Файл: Джордж Арана, Джеральд Розенбаум - Руководство по психофармакотерапии.pdf

эпизода болезни или обострения хронического заболевания конечной целью лечения является переход к
монотерапии одним из атипичных антипсихотиков.

При  мании  у  значительного  числа  пациентов  улучшение  развивается  при  использовании

суточных доз, эквивалентных менее чем 10 мг галоперидола или 6 мг рисперидона. Вследствие того что
возникновение  и  тяжесть  ЭПС  при  приеме  нейролептиков  являются  дозозависимыми, на  этапе
купирующей  терапии  острой  мании  нецелесообразно  превышать  дозу, эквивалентную 6-8 мг
галоперидола  в  сутки. Сопутствующую  терапию  литием  или  антиконвульсантами  можно  назначать
одновременно с началом антипсихотической терапии.

Оптимальная  дозировка  типичных  антипсихотических  препаратов  при  шизофрении  и

шизоаффективном психозе изучалась в нескольких исследованиях. В одном из таких исследований (Van
Putten et al., 1990) больные  получали  фиксированные  дозы  галоперидола (5, 10 или 20 мг в  сутки) на
протяжении 4 недель. Терапевтический эффект дозы 20 мг превосходил таковой при дозе в 5 мг в ходе
всего  исследования, а  после  первых  двух  недель  терапии  заметно  превосходил  эффект  дозы  в 10 мг.
Однако со второй недели терапии в группе пациентов, получающих галоперидол в дозе 20 мг в сутки,
отмечалось  усиление  таких  симптомов, как  уплощенный  аффект, двигательная  заторможенность  и
эмоциональная отстраненность. Кроме того, значительно больший  процент больных из числа  тех, кто
получал  дозу  20  мг  галоперидола,  покидал  больницу  вопреки  советам  врачей  по  сравнению  с
пациентами, получавшими  меньшие  дозы. Другими  словами, при  приеме  высоких  доз  типичных
нейролептиков их токсичность перевешивает клинические преимущества. При использовании мощных
типичных 

нейролептиков 

для 

профилактики 

дистонии 

часто 

приходится 

назначать

антихолинергические  препараты, например  бензтропина  мезилат  в  дозе 2 мг  дважды  в  сутки.
[Бензтропин  в  России  не  зарегистрирован. В  целях  коррекции  острых  экстрапирамидных  побочных
эффектов, в  том  числе  дистонии, применяются  тригексифенидил (циклодол, паркопан) и  бипериден
(акинетон). В профилактических целях корректоры обычно не применяются. —

Прим. ред.

] Результаты

различных исследований показывают, что подобное сочетание снижает риск развития острой дистонии,
которая  развивается, главным  образом, у  лиц  моложе 40 лет. При  появлении  антихолинергических
побочных симптомов дозу бензтропина можно снизить до 1 мг дважды в сутки.

Исследования атипичных антипсихотиков показали, что их эффективность при острых психозах,

по  крайней  мере, эквивалентна  традиционным  нейролептикам. Рекомендуется  применять  следующие
дозы атипичных антипсихотиков: рисперидон — 6 мг в сутки, оланзапин — 20 мг в сутки и кветиапин
— 300 мг в сутки. [В последние годы  при купировании острых психозов дозу кветиапина (сероквель)
рекомендуется повышать до 750—800 мг/сут. —

Прим. ред.

]

Следует  отметить, что  у  значительного  числа  больных  шизофренией  после  первого  курса

адекватной антипсихотической терапии не удается достичь улучшения. В этих случаях повышение дозы
антипсихотика  с  целью  добиться  клинического  эффекта  скорее  всего  вызовет  развитие  побочных
явлений, но  не  клиническое  улучшение. У  больных  шизофренией, резистентных  к  двум  или  более
адекватным курсам антипсихотиков (8-12 недель активной терапии), следует рассмотреть возможность
назначения клозапина. Подходы к лечению рефрактерной мании обсуждаются в 4-й главе.

