Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10170
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
203
Таблица 7
Выбор химиотерапевтических средств лечения специфических и поли-
этиологических (после установления природы возбудителя) заболеваний
Заболевание / Возбуди-
тель
Препараты выбора
Средства 2-ой очереди
Скарлатина
и др. стрептококковые
инфекции
Бензилпенициллин
Эритромицин
Тетрациклин
Сульфаниламиды
Стафилококки, не обра-
зующие пенициллиназу
Бензилпенициллин
Цефалоспорины
1поколения
Стафилококки пени-
циллинобразующие
Оксациллин
Цефалоспорины
1поколения
Дифтерия
Эритромицин
Бензилпенициллин
Тетрациклины
Ко-тримоксазол
Сибирская язва
Бензилпенициллин
Эритромицин
Тетрациклины
Газовая гангрена
Бензилпенициллин
Левомицетин
Рифампицин
Метронидазол
Гонорея
Бензилпенициллин
Цефалоспорины
Доксициклин
Рифампицин
Эпидемический
менингит
Бензилпенициллин
Левомицетин
Сульфаниламиды
Псевдомонады
Аминогликозиды 2 и
3 покол.
Фторхинолоны
Карбенициллин
Кишечная палочка
Ампициллин
Цефалоспорины
Канамицин
Гентамицин
Протей
Карбенициллин
Канамицин
Гентамицин
Иерсениоз
Левомицетин
Тетрациклины
Нитрофураны
Холера
Тетрациклины
Левомицетин
Ко-тримоксазол
Брюшной тиф и др.
сальмонеллезы
Ампициллин
Тетрациклины
Левомицетин
Фуразолидон
Бациллярная
дизентерия
Ампициллин
Левомицетин
Тетрациклины
Фуразолидон
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
204
Продолжение таблицы 7
Заболевание / Возбуди-
тель
Препараты выбора
Средства 2-ой очереди
Клебсиеллы
Цефазолин
Аминогликозиды
Ко-тримоксазол
Гемофильная палочка
Ампициллин
Рифампицин
Ко-тримоксазол
Коклюш
Ампициллин
Эритромицин.
Цефалоспорины
Тетрациклины
Зоонозы
Тетрациклин
Стрептомицин
Риккетсиозы
Доксициклин
Левомицетин
Анаэробы кокки
Бензилпенициллин
Метронидазол
Клиндамицин
Левомицетин
Анаэробы палочки
Цефоксетин
Клиндамицин
Метронидазол
Левомицетин
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА
Противомалярийные средства
При лечении малярии используются неспецифические (антибиотики
группы тетрациклинов и сульфаниламиды) и специфические средства.
Специфические средства классифицируют по химической структуре.
Производные 4-аминохинолина
Chingaminum (Chloroquinum). Табл. по 0,25 (1,5 в первый день и 0,5 в по-
следующие) и 5 % раствор в амп. по 5 мл.
Производные 4-метанолхинолина
Chininum
Производные 8-аминохинолина
Primachinum
Производные пиримидина
Chloridinum
Производные бигуанида
Bigumalum
По способности действовать на разные формы плазмодия различа-
ют: гистошизотропные средства – подавляющие образование первичных
(хлоридин) и вторичных (примахин) тканевых форм и соответственно
препятствующих возникновению болезни или ее рецидива, гематошизо-
тропные средства (хингамин, хлоридин, сульфаниамиды, ко-тримоксазол,
тетрациклины) - угнетающие эритроцитарную шизогонию и ликвиди-
рующие клинические проявления болезни, гамонтотропные средства
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
205
(хлоридин) - действующие на половые формы плазмодия и нарушающие
развитие плазмодия в организме переносчика-комара (общественная хи-
миопрофилактика).
Механизмы действия. Производные хинолина, обладая плоской струк-
турой, способны к внедрению между парами оснований в двойной цепи ДНК
(интеркаляция), что препятствует их расплетению и блокирует репликацию
и транскрипцию. Кроме этого, хингамин ингибирует полимеразу плазмодия,
необходимую для превращения токсичного для плазмодия гема (образуется
при поглощении гемоглобина) в нетоксичный гемозоин. Пиримидины и би-
гуаниды, блокируя дигидрофолатредуктазу, нарушают синтез кофермент-
ных форм фолиевой кислоты, обеспечивающих синтез азотистых оснований
и размножение плазмодиев. К этим веществам сравнительно быстро разви-
вается устойчивость, а по выраженности действия они уступают производ-
ным хинолина. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохон-
дрий внеэритроцитных форм плазмодиев.
Для индивидуальной химиопрофилактики здоровые люди в эпиде-
мической местности могут использовать хлоридин 1 раз в неделю. При
возникновении признаков болезни проводится купирующий курс лечения
гематошизотропным средством в комбинации с гамонтотропным вещест-
вом. Чаще всего используется хингамин, доксициклин, сульфаниламиды
длительного действия в сочетании с хлоридином. Курс лечения 3-5 дней.
При трехдневной малярии после ликвидации клинических проявлений
проводится противорецидивный курс примахином (14 дней).
Средства лечения других протозойных инфекций
Терапия амебиаза зависит от локализации возбудителя и клиниче-
ских проявлений. Так, при кишечном - метронидазол, тетрациклин, эме-
тин; для профилактики рецидивов - галогенсодержащие производные ок-
сихинолина. В случае внекишечного амебиаза (абсцесс печени, мозга) ис-
пользуются метронидазол, хингамин.
