ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 07.11.2023

Просмотров: 313

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
by ВиталЯ
• Острый миелобластный недифференцированный (М0)
• Острый миелобластный без созревания (М1)
• Острый миелобластный с созреванием (М2)
• Острый промиелоцитарный (М3)
• Острый миеломонобластный (М4)
• Острый монобластный (М5)
• Острый эритробластный (М6)
• Острый мегакариобластный (М7)
• Острый лимфобластный Т-клеточный
• Острый лимфобластный В-клеточный
Клиническая картина:
Клинические проявления различных форм острого лейкоза достаточно стереотипны и обусловлены:
• Угнетением нормального кроветворения вследствие лейкемической инфильтрации красного костного мозга:
- Анемия нормохромная
- Тромбоцитопения с геморрагическим синдромом
- Нейтропения с различными инфекционными осложнениями
• Инфильтрацией опухолевыми клетками различных органов;
• Продукцией цитокинов
Синдром опухолевой интоксикации – снижение массы тела, лихорадка, поты, выраженная слабость, в результате распада опухолевых клеток.
Гиперпластический синдром
Выражается в увеличении лимфатических узлов, селезенки, печени.
Синдром замещения костного мозга – панцитопения
Анемический синдром
Геморрагический синдром
Гиперурикемический синдром – повышение уровня мочевой кислоты, в результате распада опухолевых клеток.
Синдром нейролейкемии – проявляется менингеальным симптомокомплексом.
Синдром вторичного иммунодефицита
Синдром гипервязкости крови – из-за повышения количества патологических белков, теряется заряд на мембране эритроцитов и в результате ↑СОЭ.
Диагностика
Диагноз острого лейкоза устанавливают только на основании обнаружения в красном костном мозге или периферической крови бластных клеток.
Основной критерий острого лейкоза – бласты в красном костном мозге >20%
Алгоритм установления диагноза острого лейкоза (Учебное пособие – Основы клинической гематологии):
1. Клинический анализ крови
Выявление и установление степени тяжести анемии, нейтропении, тромбоцитопении.
Лейкемическое зияние – уменьшены созревающие и дифференцированные формы лейкоцитов
Эозинофильно-базофильная диссоциация
2. Пункционное исследование костного мозга с целью:
• Подсчета процента бластных клеток посредством миелограммы – морфологическое исследование
Проведения цитохимических реакций:
-
Реакция на пероксидазу положительна в клетках миелоидного ряда
- Реакция на липиды положительна в клетках миелоидного ряда
- ШИК-реакция в клетках миелоидного ряда имеет диффузный вид, в клетках лимфоидного ряда – гранулярный
Иммунофенотипирования посредством проточной цитофлюориметрии

by ВиталЯ
Проводят для подтверждения диагноза, установления варианта острого лейкоза в случаях, когда морфологический метод оказывается недостаточно информативным, для определения бифенотипических вариантов и др.
Цитогенетического исследования
Практически у 90% больных с острыми лейкозами выявляют различные дефекты хромосом – транслокации, делеции, инверсии, исчезновение одной из пар хромосом и т.д.
Проведения FISH или ПЦР в реальном времени
Для идентификации генетических аномалий, ассоциированных с данным вариантом острого лейкоза.
3. Определение объема опухолевых клеток в организме
Наличие или отсутствие экстрамедуллярной лейкемии посредством:
• Исследования функции внутренних органов;
• Визуальных методов диагностики для выявления органомегалии (симптом «+ткань»);
• Люмбальной пункции с исследованием клеточного и биохимического состава ликвора.
4. Определение биологической активности опухолевых клеток: ЛДГ, СРБ.
Принципы лечения острых лейкозов
Терапия острого лейкоза включает:

Сопроводительное лечение – универсально для всех видов острого лейкоза

Противоопухолевая химиотерапия – специфична в зависимости от типа лейкоза.
I. Сопроводительное лечение острых лейкозов:
1. Мониторинг параметров клинического анализа крови, электролитов, показателей функции внутренних органов, коагуляционных тестов при развитии геморрагического синдрома.
2. Коррекция тяжелых нарушений функции кроветворения (анемии, тромбоцитопении, нейтропении):
• Трансфузии эритроцитарной массы для повышения Нb до 80-100 г/л;
• Трансфузии тромбоконцентрата для купирования геморрагического синдрома и поддержания уровня тромбоцитов в пределах 200-500×10 9

