ВУЗ: Не указан

Категория: Учебное пособие

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 10280

Скачиваний: 12

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов 

 

 

198 

шечных  инфекций:  неспецифического  энтероколита,  амебной  и  бацил-
лярной  дизентерии,  кандидоза  кишечника.  Длительное  использование 

больших  доз  некоторых  галогенсодержащих  производных  оксихинолина 

иногда  вызывало  тяжелые  миелопатии,  периферические  невриты,  пора-

жения  зрительного  нерва,  слепоту.  Постепенно  вышли  из  употребления. 

Не  содержащие  галогенов  оксихинолины  прекрасно  всасываются  в  ки-

шечнике, и быстро выделяются почками в активной форме. Назначаются 

при  инфекциях  урогенитального  тракта:  пиелонефрите, цистите, уретри-

те, простатите. 

 

Сравнительно мало токсичны, вероятно, в связи с защитой соответст-

вующих ферментов эукариотов митохондриальной мембраной. Осложнения 

имеют характер диспепсических расстройств и аллергических сыпей.  
 

Производные хиноксалина 

 

Метаболиты производных хиноксалина в микробных клетках подав-

ляют синтез ДНК без нарушения синтеза белка и РНК. Обладают бактери-

цидным действием. 

 

Dioxidinum 

 

Подавляют  жизнедеятельность:  стафило-,стрепто-,  пневмококков, 

псевдомонад,  возбудителей  кишечной  группы  инфекций,  клебсиелл, кло-

стридий, бактероидов. 

Диоксидин используется для инъекционного введения в полости или 

внутривенно  капельно.  Терапевтическая  широта  действия  производных 

хиноксидина  невелика.  Побочные  реакции  возникают  в  7-10  %  и  могут 

приобретать  тяжелый  характер:  судорожные  сокращения  мышц,  головная 

боль,  повышение  температуры,  диспепсические  расстройства,  аллергиче-

ские осложнения. В экспериментах обнаружено эмбриотоксическое и мута-

генное  действие.  Назначаются  только  взрослым.  Используется  при  тяже-

лых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний моче- и желче-
выводящих путей, сепсиса и аналогичных состояниях (абсцесс легкого, эм-

пиема плевры), угрожающих здоровью или жизни. Можно использовать ме-

стно при лечении гнойных ран, ожогов, отита, гайморита  и т. п. 

 

Производные нитрофурана 

 

Чувствительные  к  ним  штаммы  содержат  нитрофуранредуктазу.  В 

ходе восстановления нитрогруппы образуются реакционно активные ме-

таболиты,  повреждающие  макромолекулы,  в  т.ч.  ДНК.  Оказывают  бакте-

рицидное  действие. 

 


background image

Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов 

 

 

199 

Furazolidonum.  Табл.  по  0,05.  Назначается  в  суточных  дозах  0,2-0,4  в  4 
приема. 

Furadoninum (Nitrofurantoinum) 

Nifuroxazidum 

Спектр  действия  включает:  стафило-,  стрептококков,  кишечную  па-

лочку, протей, шигелл и сальмонелл, трихомонады, лямблии, трипаносомы. 

Нитрофураны являются слабыми кислотами. Нифуроксазид практи-

чески не всасывается в кишечнике. Другие всасываются в кишечнике уме-

ренно  (порядка  50  %)  и  быстро  секретируются  эпителием  почечных  ка-

нальцев в активной форме (более 80 % введенной дозы фурадонина). Не-

смотря  на  биотрансформацию  нитрофуранов  в  печени,  концентрация  в 

моче может значительно превышать минимально действующую.  

Показания к применению. Производные нитрофурана применяются 

для  лечения  кишечных  инфекций  (нифуроксазид  исключительно,  фура-

золидон преимущественно: брюшной тиф, дизентерия, лямблиоз, неспе-

цифические  колиты  и  энтериты)  и  инфекций  мочевыводящих  путей: 

пиелиты,  циститы,  трихомонадоз  (фурадонин  исключительно,  фуразо-

лидон редко).  

На организм человека в терапевтических дозах нитрофураны оказы-

вает  умеренное  действие. Нередки диспепсические расстройства: изжога, 

тошнота, рвота, понос. Возможна кожная сыпь аллергического происхож-

дения.  Иногда  возникают  проявления  нейротоксического  действия:  го-
ловная боль, головокружение, бессонница, непереносимость алкоголя. 

