реакций, приводящих к гибели мотонейрона. К ним относятся: эксайтотоксичность, окислительный стресс, нарушение процессинга РНК, митохондриальная дисфункция и нарушение кальциевого гомеостаза, конформационные изменения белков и их агрегирование, дисбаланс протеолитической системы, нарушение функции белков цитоскелета и аксонального транспорта, дефицит нейротрофических факторов, активация микроглии и др.

Патогенез

На сегодня не существует общепризнанной гипотезы патогенеза бокового амиотрофического склероза. Согласно современным представлениям, развитие БАС обусловлено взаимодействием наследственных и экзогенных провоцирующих факторов. Множество патологических изменений в нейронах приводит к предположению, о многовариантном этиологическом факторе. Расстройства на клеточном уровне при болезни двигательного нейрона обширны и включают: 

•изменения в цитоскелете: структурную дезорганизацию нейрофиламентов, что ведет к нарушению аксонального транспорта

•токсичное действие внутриклеточных белковых агрегатов, влияющих на функционирование митохондриального аппарата и нарушение вторичной сборки цитоплазматических белков

•микроглиальную активацию и изменения метаболизма свободных радикалов и глутамата. 

В норме SOD-1 ингибирует ИЛ-1b-конвертирующий фермент. Под действием последнего образуется ИЛ-1b, инициирующий гибель нейронов после связывания со своим мембранным рецептором. Продукт дефектного гена SOD-1 не способен к ингибированию ИЛ-1b-конвертирующего фермента, образующийся ИЛ-b индуцирует гибель мотонейронов на различных уровнях нервной системы.

 Современные взгляды на патогенез бокового амиотрофического склероза включают в себя представление о большой роли окислительного стресса в развитии этой патологии.  Предполагается, что перекись водорода, может служить аномальным субстратом для конформированной молекулы SOD1. В результате происходит усиление пероксидантных реакций и возрастает продукция токсичных гидроксильных радикалов.

---

Существенная роль окислительного стресса в патогенезе БАС подтверждается биохимическими исследованиями, при которых обнаружилось наличие у больных недостаточности ряда систем антиоксидантной защиты, дисфункции митохондрий, дисметаболизма глутатиона, эксайтотоксина глутамата и механизмов глутаматного транспорт. Возможно, окислительное повреждение белковых мишеней (SOD1, нейрофиламентных белков, альфа-синукленина и т.д.) может облегчать и ускорять их совместную агрегацию, формирование цитоплазматических включений, которые служат субстратом для дальнейших патохимических окислительных реакций.

Классификация

Классификацию болезней двигательного нейрона следует рассматривать с точки зрения континуума прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний, объединенных схожим патогенезом, на одном полюсе которого находится прогрессирующая мышечная атрофия с исключительным поражением периферических мотонейронов, на другом — первичный латеральный склероз с поражением исключительно центральных мотонейронов, но большую часть спектра занимает БАС с поражением, вовлекающем в той или иной степени как центральные, так и периферические мотонейроны. Следует отметить, что в большинстве случаев у пациентов с установленным в начале заболевания диагнозом ПМА или ПБС по мере течения заболевания развивается БАС, то есть патологический процесс распространяется как на верхний, так и на нижний мотонейрон. Классификация, таким образом, может быть основана на одном из следующих принципов:

Локализация дебюта БАС

• бульбарная форма — 30% случаев;

• шейно-грудная форма — 35% случаев;

• пояснично-крестцовая форма —30–35 % случаев.

Степень вовлечения центрального и периферического мотонейрона

• классический вариант БАС — 80% случаев;

• пирамидный вариант и его крайнее проявление ПБС (окончательный диагноз ПБС устанавливается при отсутствии признаков вовлечения нижнего мотонейрона через 4 года от начала заболевания) — 2–3% случаев;

• сегментарно-ядерный вариант и его крайнее проявление ПМА — 5–15% случаев. Скорость прогрессирования

• быстрое прогрессирование (длительность жизни менее 2 лет от начала симптомов);

• медленное прогрессирование (длительность жизни более 10 лет от начала симптомов).

Возраст начала

• Ранний дебют (моложе 45 лет), в том числе и ювенильные наследственные формы (ALS2).

Степень когнитивных нарушений

---

• легкие или умеренные когнитивные нарушения – 30–40 % пациентов;

• лобно-височная деменция — 5–10 % пациентов

Семейные и спорадические случаи

• спорадический —90 %; • семейный — 10 %.

