Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 9420
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
208
человека выражено слабо. Чаще всего возникают диспепсические рас-
стройства и лишь изредка такие проявления резорбтивного действия как
головная боль, головокружения, мышечная слабость и др. Редкость по-
бочных эффектов связана и с кратковременностью (иногда однократно-
стью) назначения.
Показания к применению: мебендазол и пирантела памоат могут ис-
пользоваться для лечения любых нематодозов. При аскаридозе можно ис-
пользовать левамизол и пиперазин, при энтеробиозе – пиперазин и пер-
виния памоат, при анкилостомидозе – нафтамон.
Средства лечения цестодозов
Phenasalum (Niclosamidum). Табл. по 0,5. Назначается по 2,0 в 1 прием.
Чаще всего используется фенасал, механизм действия связан с угне-
тением окислительного фосфорилирования в митохондриях. Это приво-
дит к парализации цестод, снижается их устойчивость к протеолитиче-
ским ферментам пищеварительных соков, вызывает гибель гельминта.
Может использоваться для лечения всех цестодозов. Дефектом фенасала
является трудность контроля эффективности лечения из-за переварива-
ния гельминта. Кроме этого, существует опасность развития цистецирко-
за при лечении тениоза (возможна замена на экстракт мужского папорот-
ника). Осложнения при лечении фенасалом маловероятны и носят обычно
характер диспепcических расстройств. Определенной активностью обла-
дает и мебендазол.
Существует большой набор средств лечения внекишечных гельмин-
тозов, большинство из которых не регистрируются в Украине (дитразин,
хлоксил, празиквантел и др.).
К другим противопаразитарным средствам относят вещества для
борьбы со вшами (перметрин (Permethrin), относится к группе природных
пиретринов, обладающих сильной инсектицидной активностью), для ле-
чения чесотки (бензилбензоат и др.).
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
Создание эффективных и безопасных противовирусных средств яв-
ляется сложной задачей из-за отсутствия у вирусов собственных биохи-
мических механизмов воспроизведения (используются соответствующие
механизмы макроорганизма). Тем не менее, тщательный анализ всех эта-
пов жизнедеятельности вириона указывает на существование специфиче-
ских событий и субстратов, что позволило создать несколько типов про-
тивовирусных средств.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
209
Oxolinum
Tebrophenum
Remantadinum
Aciclovirum
Azidotimidinum (Zidovudinum)
Alfaferone (Interferon alfa)
Rebif (Interferon beta)
Cycloferonum
Местно при вирусных инфекциях, которые поражают слизистые
оболочки и кожу (ринит, конъюнктивиты, опоясывающий лишай и т. п.),
могут быть использованы вещества, избирательно повреждающие нук-
леиновую кислоту вируса в фазе внеклеточного существования (оксолин,
теброфен). Такая возможность обеспечивается существенным отличием
свойств капсулы вирионов от цитоплазматической и ядерной мембраны
клеток многоклеточных организмов. Ремантадин избирательно блокиру-
ет рецепторы для фиксации вирионов гриппа на мембране клетки и на-
рушает проникновение информационного материала в цитоплазму. Ис-
пользуется с целью профилактики и раннего лечения гриппа в период
эпидемии. Ацикловир, превращается тимидинкиназой в трифосфат и за-
медляет репликацию вирусной ДНК. Его применяют при герпесе, опоясы-
вающем лишае, ветряной оспе. Ретровирусы (в частности, ВИЧ) содержат
специфические ферменты: обратную транскриптазу (ревертазу) и пепти-
дазу. Первый блокируется аналогом азотистых оснований, азидотимиди-
ном, второй — индинавиром.
