ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 21.01.2021
Просмотров: 822
Скачиваний: 1
Механизм их действия изучен недостаточно:
-препятствуют раскрытию кальциевых каналов тучных клеток, вхождению внутрь их ионов кальция, ограничивая, тем самым, - выхождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, фактора активирующего тромбоциты и катионных белков из эозинофилов;
-повышают активность β-адренорецепторов;
-блокируют хлорные каналы, тормозят активность эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов, определяя тем самым, противовоспалительный эффект.
Кромоны слабее ГКС, требуют частых (3-4 /сут) ингаляций; раздражают дыхательные пути как ацетилцистеин. Использование интала носит дискуссионный характер. Эффективность близка к эффективности плацебо. Рекомендуются при БА у беременных.
Недокромил не обладает бронходилатирующей активностью, но уменьшает интенсивность и частоту приступов удушья и кашля.
Препараты имеют неприятный вкус; более эффективны у детей старше 4-х лет, чем у взрослых. Оценку эффективности терапии препаратами целесообразно проводить после 4-6 нед лечения. В начале лечения препараты обычно применяют 3-4 раза в день, при достижении оптимального терапевтического эффекта возможен переход на поддерживающую дозу, подбираемую индивидуально.
Ингибитор 5-липоксигеназы зилейтон (зилеутон) – ингибитор биосинтеза всех лейкотриенов (ЛТ), факторов активизации тромбоксана. Разрешён в США.
Антигистаминные ЛС применяются только при наличии внелёгочных проявлений аллергии.
Применяются препараты II-го поколения - неседативные:
терфенадин, астемизол, лоратадин (кларитин), бамипин (совентол), акривастин и слабоседативный препарат цетиризин.
Терфенадин и астемизол вызывают увеличение QT-интервала на ЭКГ.
Этот эффект встречается при передозировке, нарушении функции печени, ингибировании метаболизма в печени при одновременном приеме некоторых других препаратов, например таких, как макролидные антибиотики.
Астемизол –10 мг/сут – при передозировке вызывает остановку дыхания, желудочковые аритмии («турникет»).
Терфенадин действует как астемизол.
Лоратидин и цетиризин метаболизируются через почки и таких проблем не создают.
Кетотифен (задитен); фексофенадин, цетиризин, лоратидин, димедрол, тавегил и др. сгущают мокроту!
Кетотифен – мощный антигистаминный препарат с инталоподобным действием.
Отхаркивающие средства expectorántia – муколитики и секретомоторные экспекторанты.
Отхаркивающие средства: муколитики; экспекторанты прямого, рефлекторного, комбинированного действия.
Муколитики mucolytica [лат. mucos слизь + греч. lysis растворение] – средства, делающие мокроту менее вязкой и, тем самым, способствующие её более лёгкому отделению.
Синонимы: Бронхосекретолитики; Экспекторанты прямого действия.
Муколитики:
разрывающие пептидные связи гликопротеидов - протеолитические ферменты: трипсин, химотрипсин, химопсин;
деполяризирующие мукопротеиды (за счёт разрыва дисульфидных связей гликозаминогликанов мокроты) - производные цистеина: ацетилцистеин, карбоцистеин, месна;
деполяризирующие кислые мукополисахары, стимулирующие синтез нейтральных мукополисахаридов и сурфактанта - производные фенилалкиламина: бромгексин (бисольвон), амброксол (амбросан);
расщепляющие внеклеточную ДНК бронхиального секрета у больных муковисцидозом: дорназа альфа (пульмозим, альфа-ДНКаза).
Экспектора́нты комбини́рованного де́йствия expectorántia combinatíva [лат. combináre, pp. combinátum сочетать] – отхаркивающие средства, сочетающие в себе муколитический и секретомоторный механизм действия.
Экспекторанты комбинированного действия: бронхикум, биокалиптол, мукодекс, протиазин экспекторант, трисолвин, терпон, сборы грудные №1, №2, №4 и др.