• Профилактика нейтропенических осложнений:
- Изоляция больного
- Гигиена кожи, слизистых полости рта, промежности
- Стерилизация пищи (употребление пищи, прошедшей термическую обработку)
• Лечение нейтропенических осложнений
3. Гидратационная терапия в сочетании с аллопуринолом
С целью профилактики синдрома массивного лизиса опухоли.
4. Противорвотная терапия – реглан, зофран
II. Противоопухолевая химиотерапия
Объем и характер противоопухолевой ХТ определяют на основании установления типа и варианта острого лейкоза, состояния соматической сохранности пациента с использованием различных шкал и индексов коморбидности.
Полихимиотерапия включает следующие этапы:
• Индукция (достижение) ремиссии
• Консолидация (закрепление) ремиссии
• Поддерживающая терапия – ХТ в период ремиссии
В случае высокодозной консолидации ремиссии химиотерапия в период ремиссии не проводится.
• Профилактика нейролейкемии

by ВиталЯ
67. Хронический лейкоз. Основные теории патогенеза. Факторы риска. Классификация. Клиника. Диагностика.
Осложнения. Принципы терапии.
При хронических лейкозах клеточный субстрат представлен зрелыми дифференцированными клетками крови.
Наиболее частые заболевания этой группы:
- Хронический миелолейкоз
- Истинная полицитемия (эритремия)
- Сублейкемический миелоз
Клинические рекомендации – Хронический миелолейкоз. Год – 2020.
Ссылка – https://oncology-association.ru/clinical-guidelines-2020
Хронический миелолейкоз
Клональное опухолевое миелопролиферативное новообразование, обусловленное злокачественным перерождением стволовых гемопоэтических клеток и характеризующееся усилением пролиферации гранулоцитарного ростка без потери способности к дифференцировке, гиперплазией миелоидной ткани, миелоидной метаплазией кроветворных органов, ассоциированное с хромосомной аномалией (транслокацией), в результате которой образуется химерный онкоген.
Этиология и патогенез
Факторы:
Обсуждается роль различных факторов – ионизирующего излучения, инфекций, токсинов, однако четкой взаимосвязи между ними и возникновением ХМЛ не выявлено.
- Ионизирующее излучение
Значительное увеличение заболеваемости среди пострадавших от атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки.
- Различные химические соединения
- Врожденные дефекты хромосом
У 85-98% больных выявляют хромосомную аномалию – так называемую филадельфийскую (Рh') хромосому.
Ph'-хромосома образуется в результате сбалансированной транслокации между хромосомами 9 и 22 – t(9;22).
В результате образуется онкоген, который представляет собой тирозинкиназу с аномально повышенной
активностью, регулирующую сигналы, ответственные за:
- Клеточный рост
- Активацию
- Дифференцировку
- Адгезию
- Апоптоз
По мере нарастания объема опухолевой массы проявляется клиническая симптоматика.
В дальнейшем развивается прогрессирование заболевания до фазы бластной трансформации.
Клиническая картина:
Естественное течение ХМЛ с клинической точки зрения подразделяется на 3 периода:
1. Хроническая фаза
В большинстве случаев может характеризоваться бессимптомным течением.
Начальный период болезни у большинства пациентов может протекать в течение ряда лет.
Заболевание проявляется:
- Умеренным лейкоцитозом в крови
- Сдвиг лейкоцитарной формулы до миелоцитов
- Увеличением содержания зрелых и созревающих гранулоцитов в красном костном мозге;
Эритро- и тромбоцитопоэз сохранены, селезенка нормальных размеров или незначительно увеличена.

by ВиталЯ
По мере увеличения опухолевой массы:
- Нарастают лейкоцитоз и содержание молодых форм гранулоцитов
- Значительно увеличиваются размеры селезенки и печени
- Появляются умеренно выраженные симптомы интоксикации
2. Фаза акселерации
Наступает обычно через 3-3,5 года от начала заболевания.
Нарастают симптомы интоксикации:
- Лихорадка
- Повышенное потоотделение
- Слабость
- Снижение массы тела
Важный признак фазы акселерации – резистентность к успешно применяемой ранее химиотерапии.
3. Бластный криз
Терминальная стадия заболевания.
Происходит резкое ухудшение общего состояния:
- Выраженные признаки интоксикации
- Лихорадка
- Боли в костях
- Увеличение размеров печени и селезенки с возможным развитием инфарктов последней
- Развиваются тяжелые анемия, тромбоцитопения вследствие бластной инфильтрации красного костного мозга.
Течение заболевания осложняется присоединением инфекций.
Летальный исход в фазе бластного криза практически неизбежен, ремиссия или возврат во 2-ю фазу – явление чрезвычайно редкое.
Непосредственной причиной смерти обычно являются инфекционные осложнения или кровотечения.
Диагностика:
Определение фаз ХМЛ (согласно критериям European Leukemia Net 2007):
Хроническая фаза:
- Лейкоцитоз> 10х10 9