 

Производные нитроимидазола 

 

Бактерицидное  действие  производных  нитроимидазола  также  свя-

зана  с  восстановлением  нитрогруппы,  образованием  реакционно  актив-

ных  метаболитов,  повреждающих  макромолекулы,  в  т.ч.  ДНК.  Их  особен-

ностью  является  низкий  окислительно-восстановительный  потенциал. 

Поэтому восстановления возможно только в организмах анаэробов.  

 
Metronidazolum. Таблетки по 0,25 и 0,5; вагинальные свечи по 0,5. Внутрь 

по 0,25-0,5 2-3 раза в день. 

 

Спектр:  облигатные  анаэробы  (пепто-  и  пептострептококки,  клост-

ридии, бактероиды, фузобактерии, простейшие: энтамебы, трихомонады и 

лямблии). 

Метронидазол хорошо всасывается при приема через рот (90-100 %). 

Максимальная концентрация достигается в крови через 1-3 часа. Большая 

часть препарата метаболизируется в печени с образованием конъюгатов. 

В неизмененном виде выводится с мочой 20-30 % введенной дозы. Т

1/2

 =6-

14 часов. 


background image

Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов 

 

 

200 

Показания  к  применению:  метронидазол  используется  для  лечения 

всех клинических форм амебиаза, трихомонадоза, лямблиоза. В хирургии 

и  в  гинекологии  вещество  назначается  для  профилактики  и  лечения  по-

слеоперационных  гнойно-воспалительных  осложнений,  связанных  с  ана-

эробной инфекцией. 

Метронидазол  умеренно  токсичен.  Возможны  диспепсические  рас-

стройства  (потеря  аппетита,  тошнота,  рвота),  нарушение  кроветворения 

(лейкопения  -  рекомендуется  анализ  крови  1  в  10  дней  при  длительном 

лечении), непереносимость алкоголя. 

 

 

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА УЗКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ 

 

Противотуберкулезные средства 

 

 

Для  лечения  туберкулеза  применяют  как  специфические  средства: 

производные  гидразида  изоникотиновой  кислоты  (ГИНК:  изониазид, 

фтивазид, салюзид), тиоамида изоникотиновой кислоты (этионамид, про-

тионамид),  этилендиамина  (этамбутол),  которые  не  пригодны  для  лече-

ния  других  инфекций  (кроме  лепры),  так  и  неспецифические  средства, 

имеющие и другие показания (рифампицин, аминогликозиды: стрептоми-

цин,  канамицин,  амикацин,  фторхинолоны:  ломефлоксацин  и  др.).  Их 
можно классифицировать по клинической эффективности: 

 

Наиболее эффективные 

Isoniazidum. Табл. по 0,1 и 0,3. Назначается по 0,6-0,9 в сутки в 1-3 приема. 

Rifampicinum. Порошок в капсулах и ампулах по 0,15. Назначается в суточ-

ных дозах 0,6-0,9 в 1-3 приема. 

Средней эффективности 

Ethionamidum 

Ethambutolum 

Streptomycini sulfas 
Kanamycini sulfas 

К наименее эффективным относят ПАСК (парааминосалициловая кислота) 

и тиоацетазон. 

 

Механизмы  действия  специфических  средств.  Производные  изони-

котиновой кислоты обладают бактерицидным действием. Изониазид под 

действием  пероксидазы  превращается  в  изоникотиновую  кислоту,  кото-

рая  нарушает  синтез  НАД  и  активность  дегидрогеназ,  в  частности  5-

десатуразы,  участвующей  в  образовании  миколовых  кислот,  специфиче-

ского  компонента  микробной  стенки  для  кислотоустойчивых  микробов. 

Микобактерии  теряют  кислотоустойчивость.  Поверхность  клетки  смор-


background image

Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов 

 

 

201 

щивается,  наблюдается  вытеснение  цитоплазматического  материала  из 
клетки, ее фрагментация. Этионамид действует аналогично. Наблюдается 

перекрестная  устойчивость  с  препаратами  ГИНК.  Туберкулостатическое 

действие производных этилендиамина состоит, предположительно, в свя-

зывании ионов магния и кальция, нарушении структуры рибосом и синте-

за белка. 

Фармакокинетика.  Изониазид  всасывается  в  кишечнике  на  90  %. 

Максимальные концентрации создаются в плазме через 1-2 часа. Вещест-

во  легко  проникает  в  ткани  и  клетки,  в  плевральную  полость  и  спинно-

мозговую жидкость. В каверне удается добиться концентрации равной 60 

%, а в казеозных массах - 30-50 % сывороточной. В печени изониазид под-

вергается биотрансформации. Основной способ инактивации - ацетилиро-
вание, скорость которого генетически определена и влияет на эффектив-

ность химиотерапии (выше у медленных ациляторов) и вероятность гепа-

тотоксического действия (выше у быстрых ациляторов). 