Несмотря  на  прием  рекомендованных  доз  антипсихотиков, у  многих  больных  в  первое  время

может  сохраняться  психомоторное  возбуждение. Поэтому  при  острых  психозах  в  дополнение  к
эффективным дозам антипсихотических препаратов может потребоваться кратковременное назначение
бензодиазепинов. Можно  использовать  лоразепам, имеющий  относительно  короткий  период
полувыведения, не образующий активных метаболитов и хорошо усваивающийся при внутримышечном
введении. Некоторые врачи  предпочитают  клоназепам — бензодиазепин  более  длительного действия,
недостатком  которого  является  отсутствие  парентеральных  лекарственных  форм. Для  купирования
психомоторного  возбуждения  можно  каждые 2 часа  применять  лоразепам  в  дозе 1-2 мг (внутрь  или
внутримышечно) или  клоназепам  в  дозе 0,5-1 мг (внутрь). При  кратковременном  применении
бензодиазепины  практически  не  вызывают  опасных  побочных  эффектов, но  их  не  следует
комбинировать  с  клозапином. В  течение  первых 2 недель  лечения  врач  должен  оценивать  динамику
психотической  симптоматики  и  при  наличии  улучшения  снизить  дозу  бензодиазепина. В  целом  дозу
седативных препаратов рекомендуется снижать по мере редукции возбуждения.

Длительное применение

Длительное  назначение  антипсихотиков  показано  психотическим  больным  с  хроническим  или

рецидивирующим течением болезни. При необходимости проведения длительной терапии врач должен

стараться  использовать  атипичные  антипсихотики. Вследствие  того  что  типичные  нейролептики  при
длительном  применении  обладают  высоким  риском  развития  поздней  дискинезии, необходимо
постоянно  контролировать  продолжительность  терапии  и  при  возможности  назначать  атипичные
препараты.

Хотя  эффективность  поддерживающей  терапии  четко  установлена, сложно  рекомендовать

оптимальные дозировки у  конкретных пациентов, основываясь на литературных  данных. Например, в
одном  из  сравнительных  обзоров  типичных  нейролептиков (Baldessarini, Davis, 1980) не  было
обнаружено  корреляции  между  дозировкой  антипсихотика  и  эффективностью  длительной  терапии.
Общей рекомендацией является гибкость при выборе дозировки, т. е. подбор минимально эффективной
дозы препарата, но увеличение дозы при ухудшении симптоматики или опасности обострения.

Длительно действующие препараты.

Когда у больного шизофренией или другим хроническим

психозом  развивается  рецидив  вследствие  нарушения  режима  терапии, следует  рассмотреть
возможность использования нейролептиков-пролонгов. Иногда следование режиму терапии улучшается
при  использовании  психообразовательных  программ, избегая, таким  образом, назначения
депонированных форм нейролептиков.

Ко времени написания данного руководства в США были разрешены к применению следующие

депонированные  формы  нейролептиков: флуфеназина  деканоат (модитен-депо) и  галоперидола
деканоат. [В  России  разрешены  к  применению  также  зуклопентиксол-деканоат (клопиксол-депо) и
флупентиксол-деканоат (флюанксол-депо). —

Прим. ред.

] Контролируемые исследования флуфеназина

деканоата  проводились  в  дозах  от  1,25  до  125  мг  каждые  2  недели.  Применение  высоких  доз
флуфеназина  (25  мг  каждые  2  недели)  было  связано  с  худшим  эффектом.  Хотя  в  этих  исследованиях
могли  быть  неправильно  оценены  показания  к  назначению  более  высоких  доз, общее  впечатление
таково, что дозы, используемые в современной клинической практике, часто слишком завышены.

Не  существует  идеального  способа  пересчета  пероральных  доз  в  дозу  депонированной  формы

флуфеназина. Согласно некоторым оценкам, 0,5 мл флуфеназина деканоата (12,5 мг) каждые 2 недели
эквивалентны 10 мг  флуфеназина  гидрохлорида  внутрь  в  сутки. Для  галоперидола  деканоата
соотношение  деканоата  к  пероральной  дозе  препарата  составляет  примерно (10-15)/1, то  есть 150 мг
деканоата каждые 4 недели эквивалентны 10 мг пероральной формы галоперидола в сутки. Так как этот
пересчет  приблизителен, необходимо  проводить  индивидуальный  подбор  дозы  в  каждом  конкретном
случае.

Учитывая, что  пролонгированные  формы  обладают  длительным  действием, перед  первой

инъекцией с целью оценки общей переносимости (например, аллергических реакций) необходимо дать
тестовую  дозу  внутрь. Это  позволяет  свести  к  минимуму  возможность  развития  длительной
идиосинкразической  реакции. Чтобы сделать  терапию  максимально безопасной и снизить вероятность
появления побочных эффектов, начинать лечение следует с малых доз пролонгированных препаратов, а
затем  постепенно  увеличивать  дозировку. Вследствие  того  что  флуфеназин  и  галоперидол  являются
мощными типичными нейролептиками, следует ожидать появления ЭПС. Поэтому для их безопасного и
эффективного использования нужно придерживаться следующих рекомендаций:

1. Убедиться в том, что пациент хорошо переносит данный препарат, для чего следует провести

пробу с пероральным приемом.