Клиническая картина

Клиническая картина определяется поражением верхнего и нижнего мотонейрона на всех уровнях пирамидного тракта, при этом на пораженных уровнях сочетаются признаки поражения центральных мотонейронов — спастичность, оживление рефлексов, клонусы — и периферических мотонейронов — гипотрофии и фасцикуляции. У пациента развивается смешанный парез мышц конечностей, туловища и дыхательных мышц, а также бульбарный или псевдобульбарный синдром. Заболевание дебютирует асимметрично и затем постепенно распространяется на все отделы пирамидного тракта, что в сочетании с данными патологоанатомических исследований указывает на радиальное распространение патологического процесса из первичного фокус. При прогрессировании заболевания в процесс вовлекаются преимущественно мотонейроны, однако у многих пациентов (до 50%) может наблюдаться нарушение когнитивных функций, в первую очередь исполнительных функций, а также нарушения поведения и эмоций. Смерть наступает от вторичных осложнений (пневмония, в том числе аспирационная, тромбоэмболия), а также в ряде случаев в результате вегетативных нарушений (внезапная сердечная смерть).

Начальные проявления заболевания:

•слабость в дистальных отделах рук, неловкость при выполнении тонких движений пальцами, похудание в кистях и фасцикуляции (мышечные подергивания)

•реже заболевание дебютирует слабостью в проксимальных отделах рук и плечевом поясе, атрофиями в мышцах ног в сочетании с нижним спастическим парапарезом

•возможно также начало заболевания с бульбарных расстройств – дизартрии и дисфагии (25% случаев) 

•крампи (болезненные сокращения, спазмы мышц), нередко генерализованные, встречаются практически у всех больных БАС, и нередко являются первым признаком заболевания 

Характерные клинические проявления БАС.Для бокового амиотрофического склероза характерно сочетанное поражение нижнего мотонейрона (периферического) и поражение верхнего мотонейрона (питамидных путей и/или пирамидных клеток двигательной коры головного мозга. 

Признаки поражения нижнего мотонейрона:

 •мышечная слабость (парезы) 

•гипорефлексия (снижение рефлексов) 

---

•мышечные атрофии 

•фасцикуляции (спонтанные, быстрые, неритмичные сокращения пучков мышечных волокон) 

Признаки поражения верхнего мотонейрона:•мышечная слабость (парезы). 

•спастичость (повышение мышечного тонуса)  •гиперрефлексия (повышение рефлексов) 

•патологические стопные и кистевые знаки. 

Для БАС в большинстве случаев характерна асимметричность симптоматики.  В атрофированных или даже внешне интактных мышцах обнаруживаются фасцикуляции (мышечные подергивания), которые могут проявляться в локальной группе мышц или же быть распространенными.  В типичном случае начало заболевания с похудания мышц тенараодной из кистей с развитием слабости аддукции (приведения) и оппозиции большого пальца, (обычно асимметрично), что затрудняет схватывание большим и указательным пальцами и приводит к нарушениям тонкого моторного контроля в мышцах кисти. Больной ощущает затруднения при подбирании мелких предметов, при застегивании пуговиц, при письме.  Затем, по мере прогрессирования заболевания, в процесс вовлекаются мышцы предплечья, а кисть приобретает вид «когтистой лапы». Через несколько месяцев развивается сходное поражение другой руки. Атрофия, постепенно распространяясь, захватывает мышцы плеча и плечевого пояса.  Одновременно с этим или позже часто развивается поражение бульбарных мышц: фасцикуляции и атрофия языка, парез мягкого неба, атрофия мышц гортани и глотки, что проявляется в виде дизартрии (нарушения речи), дисфагии (нарушения глотания), слюнотечения.  Мимические и жевательные мышцы обычно поражаются позже других групп мышц. По мере развития заболевания становится невозможным высовывание языка, надувание щек, вытягивание губ в трубочку.  Иногда развивается слабость разгибателей головы, из за чего больной не может держать голову прямо.  При вовлечении в процесс диафрагмы наблюдается парадоксальное дыхание (на вдохе живот западает, на выдохе выпячивается).  На ногах обычно первыми атрофируются передняя и боковая группы мышц, что проявляется «свисающей стопой» и походкой типа степпаж (больной высоко поднимает ногу и выбрасывает ее вперед, резко опуская).  На руках наблюдаются атрофии:  тенара гипотенара межкостных мышц дельтовидных мышц  На ногах вовлекаются мышцы, осуществляющие тыльное сгибание стопы.  В бульбарной мускулатуре поражаются мышцы языка и мягкого неба.  

---