В процессе эволюции организм человека и животных выработал ме-
ханизмы противовирусной защиты, которые запускаются специальными
полипептидными веществами - интерферонами. Интерферон через специ-
фические мембранные рецепторы и посредством пока невыясненных меха-
низмов трансдукции останавливает процесс воспроизведения чужеродной
генетической информации. В настоящее время промышленность выпускает
не менее 3 видов интерферона (альфа, α-2а и α-2в - лейкоцитарные; β-
фибробластный и γ-лимфоцитарный), обладающих противовирусным, им-
муностимулирующим и антипролиферативным действием. Инъекционные
формы интерферонов используются для лечения вирусных (грипп, гепатит,
паротит, герпес, энтеро- и аденовирусные инфекции), бактериальных (леп-
ра), а также иных болезней (псориаз, некоторые болезни крови, рассеянный
склероз). Циклоферон – высокомолекулярный индуктор образования эндо-
генных бета- и альфа-интерферонов, вызывает клиническое улучшение при
вирусных инфекционных заболеваниях (герпес, грипп, клещевой энцефа-
лит, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, инфицирование ВИЧ, папил-
ломатозной и энтеровирусной инфекции).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
210
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Лечение опухолей требует избирательных веществ, подавляющих
жизнедеятельность бластоматозных клеток без нарушения функций здо-
ровых. Это трудно достижимо, т.к. клетки опухолей качественно не отли-
чаются от нормальных по структуре и химическому составу. Различия в
скорости биохимических процессов, интенсивности захвата метаболитов,
темпе размножения имеют, в основном, количественный характер. Боль-
шинство противоопухолевых средств являются неспецифическими цито-
статиками, т.е. потенциально угнетают рост и размножение любых клеток
(подавляют бласттрансформацию лимфоцитов и некоторые из них при-
меняются как иммунодепрессоры).
Алкилирующие цитостатики
Cyclophosphanum
Imiphosum
Антиметаболиты
Mercaptopurinum
Cytarabinum
Methotrexatum
Антибиотики
Rubomycini hydrochloridum
Ингибиторы митоза
Vinblastinum
Docetaxelum
Алкилирующие цитостатики способны к образованию ковалентных
связей с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот, в первую очередь
ДНК. Это угнетает процессы транскрипции генетической информации,
синтез белка, митоз. Циклофосфан используют для лечения опухолей раз-
личных локализаций, острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза,
лимфогрануломатоза, неходжкинских лимфом. Имифос применяется для
лечения эритремий.
Антиметаболиты нарушают процесс синтеза нуклеиновых кислот.
Меркаптопурин и цитарабин препятствуют включению соответственно
пуриновых и пиримидиновых оснований в полинуклеотиды ДНК. Меркап-
топурин применяют при остром лимфобластном и миелобластном лейко-
зе, для профилактики и лечения нейролейкемии. Цитарабин применяют
при остром лимфобластном лейкозе, эритролейкозе, неходжкинской лим-
фоме. Метотрексат угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидинсинтетазу,
что приводит к нарушению образования пуриновых оснований и тимиди-
на, угнетению синтеза ДНК. Используют метотрексат для лечения опухо-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
211
лей различных локализаций, острых лейкозов, лимфогранулематоза, не-
ходжкинских лимфом.
Противоопухолевую активность рубомицина связывают с угнетени-
ем активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в ре-
зультате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот. Препарат активен
при остром лейкозе, хориокарциноме, ретикулосаркоме.
В основе противоопухолевой активности винбластина и доцетаксела
- способность повреждать микротубулярную сеть в клетках, что приводит
к нарушению митоза на стадии метафазы и межфазных взаимодействий в
клетках. Винбластин используют для лечения лимфогрануломатоза, не-
ходжкинских лимфом, хронической лимфоидной лейкемии, опухоли яич-
ка, доцетаксел – при некоторых формах рака молочной железы, легкого,
яичников, предстательной железы, желудка.
Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и
размножение других клеток, вызывают лейкопению, тромбоцитопению,
анемию. Снижение иммунитета может привести к развитию вторичной
инфекции. Применение многих цитостатиков вызывает диспепсические
расстройства, потерю аппетита, тошноту, рвоту.
Для лечения опухолей из гормонально-зависимых тканей (аденома
предстательной железы, рак молочной железы) используются:
1. Гормональные вещества и их структурные аналоги
у женщинам - мужские половые гормоны (медротестрон)
у мужчинам - большие дозы эстрогенов (фосфэстрол, эстродуран и др.)