2. Начинать инъекции с малых доз, например 5,0-12,5 мг (0,2-0,5 мл) флуфеназина деканоата или

50-100 мг (1-2 мл) галоперидола  деканоата. Вводить  флуфеназина  деканоат  следует 1 раз  в 2 недели,
галоперидола деканоат — 1 раз в 4 недели.

3. Начиная  лечение  с  малых  доз, необходимо  временно  дополнительно  назначать  пероральные

формы препаратов. Дозу депонированных препаратов не следует увеличивать слишком быстро, так как
стабильная концентрация препарата в крови достигается лишь после 4-5 инъекций.

4. Средние  эффективные  дозировки  составляют 12,5 мг (0,5 мл) каждые 2 недели  для

флуфеназина и 150 мг (3 мл) каждые 4 недели для галоперидола деканоата.

5. Следует  наблюдать  за  появлением  у  пациента  акинезии, депрессивных  симптомов  или

отрешенности, при  нарастании  которых  необходимо  снизить  дозировку. Часто  наблюдаются
паркинсонизм и акатизия, которые также требуют дополнительной коррекции.

6. При  снижении  дозы  ухудшение  состояния  может  наступить  в  течение  нескольких  недель.

Поэтому  врач  должен  наблюдать  за  пациентом  в  течение  длительного  времени, прежде  чем  сделать
заключение о том, что снижение дозы прошло успешно.

Симптоматическое назначение антипсихотических препаратов

Нейролептики  часто  применяются  для  быстрого  купирования  психотических  симптомов  или

возбуждения. Хотя  данная  тактика  встречается  достаточно  часто, симптоматическое  назначение
нейролептиков  отражает, по  всей  вероятности, отсутствие  точного  диагноза  или  стратегии  лечения.
Прерывистый режим дозирования редко позволяет достичь адекватного терапевтического ответа. Кроме
того, подобный режим приема может вводить врача в заблуждение относительно суточного количества
препарата, получаемого  пациентом. Прерывистое  назначение  антипсихотического  препарата  для
купирования  психотических  симптомов, как  правило, неэффективно  и  напоминает  симптоматическое
применение антидепрессанта.

В  случаях  длительного  симптоматического  приема  антипсихотических  препаратов  необходимо

тщательное  врачебное  наблюдение, так  как  в  подобных  случаях  прием  нейролептиков  может
маскировать  или  отягощать  побочные  эффекты  или  недиагностированные  соматические  заболевания.
Например, пациенту  с  акатизией, развившейся  на  фоне  приема  типичных  нейролептиков, могут  быть
назначены чрезмерные дозы препаратов, так как данный симптом можно ошибочно принять за усиление
психомоторного  возбуждения. Для  достижения  седативного  эффекта  предпочтительнее  назначение
бензодиазепинов (например, лоразепама), чем  седативных  антипсихотиков, так  как  бензодиазепины
более  безопасны  и  лучше  переносятся  по  сравнению  с  высокими  дозами  нейролептиков (например,
более 6 мг рисперидона в сутки) (см. главу 5). Следует помнить, что тревога, страх и ажитация могут
усиливать  даже  галлюцинаторные  феномены, и  в  таких  случаях  анксиолитическая  терапия  более
адекватна, чем дополнительное назначение нейролептиков.

Клозапин

В нескольких рандомизированных клинических исследованиях (хотя большинство из них были

короткими), а  также  по  результатам  клинических  наблюдений, клозапин  показал  большую
эффективность  при  купировании  симптомов  шизофрении  и  предотвращении  рецидивов, чем
традиционные  антипсихотические  препараты. Очевидно, что  клозапин  эффективен  и  при
шизоаффективных расстройствах, а также у некоторых больных с резистентным к терапии биполярным
расстройством. Кроме  того, в  низких  дозах  клозапин  эффективен  при  лечении  психотических
симптомов, связанных  с  приемом L-допы, у  пациентов  с  болезнью  Паркинсона — группа  больных,
которые  не  переносят  традиционных  нейролептиков — антагонистов D

2

-рецепторов. Значительным

преимуществом  клозапина  является  практически  полное  отсутствие  ЭПС  и  низкий  риск  развития
поздней дискинезии. Таким образом, клозапин может применяться не только для лечения резистентных
больных, но  также  у  пациентов  с  тяжелыми ЭПС, включая  акатизию, и  непереносимостью  типичных
нейролептиков. Существуют данные, что клозапин улучшает проявления поздней дискинезии, хотя для
подтверждения данной точки зрения требуются дальнейшие исследования.