Наиболее  частыми  осложнениями  при  лечении  изониазидом  явля-

ются головная боль, головокружение, ухудшение сна, возбуждение, эйфо-

рия (изониазид - ингибитор МАО), периферические невриты, гепатит (по 

некоторым данным у 10-20 %). Этионамид вызывает диспепсические рас-

стройства, кожные сыпи, нарушения функций ЦНС. Этамбутол при систе-

матическом применении может вызвать нарушение зрения (остроты, ши-

рины поля, цветоощущения), диспепсические явления, кожные сыпи. 

Химиотерапия туберкулеза. Широко используется стандартная тера-

пия. При хроническом течении болезни, когда практически вся масса воз-

будителей  находится  внутри  гранулем,  куда  доступ  лекарственных  ве-

ществ затруднен, лечение всегда длительно (6-12-36 мес.), а частота вве-

дения  в  связи  с  отсутствием  необходимости  поддерживать  бактериоста-

тические концентрации в крови может снижаться до 1 раза в 1-2 дня. 

При  длительном  лечении  велика  опасность  развития  устойчивости 

микробов и осложнений, поэтому лечение туберкулеза всегда комбиниро-

ванное.  В  начальный  период  используется  не  менее  3  препаратов,  а  при 

долечивании - не менее 2-х. Одной из наиболее распространенных комби-
наций является изониазид + рифампицин + этамбутол (раньше: изониазид 

+ стрептомицин + ПАСК). При неэффективности стандартной терапии из-

за  устойчивости  микробов  могут  использоваться  различные  резервные 

средства (капреомицин, ломефлоксацин и др.).  

 

Противоспирохетозные средства 

 

Из  разных  спирохетозных  инфекций  (их  возбудители  имеют  сход-

ную чувствительность к ХТС и для борьбы с ними используют один и тот 

же набор веществ), особое значение имеет сифилис. Первыми средствами 

лечения  сифилиса  были  препараты  ртути.  Их  вытеснили  органические 


background image

Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов 

 

 

202 

производные  мышьяка  (новарсенол  и  др.)  и  препараты  висмута  (бийо-
хинол, бисмоверол). В настоящее время из этого набора сохраняют кли-

ническое  значение  препараты  висмута  как  наименее  токсичные  средст-

ва.  Механизм  действия  всех  соединений  тяжелых  металлов  одинаков  и 

связан  с  блокадой  тиоловых  групп  ферментов,  обеспечивающих  энерго-

образование.  Они  нарушают  анаэробный  гликолиз,  что  имеет  сущест-

венное  значение  для  трепонем,  являющихся  облигатными  анаэробами. 

Действие в зависимости от применяемых доз может быть и бактериоста-

тическим, и бактерицидным. Возможно  нарушение метаболизма клеток 

человека,  но  химиотерапевтическая  избирательность  обеспечивается 

меньшей  значимостью  гликолиза  как  источника  энергии  для  аэробных 

клеток. В настоящее время основными средствами лечения сифилиса яв-
ляются антибиотики. 

 

Пенициллины 

Benzylpenicillinum-natrium. 

Bicillinum  

Цефалоспорины 

Ceftriaxonum 

Макролиды (и азалиды) 

Erythromycinum 

Azithromycinum  
Тетрациклины 

Doxycyclini hydrochloridum  

Производные висмута 

Biiochinolum 

 

Препараты выбора - соли бензилпенициллина. Другие антибиотики 

используются лишь при наличии противопоказаний для предыдущих. Для 

обеспечения высокой эффективности натриевая соль бензилпенициллина 

назначается по 1000000 ED в 3 мл физ. раствора, в/м каждые 3 часа в те-

чение  14  дней.  В  поздних  стадиях  и  особенно  при  нейросифилисе  из-за 
низкой проницаемости ГЭБ для антибиотиков их комбинируют с препара-

тами  висмута.  Достоинством  висмутовых  соединений  является  способ-

ность проникать через ГЭБ и оказывать не только спирохетостатическое, 

но  и  неспецифическое  противовоспалительное  и  рассасывающее  дейст-

вие. Потому они используются для лечения позднего (нейро- и третичного 

гуммозного) сифилиса. 

Осложнения  при  лечении  препаратами  висмута  проявляются  нару-

шением  функции  паренхиматозных  органов  (печени,  почек),  кожными 

сыпями, висмутовой каймой (образование в полости рта сульфида висму-

та черного цвета, оседающего по краю десен).