Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2513

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

-

беклометазон.

Эуфиллин.

-

Угнетает активность фосфодиэстеразы;

-

блокирует аденозиновые рецепторы;

-

стимулирует выделение адреналина.

Фармакодинамика.

-

Уменьшает давление в малом круге кровообращения;

-

улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС;

-

оказывает умеренное диуретическое действие.

Особенности применения при бронхиальной астме.

Эуфиллин   применяется   в   качестве   базисной   терапии.   Способен   к   развитию   кумуляции,   что   иногда   приводит   к 

нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и коллаптоидного состояния.

          

5. Средства, применяемые при отеке легких.

Классификация.

1.

Средства, снижающие давление в легочных капиллярах:

Средства, расширяющие емкостные сосуды:

-

ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний);

-

нитраты (натрия нитропруссид).

Мочегонные средства быстрого действия:

-

фуросемид (лазикс);

-

кислота этакриновая.

2.

Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие):

-

спирт этиловый;

-

антифомсилан.

3.

 Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера:

-

глюкокортикоиды;

-

антигистаминные средства (Н

1

-блокаторы).

Лекция №14.

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.

                     Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе 
стероидное   ядро,   оказывающие   высокоспецифичное   тонизирующее   действие   на   сердце   и   составляющие   основу   для   лечения 
сердечной недостаточности (кардиотоники).
          Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон 
определяет   растворимость   сердечного   гликозида,   степень   его   биотрансформации   и   выведение   из   организма,   т.е.   определяет 
приимущественно   фармакокинетические   особенности.   Агликон  представлен  ненасыщенным   лактонным   ядром,   с   помощью 
которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.
          

Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы            Na

+

, K

+

 - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению 

концентрации  Na

+

  внутри   клетки   и   повышению   концентрации  Ca

2+

,   который   выходит   из   саркоплазматического   ретикула   и 

поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са

2+

-зависимую АТФ-

фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на 
образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы  вцелом. 

Основные фармакодинамические эффекты. 

1.

Положительный инотропный эффект – усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем  кровообращения. 

На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS.

2.

Отрицательный хронотропный эффект – замедление ЧСС, удлинение диастолы.

3.

Отрицательный дромотропный эффект – снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в 

артрико-вентрикулярном узле и в других отделах.

4.

Положительный   батмотропный   эффект   –   увеличение   возбудимости   кардиомиоцитов,   в   результате   увеличения 

чувствительности сердца к гуморальным факторам.

21


background image

Показания к применению.

1.

Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых 

травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы).

2.

Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы).

3.

Лечение тахиаритмии.

Особенности назначения препаратов наперстянки.

          Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации.
Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для 
насыщения   транспортных   белков   крови.   В   последующем   переходят   на   поддерживающие   дозы,   которые   предупреждают 
кумуляцию.

Побочные эффекты.

       Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы.

1.

Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея.

2.

Со   стороны   органов   зрения   –  снижение   остроты   зрения,   нарушение   аккомодации,   изменение   цветового   восприятия 

(преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов.

3.

Психоневротические нарушения – слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации

4.

Эндокринные нарушения – гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.

Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.

-

Отменить препарат;

-

препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза – 60 – 100г). Для предупреждения 

возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь;

-

унитиол – молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na

+

+

-зависимой АТФ-фазы 

кардиомиоцитов;

-

применение   комплексонов   (вещества,   способные   связывать   избирательное   количество   ионов  Ca

2+

)   –   ЭДТА 

(этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б).
 

Лекция №15.

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА.

Гипотензивные   средства   –  это   лекарственные   средства   различных   фармакологических   групп,   которые   вызывают 

снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.

  Главная   задача   лечения   больных   с   гипертонической   болезнью   заключается   в   нормализации   систолического   и 

диастолического  давления    с  целью  предупреждения  ряда  осложнений,  таких  как  инсульт  головного  мозга,  ИМ,  сердечная  и 
почечная недостаточности.

Классификация антигипертензивных средств.

1.

Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца   

(нейротропные средства):

Препараты с успокаивающим действием:
-

седативные средства;

-

снотворные средства (в небольших дозах);

-

транквилизаторы.

Гипотензивные средства центрального действия:

-

клофелин;

-

метилдофа.

Ганглиоблокаторы:

-

гигроний;

-

пирилен;

-

бензогексоний.

Симпатолитики:

-

октадин;

-

резерпин.

α

- адреноблокаторы:

-

фентоламин;

-

тропафен;

-

празозин.

β

-адреноблокаторы:

-

лабеталол;

-

талинолол;

-

метопролол.

2.

Миотропные средства:

22


background image

Вазодилятаторы артериальные:

-

апрессин.

Вазодилятаторы смешанного типа:

-

натрия нитропруссид.

Препараты с различным механизмом миотропного действия:

-

дибазол;

-

магния сульфат;

-

но-шпа;

-

папаверин;

-

эуфиллин.

Активаторы калиевых каналов:

-

миноксидил;

-

диазоксид;

-

пенацидил.

3.

Блокаторы кальциевых каналов:

-

дилтиазем.

4.

Диуретики:

-

фуросемид;

-

дихлортиазид;

-

спиронолактон.

5.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

-

каптоприл;

-

эналаприл;

-

рамиприл.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

-

кандесартан;

-

тазосартан;

-

ирбесартан.

          
         

Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.
2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий 

фактор.

Клофелин.

Механизм гипотензивного действия.