К  сожалению, применение  клозапина  связано  с  развитием  достаточно  выраженных  побочных

эффектов, что  ограничивает  его  широкое  применение. Клозапин  был  впервые  введен  в  клиническую
практику в 1960-х годах, но от его повсеместного использования пришлось отказаться в связи с высокой
частотой развития агранулоцитоза. В США клозапин был зарегистрирован в 1990 году. В первые шесть
месяцев  терапии  клозапином  абсолютно  необходимо  определять  количество  гранулоцитов  каждую
неделю, после  чего  анализ  можно  проводить  раз  в  две  недели. Частота  развития  агранулоцитоза  при
приеме клозапина составляет примерно 1%, хотя в некоторых исследованиях этот показатель был выше.
Несмотря  на  проведение  соответствующего  мониторинга, в  США  отмечались  летальные  исходы  от
агранулоцитоза, связанного  с  приемом  клозапина. Более 95% случаев  агранулоцитоза  развивается  в
течение  первых  шести  месяцев  терапии, при  этом  наибольший  риск  отмечается  между 4-й  и 18-й
неделями. Риск  развития  агранулоцитоза  выше  у  женщин  и  увеличивается  с  возрастом. Механизм
развития агранулоцитоза неизвестен.

Как  уже  упоминалось, клозапин имеет  невысокий  аффинитет  к D

2

-дофаминовым рецепторам и

более  высокий  коэффициент  сродства  к D

4

,  чем  к  D

2

  рецепторам  по  сравнению  с  типичными

нейролептиками. Однако  роль D

4

-дофаминовых  рецепторов  в  развитии  клинического  эффекта, если

таковая имеется, остается неясной. Невысокий аффинитет клозапина к D

2

-дофаминовым рецепторам и

высокий  к  5-HT

2А

  серотониновым  рецепторам  во  многом  объясняют  отсутствие  у  препарата  ЭПС.

Клозапин  также  взаимодействует  с D

1

-  и  D

3

-дофаминовыми  рецепторами, 5-HT

6

и 5-HT

7

серотониновыми 

рецепторами, α

1

-адренорецепторами, гистаминовыми 

Н

1

-рецепторами 

и

мускариновыми холинергическими рецепторами. Механизм его уникальной эффективности неясен.

Для уменьшения выраженности побочных эффектов терапию клозапином начинают с дозы 12,5-

25 мг 1 раз в сутки, увеличивая затем до 25 мг дважды в день, после чего дозу наращивают в течение 2-3
недель до 300-400 мг. Не рекомендуется увеличивать дозировку более чем на 25 мг в сутки. Дальнейшее
увеличение  дозы  проводят  не  более 100 мг  в  неделю. На  первом  месяце  терапии  важно  проводить
тщательный  контроль  для  предупреждения  развития  выраженной  тахикардии  и  ортостатической
гипотензии. Если подобные побочные симптомы появляются, то дозу можно временно снизить, а затем
снова  пытаться  повышать  более  медленно. У  большинства  больных  эффект  наступает  при
использовании  дозировок 300-600 мг  в  сутки, разделенных  на  несколько  приемов. У  некоторых
пациентов  улучшение  наступает  при  приеме 900 мг  в  сутки  в  несколько  приемов, однако  на  фоне
дозировок свыше 600 мг в сутки значительно возрастает риск развития судорожных припадков (с 1-2%
до 3-5%). Оптимальная продолжительность  лечения  для выявления  респондеров  к клозапину остается
неизвестной. В  целом  терапия  клозапином  должна  продолжаться  не  менее 12 недель, хотя  некоторые
клиницисты  рекомендуют  значительно  более  длительный  срок (около 6 месяцев) для  достижения
клинического эффекта.

Помимо  агранулоцитоза, судорожных  припадков  и  ортостатической  гипотензии, прием

клозапина  может  сопровождаться  развитием  и  других  побочных  эффектов, таких  как  седация,
слюнотечение, тахикардия (иногда  стойкая), запоры, преходящая  гипертермия  и  увеличение  веса,
которое может быть значительным (20-30% от исходной массы тела). Иногда отмечается эозинофилия
без серьезных клинических последствий.