2. Конкурентные блокаторы рецепторов половых гормонов
- для лечения рака молочной железы и эндометрия - блокатор эстроген-
ных рецепторов тамоксифен
- при доброкачественной аденоме предстательной железы - блокатор тес-
тостероновых рецепторов финастерид (проскар). При неоперабельном ра-
ке предстательной железы используют блокатор рецепторов дигидроте-
стостерона ципротерона ацетат (андрокур).
ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
Осложнениями лекарственной терапии называют вызванные лекар-
ственными веществами изменения свойств и функций органов и систем ор-
ганизма, сопровождающиеся неприятными субъективными ощущениями
или объективно угрожающие здоровью или жизни больного. Они обуслов-
ливаются побочным, токсическим или неспецифическим действием ЛВ.
Побочным считается действие ЛВ, которое имеет тот же механизм
возникновения, что и главное, но не желательно с терапевтической точки
зрения. Не существует ЛВ, которые не обладали бы побочным действием.
Так, назначение адреномиметика адреналина гидрохлорида как бронхо-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
212
расширяющего средства вызывает тахикардию, повышение АД. Частым
побочным действием химиотерапевтических средств является подавле-
ние жизнедеятельности не только возбудителя инфекционного заболева-
ния, но и микроорганизмов-комменсалов. Когда жизнедеятельность чув-
ствительных к ЛВ микроорганизмов оказывается подавленной, нечувст-
вительные к нему виды (кокки, бактерии, грибки) усиленно размножают-
ся (лекарственный дисбактериоз, кандидоз).
Побочные эффекты становятся осложнениями, если вызывают жа-
лобы больного или создают угрозу здоровью или жизни. Например, при
лечении бронхиальной астмы атропином вызываемая им сухость во рту
может достигать такой степени, что затрудняет глотание или (и) речь. Та-
кой степени побочный эффект оценивается как осложнение лекарствен-
ной терапии и требует принятия мер, направленных на устранение этого
осложнения, в частности отмены ЛВ. Эти осложнения дозозависимы, лег-
ко предсказуемы, а их проявления, чаще всего, имеют небольшую тяжесть.
С целью их профилактики необходимо, во-первых, использовать ЛВ с мак-
симальной избирательностью действия. Например, купирование бронхос-
пазма смешанным адреномиметиком адреналином сопровождается по-
вышением АД и тахикардией, но неизбирательный бета-адреномиметик
изадрин вызвает только тахикардию, а избирательный бета
2
-
адреномиметик фенотерол (беротек), не вызывает ни повышения АД, ни
значительной тахикардии.
Во-вторых, необходимо стремиться устранить, если это возможно,
побочные эффекты ЛВ путем применения лекарств-корректоров. Так,
назначая тетрациклиновые антибиотики для лечения, например анги-
ны, и ожидая возможного развития кандидоза, рационально одновре-
менно использовать противогрибковый антибиотик нистатин для его
профилактики.
Осложнения токсической природы, чаще всего, имеют иной меха-
низм возникновения, чем главное действие. Например, возникающее при
лечении бутадионом угнетение кроветворения не обусловлено блокадой
ЦОГ. Токсические осложнения часто являются результатом передозиров-
ки ЛВ, в том числе обусловленной материальной или функциональной ку-
муляцией при длительном применении даже терапевтических доз (хроно-
концентрационный эффект.). При этом обычно наблюдается преимущест-
венное токсическое поражение одного или группы органов (системы), в
связи с чем различают нейротоксическое, кардиотоксическое и т.д. дейст-
вие ЛВ (см. табл. 8).
Вероятность осложнений токсической природы и степень их тяже-
сти особенно велика у лиц с повышенной чувствительностью к данному
ЛВ, у детей (вследствие временной незрелости биотрансформирующих ЛВ
ферментных систем) и лиц старческого возраста. Назначение ЛВ беремен-
ным требует оценки возможного токсического влияния ЛВ на эмбрион и