N-ацетилцистеин (препарат Флуимуцил) обладает муколитическими и антиоксидантными свойствами.
Экспекторанты прямо́го действия expectorántia secretomotórica diréctа [лат. secretio отделение, diréctus прямой] – средства, выделяемые при приёме внутрь бронхиальными железами и непосредственно стимулирующие объём бронхосекреции, уменьшая, тем самым, её вязкость и облегчая отхаркивание.
Экспекторанты прямого действия: натрия йодид, калия йодид.
Экспектора́нты рефлекторного де́йствия expectorántia secretomotórica reflectívа (secretomimetica) [лат. лат. refléctere, pp. refléxus поворачивать; греч. mimesis подражание] – рефлекторные стимуляторы секреции бронхиальных желёз (через раздражение рецепторов желудка), активности мерцательного эпителия бронхов и сокращения мышц бронхов.
Экспекторанты рефлекторного действия: ипекакуана, истод, термопсис, алтей, солодка, синюха, девясил, чабрец, подорожник, анис, багульник, фиалка; почки сосновые;
терпингидрат, натрия бензоат; мукалтин; глицирам.
Регидратационные мероприятия:
в/в капельно 5 глюкоза, физ. р-р, низкомолекулярные плазмозаменители до 2-2,5 л/сут; 200-300 мл 4 соды (NaHCO3) – sodium bicarbonate (натрия гидрокарбонат).
При неосложнённой БА могут использоваться фитотерапия, рефлексотерапия, массаж, климатолечение.
Особые подходы при лечении БА: дисгормональной, физического усилия (холодный воздух!), аспириновой (аспирин, тартразин – жёлтая пищевая добавка), вызванной рефлюкс-эзофагитом.
Лечение эмфиземы лёгких, сопровождающую БА:
-антиоксиданты (вит. Е, аевит, глутатион, липоевая кислота, вит. С в больших дозах (вит. С нужен в синтезе коллагена!);
-интратрахеальное введение средств восстанавливающих сурфактант:
эвкалиптовое масло, пальмитиновая кислота, фосфолипиды;
-ингибиторы протеаз:
контрикал, гордокс (естественные) и синтетические – эпсилон-аминокапроновая кислота, амбен; 1-антитрипсин.
Однако назначение ферментов (трипсин, рибонуклеаза) усиливает опасность развития бронхоспазма.
Синтетический анаболический стероид деназол увеличивает синтез альфа 1-антитрипсина.
Фенспирид – антагонист всех «контрактантов» бронхиальной мускулатуры: гистамина, ацетилхолина, серотонина, брадикинина, ионов кальция;
альфа-адренолитик, ингибитор ФДЭ, блокатор арахидонового каскада, образования свободных радикалов;
улучшает мукоцилиарный транспорт.
Отхаркивающие и разжижающие мокроту ЛС - при переносимости йода:
10% раствор йодида натрия по 10-20 мл 3-4 р/день в/в. Эффект через 6-10 часов.
11. Астматический статус (АС) – эпизод тяжёлого обострения бронхиальной астмы, продолжающийся более 24 часов.
Стадии АС:
I – начальная (прекращение экспекторации),
II – «немого лёгкого» (выключение из дыхательного процесса отдельных участков лёгких),
III – гипоксически-гиперкапнической комы.
Принципы неотложной терапии астматического статуса:
-устранение гипоксемии и гиперкапнии;
-устранение бронхообструкции;
-устранение ацидоза;
-улучшение микроциркуляции - гепарин (дозы подбирают индивидуально – от 2,5 до 5 тыс. ЕД /4-6 раз в сутки.),
-пеногашение: этиловый спирт 33% в/в,
-ИВЛ.
Симпатомиметики, бета-агонисты отменяются! Высок риск развития отёка лёгких, НРС, асистолии.
ГКС обязательны! Обычная доза гидрокортизона = 600-1200 мг/сут.
В I стадии: 60 мг преднизолона каждые 3 часа (первое введение 100 мг - болюсное), во II – 60-90 мг каждые 1-1,5 часа, в III – 120 мг каждый час.