У  некоторых  больных  при  переходе  с  клозапина  на  другой  антипсихотический  препарат,

например  рисперидон, может  отмечаться  выраженное  психомоторное  возбуждение  и  даже  усиление
психотических  симптомов. Механизм  этого  явления  неизвестен, но  наиболее  вероятным объяснением
служит  развитие  синдрома  отмены. Поэтому  при  переходе  на  другой  нейролептик  рекомендуется
постепенное снижение дозы клозапина.

Концентрация  клозапина  в  плазме  крови  может  возрастать  при  одновременном  приеме

препаратов, ингибирующих систему цитохрома P450, таких как циметидин и СИОЗС.

Рисперидон

Рисперидон  сочетает  в  себе  высокий  аффинитет  к D

2

-дофаминовым  рецепторам  с  высоким

аффинитетом к 5-HT

2А

 рецепторам. Высокий аффинитет к D

2

-рецепторам делает рисперидон похожим

на галоперидол, в то время как высокий аффинитет в отношении 5HT

2А

-рецепторов делает его похожим

на клозапин. Рисперидон также обладает высоким сродством к α

1

- и α

2

-адренергическим рецепторам и

низким  сродством  к  мускариновым  холинергическим  рецепторам, что  позволяет  избежать
антихолинергических  побочных  эффектов. Согласно  проведенным  исследованиям, а  также  раннему
клиническому опыту применения, рисперидон столь же эффективен, как и галоперидол, а в некоторых
случаях может быть и более эффективным. Рисперидон лучше переносится при использовании в малых
дозах. При  назначении  в  высоких  терапевтических  дозировках  он  способен  вызывать  ЭПС. По-
видимому, как  и  для  клозапина, эффективность  рисперидона  не  слишком  сильно  возрастает  с
увеличением  дозы. В  целом, учитывая  эффективность  и  переносимость, рисперидон  обоснованно
используется как препарат первого выбора.

Со  времени  введения  рисперидона  в  клиническую  практику  средние  дозировки  снизились, а

увеличение  дозы  стало  проводиться  медленнее. Лечение  можно  начинать  с 1 мг 1-2 раза  в  сутки
(пожилым и больным с нарушениями функций печени назначается 0,5 мг 2 раза в сутки). При хорошей
переносимости дозировку на второй день можно увеличивать до 2 мг 2 раза в сутки, а на третий день —
до 3 мг 2 раза в сутки. Однако в последнее время применяется более медленное увеличение дозы до 4-6
мг/сутки. Средняя  дозировка, назначаемая  в  США  при  лечении  шизофрении, составляет  немногим
более 4 мг/сут. У  пожилых, а  также  у  больных, у  которых  при  начале  терапии  отмечалась
ортостатическая  гипотензия, дозу  повышают  медленнее. У  пожилых  больных  шизофренией
клинический  эффект  развивается  в  диапазоне  доз 0,5-2 мг/сутки. Оптимальное  антипсихотическое
действие  у  большинства  больных  отмечается  при  приеме 6 мг  или  меньше  в  сутки (в  несколько
приемов).  Если  клинический  эффект  недостаточен,  можно  увеличивать  дозу.  Однако  дозы  выше  8
мг/сут  не  повышают  эффективность, в то  время  как ЭПС становятся выраженнее. Риск развития  ЭПС
является дозозависимым. При дозе 10 мг в сутки и выше вероятность развития ЭПС сходна с риском
развития ЭПС при приеме галоперидола.

Кроме  ортостатической  гипотензии (и  рефлекторной  тахикардии), прием  рисперидона  может

сопровождаться  седацией, бессонницей  и  нарушением  концентрации  внимания. Также  сообщается  о
случаях  развития  головокружения, галактореи, сексуальных  дисфункций  и  увеличения  веса. Подобно
другим  антагонистам D

2

-рецепторов, рисперидон  может  вызывать  позднюю  дискинезию. При  приеме

рисперидона  отмечались  случаи  злокачественного  нейролептического  синдрома, хотя  риск  развития
подобных  состояний  несомненно  меньше, чем  при  использовании  классических  нейролептиков.
Повышение  уровня  пролактина, приводящее  к  галакторее  и  нарушениям  менструального  цикла  у
женщин, объясняется, вероятно, комбинацией  антагонизма  к D

2

-рецепторам  и  высокого  сродства  к

5HT

2А

-рецепторам. Отдаленные  результаты  повышенного  уровня  пролактина, если  таковые  имеются,

особенно при отсутствии побочных явлений или нарушений менструального цикла, неясны.