При трихомонадозе и лямблиозе используют фуразолидон и метро-
нидазол. При токсоплазмозе — тетрациклины, сульфаниламиды, хинга-
мин, хлоридин. При балантидиазе – тетрациклины и метронидазол.
Противогрибковые средства
Биологические особенности грибов-эукариотов (хитиновая, а не
пептидогликанная клеточная стенка, наличие в цитоплазматической
мембране эргостерина, а не холестерина, 80S рибосома) делают их нечув-
ствительными к большинству противомикробных химиотерапевтических
средств. Для лечения основных групп грибковых заболеваний (дермато-
микозов и кандидозов) применяют ряд специфических средств.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
206
Классификация:
I. Антибиотики
1. Полиеновые
Nystatinum. Табл. по 250000 и 500000 ЕД, суппозитории вагинальные по
250000 ЕД, мазь 10 %. Назначается внутрь по 1,5-2 млн. ЕД в сутки в 3-4
приема.
Amphotericinum В
Natamycinum
2. Другие антибиотики
Griseofulvinum
II. Синтетические ХТС
1. Производные имидазола
Ketoconazolum. Табл. По 0,2. По 1 табл. 1 раз в день во время еды.
Miconasolum
Clotrimazolum
2. Производные триазола
Itraconazolum
Fluconazolum
3. Производные метилнафталина
Terbinafinum
III. Антисептические средства
Полиеновые антибиотики имеют сродство к эргостерину и, встраи-
ваясь в цитоплазматическую мембрану, повышают ее проницаемость, что
ведет к потере жизненно необходимых метаболитов и гибели клетки. По-
лиены эффективны при лечении кандидоза. При поверхностном кандидо-
зе (полости рта, слизистых оболочек, кишечника, половых органов, кожи)
используются нистатин (и натамицин) в таблетках, суппозиториях, мазях.
Нистатин плохо всасывается и эффективен, в основном, при кандидозе
кишечника, но не висцеральном кандидозе. Инъекционное введение до-
пустимо лишь для амфотерицина Б. Назначается при угрозе здоровью или
жизни для лечения глубокого, висцерального кандидоза или кандидосеп-
сиса. Может вызывать тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, гипокалиемию,
нефротический синдром и т. п.
Противогрибковое действие гризеофульвина, предположительно,
является следствием нарушения функций тянущих нитей митотического
веретена. Используется для резорбтивного лечения дерматомикозов -
трихофитии и микроспории кожи, волос и ногтей, фавуса (парши). При ис-
пользовании гризеофульвина возможны тошнота, головная боль, голово-
кружение, дезориентация, крапивница, реже - нарушения кроветворения.
Синтетические ХТС нарушают синтез эргостерина необходимого для
образования цитоплазматической мембраны грибов. К ним относятся
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
207
азолы (производные имидазола и триазола). Азолы нарушают синтез эр-
гостерина на одном из промежуточных этапов, ингибируя ланостерол-14-
деметилазу. Триазолы более избирательны и менее токсичны. Применя-
ются эти средства для лечения кандидозов, дерматомикозов и системных
микозов. Производные имидазола различаются способом применения.
Клотримазол пригоден только для местного применения, кетоконазол на-
значается перорально; миконазол может использоваться местно, перо-
рально и инъекционно. Тербинафин нарушает начальный этап синтеза эр-
гостерина (ингибирует скваленэпоксидазу). Менее токсичен по сравне-
нию с азолами. При приеме внутрь хорошо всасывается, накапливается в
роговом слое кожи и ее придатках (волосы, ногти), где его концентрация
значительно выше, чем в других тканях. Применяют при дерматомикозах
и поверхностном кандидамикозе.
Противогрибковые антисептики (препараты йода, метиленовый
синий, декамин, препараты ундециленовой кислоты, нитрофунгин и
др.) применяют для местного лечения поверхностного кандидоза и
дерматомикозов.
ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА
Средства лечения нематодозов
Mebendazolum. Табл. по 0,1. Назначается по 0,1-0,2 в сутки в 1-2 приема.
Piperazini adipinas
Pyranteli pamoas
Мебендазол блокирует потребление глюкозы гельминтом, угнетает
образование АТФ и вызывает истощение запасов гликогена, паралич
гельминта. Кроме мебендазола применяются ряд других средств: нафта-
мон, нарушающий способность митохондрий окислять дикарбоновые ки-
слоты, первиний памоат, ингибирующий аэробное дыхание, левамизол,
подавляющий активность сукцинатдегидрогеназы.
Пиперазина адипинат обладает холиноблокирующей и ГАМК-
миметической активностью, вызывает паралич мускулатуры гельминтов
и нарушение удержания в просвете кишечника. Пирантела памоат являет-
ся антихолинэстеразным средством и нарушает синаптическую передачу
в теле гельминтов, вызывая вначале ее усиление, а затем паралич. В силу
особенностей механизма действия названные препараты несовместимы.
Все эти вещества назначаются per os и характеризуются плохим вса-
сыванием в кишечнике. Так, с мочой выделяется 5-10 % мебендазола, до 7
% пирантела, 0,5 % от введенной дозы нафтамона. Действие на организм