После выведения из АС дозу преднизолона постепенно уменьшают на ¼ до исходно получаемой.
Кислородотерапия обязательна, но высокие концентрации О2 не только высушивают дыхательные пути (поэтому увлажнять кислород!), но и задерживают выведение СО2. Используется низкопоточная оксигенотерапия (О2 = 30-40), гелий-кислородные смеси (гелий = 75 + О2 25); ИВЛ.
Метилксантины применяют в дозе, обеспечивающей их концентрацию в крови не менее 10 мг/л и не более 20 мг/л (обычно это 10 таблеток или 6 ампул 2,4% эуфиллина (в ампуле по 240 мг).
В/в вводят калия хлорид и магния сульфат или панангин.
Помнить: повреждённый мозг плохо переносит ГБО > 2 атмосферы:
угнетается ЧДД, ЧСС, увеличивается АД, ПаСО2; сосуды мозга расширяются и возникает отёк мозга. Затем Па СО2 падает и развивается вазоконстрикция.
Контроль лечения АС:
ЦВД < 120 мм вод. ст., диурез > 80 мл/час, усиление экспекторации.
12. Тесты 1 уровня ко 2 (А) этапу:
1. Терапевтический эффект кромогликата натрия при бронхиальной астме обусловлен:
а) бронходилатирующим действием
б) стабилизацией мембран тучных клеток
в) антигистаминным действием?
2. Кромогликат натрия является препаратом выбора у больных БА:
а) тяжелой формой
б) среднетяжелой и тяжелой формами
в) легкой
г) любой степени тяжести?
3. Наиболее частым побочным эффектом при применении ингаляционных кортикостероядов является:
а) развитие ротоглоточного кандидоза
б) увеличение массы тела
в) развитие остеопороза
г) катаракта?
4. Препарат беродуал представляет собой комбинацию:
а) ипратропиума бромида и фенотерола
б) ипратропиума бромида и сальбутамола
в) кромогликата натрия и фенотерола
г) кромогликата натрия и сальбутамола?
5. К пролонгированным β-адреномиметикам относится:
а) тербуталлин (бриканил)
б) сальбутамол (вентолин)
в) салъметерол (серевент)
г) изопреналин (изадрин)?
6. Наибольшей селективностью в отношении β 2-адренорецепторов обладает:
а) сальметерол (серевент)
б) орципреналин (астмопент)
в) адреналин
г) изопреналин (изадрин)?
7. Фармакодннамнческие эффекты теофиллина включают все, кроме:
а) бронходилатирующего действия
б) увеличения мукоцилиарного клиренса
в) способности стимулировать дыхание и сердечную деятельность
г) способности повышать давления в малом круге кровообращения
8. При назначении теофиллина курильщику:
а) назначается стандартная доза препарата
б) доза должна быть увеличена
в) доза должна быть уменьшена
г) назначение препарата необходимо избегать?
9. Основное отличие амброксола (лазолвана) от бромгексина заключается в:
а) большей муколитической активности
б) меньшей токсичности
в) возможности применения у детей
г) наличием рефлекторного механизма действия?
10. Механизмом отхаркивающего действия йодида калия является:
а) увеличение секреции и разжижение бронхиального секрета
б) местный антисептический эффект
в) способность разрывать дисульфидные связи белков слизи?
11. К отхаркивающим препаратам рефлекторного действия относятся все кроме:
а) амброксола
б) ипекакуаны
в) термопсиса
г) корня истода?
12. Использование йодида калия в качестве муколитика ограничивает:
а) быстрое развитие симптомов «йодизма»
б) усиление кашля
в) угнетение дыхательного центра
г) побочные эффекты со стороны ЖКТ?
13. Основным эффектом антигистаминных препаратов 1-го поколения является:
а) блокада Н-рецепторов
б) стабилизация мембран
в) нарушение синтеза лейкотриенов
г) нарушение синтеза фактора агрегации тромбоцитов?