Оланзапин

Оланзапин (2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено-[2,3-b][1,5]-бензодиазепин)

представляет собой  тиенобензодиазепиновое соединение, родственное  клозапину. Подобно клозапину,
он  взаимодействует  с  различными  подтипами  рецепторов, в  том  числе  с D

1

  и  D

2

  дофаминовыми

рецепторами, серотониновыми рецепторами (5-HT

2А

, 5-HT

2С

, 5-HT

6

), Н

1

 гистаминовыми рецепторами и

мускариновыми  холинергическими  рецепторами (табл. 2.2). В  клинических  исследованиях  оланзапин
был, как  минимум, столь  же  эффективен, как  галоперидол, и  показал  лучшую  переносимость.
Некоторые  данные  указывают  на  то, что  он  может  быть  эффективнее  галоперидола  при  лечении
негативных  симптомов  шизофрении, но  для  получения  достоверных  доказательств  этого  требуются
дополнительные  исследования. [В  литературе  уже  имеется  достаточное  число  рандомизированных
исследований, показывающих  преимущество  оланзапина  над  галоперидолом  в  редукции  негативной
симптоматики. Обзор  этих  работ  приводился  нами  ранее (С.Н. Мосолов. Шкалы  психометрической
оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. — М, 2001. —
237 с.) —

Прим. ред.

]

При  лечении  шизофрении  оланзапин  обычно  назначается  однократно  в  дозе 10 мг, хотя  у

некоторых  пациентов, особенно  чувствительных  к  седативному  эффекту, лучше  начинать  с 5 мг.
Рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг/сутки, но и более высокие дозировки переносятся
хорошо. Средний диапазон терапевтических доз составляет 10-20 мг в сутки. Препарат достигает пика
концентрации  в  плазме  крови  через 5-8 часов. Период  полувыведения  составляет  около 35 часов.
Другие  препараты  не  влияют  на  уровень  оланзапина  в  плазме  крови. Оланзапин  не  влияет  на
длительность  интервала QT, так  что  необходимости  в  предварительном  снятии  ЭКГ  нет. Наиболее
частые побочные эффекты — умеренная седация и увеличение веса тела. В клинических исследованиях
увеличение  веса  отмечалось  примерно  у 40% пациентов. [Описано  большое  число  отдельных
наблюдений (около 100) развития  инсулинонезависимого  диабета (ИНД) при  применении  атипичных
антипсихотиков (преимущественно  клозапина и оланзапина), в  том  числе таких, когда гипергликемия
исчезала после прекращения приема препарата. В больших ретроспективных исследованиях получены
противоречивые результаты, в том числе в отношении прямой связи развития ИНД с повышением веса
тела, у многих больных обнаружены  предрасположенность к развитию  диабета  или латентный диабет
еще  до  лечения  антипсихотиками; независимых  контролируемых  проспективных  исследований  не
проводилось. С учетом того, что риск развития ИНД в популяции больных шизофренией более чем в 2-
4 раза  выше  по  сравнению  со  здоровыми, однозначно  утверждать  о  наличии  каузальной  связи  между
впервые  выявленным  диабетом  и  применением  атипичных  антипсихотиков  не  представляется
возможным. В  том  числе, нет  данных, объясняющих  появление  метаболического  синдрома
исключительно  психофармакологической  терапией. В  связи  с  вышеизложенным, может  быть
рекомендовано  проведение  теста  на  толерантность  к  глюкозе  всем  больным  шизофренией  до  начала
лечения  и  в  процессе  терапии  атипичными  антипсихотиками. —

Прим. ред.

]  В  отдельных  случаях

наблюдалось  значительное  увеличение  веса  в  сочетании  с  впервые  выявленным  диабетом. ЭПС  при
приеме оланзапина в дозе 20 мг в сутки по частоте не превосходили таковые при применении плацебо.

Кветиапин

Кветиапин (Сероквель) представляет  собой  дибензотиазепиновое  соединение  с  относительно

низким аффинитетом к 5-HT

1А

- и 5-HT

2А

-рецепторам, умеренным или высоким аффинитетом к α

1

-, α

2

- и

Н

1

-рецепторам и более низкой активностью в отношении D

1

, D

2

, D

3

, D

4

 и D

5

-дофаминовых рецепторов.

Хотя  препарат  превосходит  плацебо  по  эффективности  в  диапазоне  доз  от 150 до 800 мг, начальной