В основе механизма действия лежит его способность оказывать  

α

1

  – и  

   

α

2

  - адреномиметическое действие на клетки 

сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.

-

Клофелин   стимулирует   пресинаптические  

α

2

    -  адренорецепторы   клеток   сосудодвигательного   центра   и  по   механизму 

обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;

-

стимулирует постсинаптические  

α

1

  – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, 

которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Основные побочные эффекты клофелина.

1.

Седативное (снотворное) действие;

2.

потенциирование действия алкоголя;

3.

повышение аппетита;

4.

ортостатический коллапс;

5.

синдром   отмены   (при   длительном   применении   клофелина   отменять   его   надо   медленно   (постепенно),   так   как   может 

возникнуть гипертонический криз и бессонница).

Противопоказания.

1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);
2. при депрессиях и субдепрессиях;
3. лицам, систематически принимающим алкоголь.

Ганглиоблокаторы (имеют ограниченное антигипертензивное применение). 

Побочные эффекты.

1. Понижение тонуса мочевого пузыря;
2. атония кишечника;

3.

нарушение аккомодации;

4. сухость во рту;
5. импотенция.

Показания к применению

1.

Купирование гипертонических кризов;

2.

управляемая гипотония;

3.

при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.

23


background image

Симпатолитики.
Обладают   более   выраженным   гипотензивным   эффектом.   Резерпин   оказывает   нейролептическое   действие.   После 

применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток. 

α

 -адреноблокаторы.

Оказывают   кратковременный   гипотензивный   эффект.   Применяются   ограниченно   для   купирования   гипертонических 

кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).

β

 -адреноблокаторы.

Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными 

средствами (клофелином, диуретиками).

Наиболее эффективны кардиоселективные (

β

1

- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое 

осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов 
(вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке.

Вазодилятаторы.
1. Артериальные – расширяют только артериолы.
2. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред -   и 

постнагрузка на сердце.

Активаторы калиевых каналов.

          Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:

Открытие калиевых каналов

Увеличение выхода ионов калия из клетки

Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток

Закрытие кальциевых каналов

Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке

Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов

Расширение сосудов

Снижение АД

          Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Из   ангиотензиногена   под   действием   ренина   синтезируется   ангиотензин   I,   из   которго   под   действием 

ангиотензинпревращающего   фермента   происходит   образование   ангиотензина   II.   Рецепторы   ангиотензина   II   локализуются   в 
сосудах и в корковом  веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в 
организме задерживается Nа

+

 и Н

2

О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД. 

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.
Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:

Ангиотензиноген

Ангиотензин I

Ангиотензин II

   

Ангиотензиновые рецепторы           Ангиотензиновые рецепторы

сосудов                                         надпочечников

                                                       

Сужение сосудов                     Усиление выброса альдостерона

                                                         

                                                          Задержка Nа

+

 и Н

2

О в организме

                                                                                            

                                                                         

Увеличение ОЦК 

 

                                                                                            

                                                                         Повышение АД

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
Саралазин   –  
препарат   пептидной   природы,   способен   блокировать   ангиотензиновые   рецепторы   (АТР),   но   он   очень 

быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов 
(ирбесартан,   тазосартан,   кандесартан),   являющихся   блокаторами   ангиотензивных   рецепторов  II  поколения,   которые   широко 
используются   в   клинической   практике.   При   гипертонической   болезни   происходит   нарушение   почечного   кровотока,   а   оно 
сопровождается   выбросом   большего   количества   ренина   в   кровь,   что   приводит   к   повышению   содержания   ангиотензина  II  в 
организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК 
и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.

Классификация.

1.

ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:

антикоагулянты:
прямого действия:

-

гепарин;

-

гирудин;

24


background image

-

натрия цитрат;

-

фраксипарин;

-

фрагмин.

непрямого действия

-

неодикумарин;

-

синкумар;

-

фенилин;

-

фепромарон.      

коагулянты:

-

протамина сульфат;

-

викасол;

-

тромбин;

-

фибриноген;

-

губка гемостатическая.

2.

Средства, влияющие на процессы фибринолиза:

средства, стимулирующие процессы фибринолиза:
прямого действия:

-

фибринолизин.

непрямого действия:

-

стрептолиаза;

-

стрептодеказа;

-

альтеплаза (актилизе).

средства, угнетающие процессы фибринолиза:

-

кислота аминокапроновая;

-

контрикал.

3.

ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов:

стимулирующие (агреганты):

-

этамзилат;

-

кальция добезилат.

угнетающие (дезагреганты):

-

ацетилсалициловая кислота;

-

тиклид;

-

дипиридамол;

-

пентоксифиллин.

4.

ЛС, влияющие на процесс эритропоеза:

ЛС, применяемые при    железодефицитных анемиях (гипохромных):

-

железа сульфат (входит в состав драже «ферроплекс», таблетки «гемостимулин»);

-

ферковен;

-

коамид – эритропоэтин.

ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях:

-

цианокобаламин (вит. В

12

);

-

кислота фолиевая (вит. В

с

).

5.

ЛС, влияющие на лейкопоез:

-

натрия нуклеинат;

-

метилурацил;

-

пентоксил;

-

лейкоген.

Антикоагулянты.

          Антикоагулянты - ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов. 
          Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в 
условиях целого организма, но и  in vitro).

Механизм действия.

           Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных 
протеаз: тромбина  IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса  IXа, Розенталя  XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину 
тромбин (см. схему). 
     
                  Тромбопластин, Са

2+      

                                              

                                  − 

Протромбин                       Тромбин                     Гепарин

25