14. Изопреналин, сальбутамол, фенотерол реализуют своё действие через:
а) α-адренорецепторы
б) β-адренорецепторы
в) М-холинорецепторы?
15. К неселективным β –адреностимуляторам относятся:
а) сальбутамол;
б) тровентол;
в) изопротеренол?
16. К селективным β 2-адреномиметикам относятся:
а) изопротеренол (изадрин), орципреналин (астмопент);
б) сальбутамол, сальметрол, формотерол;
в) ипратропий бромид, окситропий бромид;
г) теофиллин, эуфиллин?
17. Ингаляционные формы β 2-адреномиметиков короткого действия
применяют для:
а) лечения бронхиальной астмы;
б) купирования приступов бронхиальной астмы;
в) только в комбинации с другими бронхолитиками?
18. Применение неселективных β-адреномиметиков в терапии БА ограничено в основном:
а) нарушением функции ЖКТ
б) развитием тахикардии
в) задержкой мочеиспускания?
19. Для в/в и в/м введения используют:
а) теобиолонг
б) эуфиллин
в) теотард?
20. Пероральные формы теофиллина применяют для:
а) купирования приступов бронхиальной астмы;
б) профилактики приступов бронхиальной астмы?
21. Ингаляционные глюкокортикостероиды применяют для:
а) купирования приступов бронхиальной астмы
б) лечения бронхиальной астмы
в) лечения астматического статуса?
22. Пероральные глюкокортикостероиды применяют для:
а) лечения интерметирующей бронхиальной астмы;
б) купирования приступов бронхиальной астмы;
в) лечения тяжелой персистирующей бронхиальной астмы?
23. Глюкокортикостероиды для парентерального введения, как правило,
применяют для:
а) лечения бронхиальной астмы;
б) купирования приступов бронхиальной астмы;
в) лечения астматического статуса?
24. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения могут вызывать:
а) β 2-адреностимуляторы
б) глюкокортикостероиды
в) метилксантины?
25. Для лечения бронхиальной астмы легкого течения используют чаще всего:
а) β-адреностимуляторы
б) метилксантины
в) блокаторы высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии?
26. Стойкий терапевтический эффект от применения кромоглициевой кислоты наступает:
а) после первого приема препарата
б) к концу первой недели систематического приема препарата
в) к концу первого месяца систематического приема препарата?
27. В комплексной фармакотерапии бронхиальной астмы средней тяжести течения используют:
а) блокаторы высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии (в максимально допустимых дозах)
б) ингаляционные формы глюкокортикостероидов в средних дозах
в) пролонгированные формы теофиллина
г) все перечисленные группы ЛС?
28. Для профилактики ночных приступов бронхиальной астмы обычно используют:
а) ингаляционные формы глюкокортикостероидов
б) ингаляционные формы β 2-адреностимуляторов
в) пролонгированные формы теофиллина
г) ингаляционные формы М-холинолитиков?
29. В случае неэффективности купирования приступа бронхиальной астмы ингаляционными β2-адреностимуляторами короткого действия используют:
а) ингаляционные β2-адреностимуляторы длительного действия
б) эуфиллин в/в
в) глюкокортикостероиды внутрь
г) глюкокортикостероиды в/в?
13. Тесты 2 уровня ко 2 (А) этапу:
1. Перечислите побочные эффекты кромогликата натрия, требующие его отмены при бронхиальной астме:
а) б)
2. Что лежит в основе синдрома рикошета, вызываемого β 2-адреномиметиками?
3. Назовите известные вам ингаляционные формы глюкокортикостероидов :
а) б) в) г)
4. Назовите достоинства иГКС при лечении бронхиальной астмы:
а) б) в)
5. Назовите фармакологические эффекты теофиллина:
а) б) в) г) д)
6 А. Сколько раз в день можно применять ингаляционные β2-адреномиметики для купирования приступов БА?
6 Б. При каком клиническом течении БА обычно применяют ГКС для приема внутрь?
Ситуационные задачи.