Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 2540
Скачиваний: 6
-
беклометазон.
Эуфиллин.
-
Угнетает активность фосфодиэстеразы;
-
блокирует аденозиновые рецепторы;
-
стимулирует выделение адреналина.
Фармакодинамика.
-
Уменьшает давление в малом круге кровообращения;
-
улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС;
-
оказывает умеренное диуретическое действие.
Особенности применения при бронхиальной астме.
Эуфиллин применяется в качестве базисной терапии. Способен к развитию кумуляции, что иногда приводит к
нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и коллаптоидного состояния.
5. Средства, применяемые при отеке легких.
Классификация.
1.
Средства, снижающие давление в легочных капиллярах:
•
Средства, расширяющие емкостные сосуды:
-
ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний);
-
нитраты (натрия нитропруссид).
•
Мочегонные средства быстрого действия:
-
фуросемид (лазикс);
-
кислота этакриновая.
2.
Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие):
-
спирт этиловый;
-
антифомсилан.
3.
Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера:
-
глюкокортикоиды;
-
антигистаминные средства (Н
1
-блокаторы).
Лекция №14.
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.
Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе
стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения
сердечной недостаточности (кардиотоники).
Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон
определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет
приимущественно фармакокинетические особенности. Агликон представлен ненасыщенным лактонным ядром, с помощью
которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.
Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na
+
, K
+
- зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению
концентрации Na
+
внутри клетки и повышению концентрации Ca
2+
, который выходит из саркоплазматического ретикула и
поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са
2+
-зависимую АТФ-
фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на
образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом.
Основные фармакодинамические эффекты.
1.
Положительный инотропный эффект – усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем кровообращения.
На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS.
2.
Отрицательный хронотропный эффект – замедление ЧСС, удлинение диастолы.
3.
Отрицательный дромотропный эффект – снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в
артрико-вентрикулярном узле и в других отделах.
4.
Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости кардиомиоцитов, в результате увеличения
чувствительности сердца к гуморальным факторам.
21
Показания к применению.
1.
Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых
травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы).
2.
Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы).
3.
Лечение тахиаритмии.
Особенности назначения препаратов наперстянки.
Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации.
Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для
насыщения транспортных белков крови. В последующем переходят на поддерживающие дозы, которые предупреждают
кумуляцию.
Побочные эффекты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы.
1.
Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея.
2.
Со стороны органов зрения – снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение цветового восприятия
(преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов.
3.
Психоневротические нарушения – слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации
4.
Эндокринные нарушения – гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.
Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.
-
Отменить препарат;
-
препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза – 60 – 100г). Для предупреждения
возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь;
-
унитиол – молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na
+
,К
+
-зависимой АТФ-фазы
кардиомиоцитов;
-
применение комплексонов (вещества, способные связывать избирательное количество ионов Ca
2+
) – ЭДТА
(этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б).
Лекция №15.
ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА.
Гипотензивные средства – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают
снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.
Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и
диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, ИМ, сердечная и
почечная недостаточности.
Классификация антигипертензивных средств.
1.
Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца
(нейротропные средства):
•
Препараты с успокаивающим действием:
-
седативные средства;
-
снотворные средства (в небольших дозах);
-
транквилизаторы.
•
Гипотензивные средства центрального действия:
-
клофелин;
-
метилдофа.
•
Ганглиоблокаторы:
-
гигроний;
-
пирилен;
-
бензогексоний.
•
Симпатолитики:
-
октадин;
-
резерпин.
•
α
- адреноблокаторы:
-
фентоламин;
-
тропафен;
-
празозин.
•
β
-адреноблокаторы:
-
лабеталол;
-
талинолол;
-
метопролол.
2.
Миотропные средства:
22
•
Вазодилятаторы артериальные:
-
апрессин.
•
Вазодилятаторы смешанного типа:
-
натрия нитропруссид.
•
Препараты с различным механизмом миотропного действия:
-
дибазол;
-
магния сульфат;
-
но-шпа;
-
папаверин;
-
эуфиллин.
Активаторы калиевых каналов:
-
миноксидил;
-
диазоксид;
-
пенацидил.
3.
Блокаторы кальциевых каналов:
-
дилтиазем.
4.
Диуретики:
-
фуросемид;
-
дихлортиазид;
-
спиронолактон.
5.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:
•
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
-
каптоприл;
-
эналаприл;
-
рамиприл.
•
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:
-
кандесартан;
-
тазосартан;
-
ирбесартан.
Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.
1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.
2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий
фактор.
Клофелин.
Механизм гипотензивного действия.
В основе механизма действия лежит его способность оказывать
α
1
– и
α
2
- адреномиметическое действие на клетки
сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.
-
Клофелин стимулирует пресинаптические
α
2
- адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму
обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;
-
стимулирует постсинаптические
α
1
– адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток,
которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.
Основные побочные эффекты клофелина.
1.
Седативное (снотворное) действие;
2.
потенциирование действия алкоголя;
3.
повышение аппетита;
4.
ортостатический коллапс;
5.
синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может
возникнуть гипертонический криз и бессонница).
Противопоказания.
1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);
2. при депрессиях и субдепрессиях;
3. лицам, систематически принимающим алкоголь.
Ганглиоблокаторы (имеют ограниченное антигипертензивное применение).
Побочные эффекты.
1. Понижение тонуса мочевого пузыря;
2. атония кишечника;
3.
нарушение аккомодации;
4. сухость во рту;
5. импотенция.
Показания к применению
1.
Купирование гипертонических кризов;
2.
управляемая гипотония;
3.
при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.
23
Симпатолитики.
Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После
применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.
α
-адреноблокаторы.
Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических
кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).
β
-адреноблокаторы.
Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными
средствами (клофелином, диуретиками).
Наиболее эффективны кардиоселективные (
β
1
- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое
осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов
(вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке.
Вазодилятаторы.
1. Артериальные – расширяют только артериолы.
2. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред - и
постнагрузка на сердце.
Активаторы калиевых каналов.
Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:
Открытие калиевых каналов
↓
Увеличение выхода ионов калия из клетки
↓
Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток
↓
Закрытие кальциевых каналов
↓
Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке
↓
Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов
↓
Расширение сосудов
↓
Снижение АД
Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием
ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в
сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в
организме задерживается Nа
+
и Н
2
О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.
Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.
Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:
Ангиотензиноген
↓
Ангиотензин I
↓
Ангиотензин II
↓
↓
Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы
сосудов надпочечников
↓
↓
Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона
↓
Задержка Nа
+
и Н
2
О в организме
↓
Увеличение ОЦК
↓
Повышение АД
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень
быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов
(ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко
используются в клинической практике. При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно
сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в
организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК
и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.
Классификация.
1.
ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:
•
антикоагулянты:
прямого действия:
-
гепарин;
-
гирудин;
24
-
натрия цитрат;
-
фраксипарин;
-
фрагмин.
непрямого действия
-
неодикумарин;
-
синкумар;
-
фенилин;
-
фепромарон.
•
коагулянты:
-
протамина сульфат;
-
викасол;
-
тромбин;
-
фибриноген;
-
губка гемостатическая.
2.
Средства, влияющие на процессы фибринолиза:
•
средства, стимулирующие процессы фибринолиза:
прямого действия:
-
фибринолизин.
непрямого действия:
-
стрептолиаза;
-
стрептодеказа;
-
альтеплаза (актилизе).
•
средства, угнетающие процессы фибринолиза:
-
кислота аминокапроновая;
-
контрикал.
3.
ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов:
•
стимулирующие (агреганты):
-
этамзилат;
-
кальция добезилат.
•
угнетающие (дезагреганты):
-
ацетилсалициловая кислота;
-
тиклид;
-
дипиридамол;
-
пентоксифиллин.
4.
ЛС, влияющие на процесс эритропоеза:
•
ЛС, применяемые при железодефицитных анемиях (гипохромных):
-
железа сульфат (входит в состав драже «ферроплекс», таблетки «гемостимулин»);
-
ферковен;
-
коамид – эритропоэтин.
•
ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях:
-
цианокобаламин (вит. В
12
);
-
кислота фолиевая (вит. В
с
).
5.
ЛС, влияющие на лейкопоез:
-
натрия нуклеинат;
-
метилурацил;
-
пентоксил;
-
лейкоген.
Антикоагулянты.
Антикоагулянты - ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.
Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в
условиях целого организма, но и in vitro).
Механизм действия.
Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных
протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину
тромбин (см. схему).
Тромбопластин, Са
2+
−
Протромбин Тромбин Гепарин
25