- Наличие в периферической крови незрелых форм миелоидного ряда
- Базофилия
- Эозинофилия
- Отсутствие моноцитоза
- Бластоз в периферической крови < 5%
- Бластоз в костном мозге < 10%
Фаза акселерации
- Бластоз в костном мозге или периферической крови 15-29%
- Бласты + промиелоциты > 30%
- Базофилия> 20%
- Тромбоцитопения <100х10 9

Бластный криз
- Миелобласты >30% в крови или костном мозге
- Лимфобласты >20% в крови или костном мозге
- Наличие бластных клеток в ликворе или хлорома, т.е. солидная опухоль, состоящая из гемопоэтических клеток, локализующаяся вне кроветворных органов (т.е. вне костного мозга, печени, селезенки и лимфатических узлов).
Лечение
by ВиталЯ
1. Противоопухолевая химиотерапия (ХТ)
- Гидроксикарбамид – медиана продолжительности жизни – 56 мес.
2. Иммунотерапия:
- Интерферон-альфа – медиана продолжительности жизни – 66-89 мес.
3. Молекулярно-биологическая терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК)
- Первой линии – иматиниб
- Второй линии – нилотиниб, дазатиниб
4. Аллогенная трансплантация костного мозга и/или ГСК.
68. Миеломная болезнь. Основные теории патогенеза. Факторы риска. Классификация. Клинические
проявления. Диагностика. Принципы терапии.
Клинические рекомендации – Множественная миелома. Год – 2019.
Ссылка – https://oncology-association.ru/clinical-guidelines-2020
Множественная миелома
В-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки (ПК), продуцирующие моноклональный иммуноглобулин.
Основные теории патогенеза:
Причины развития множественной миеломы неизвестны.
Патогенетически решающим фактом является длительная, хроническая антигенная стимуляция после вирусных инфекций или других хронических заболеваний, длительного воздействия токсических веществ и радиации.
В результате длительной серии генетических событий формируется
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   24

патологический клон В-клеток, способных к дифференцировке до плазматических клеток, но продуцирующих моноклональный иммуноглобулин.
- Гиперпротеинемия является одним из факторов поражения почек с развитием парапротеинемической почки
- При наличии избыточного синтеза парапротеина снижается продукция нормальных Ig с формированием вторичного иммунодефицита
- Пролиферация опухолевых плазмоцитов в костном мозге сопровождается снижением продукции клеток крови, прежде всего эритроцитов с развитием анемии.
- Высокая активность остеокластов, вызывающих резорбцию костной ткани (поддерживается цитокинами ИЛ6,
ИЛ-1, ФНО-а)
Классификация:
Клинические проявления:
Длительность заболевания до появления первых клинических симптомов может составлять от нескольких месяцев до ≥2-3 лет.
Клинические проявления чрезвычайно разнообразны, но в значительной мере определяются:
- Инфильтрацией костного мозга ПК
- Органными повреждениями
by ВиталЯ
Клинические признаки проявляются симптомами, обусловленными:
1. Костными повреждениями
(Костнодеструктивный синдром)
- Боли в костях
- Переломы костей скелета
- Компрессия спинного мозга
- Радикулярные боли
Связаны с инфильтрацией костной ткани плазматическими клетками, выделяющими цитокины, способствующие образованию остеокластов и разрушению кости.
2. Гиперкальциемией
- Полиурия
- Полидипсия
- Тошнота
- Рвота
-
Укорочение интервала Q-T на ЭКГ
3. Поражение почек
(миеломная нефропатия, или парапротеинемическая почка)
- Тошнота
- Рвота
- Недомогание, Слабость
- Упорная протеинурия
В основе почечной недостаточности лежит восходящий нефросклероз, обусловленный большой реабсорбционной нагрузкой на проксимальные отделы канальцев вследствие фильтрации больших количеств белка Бенс-Джонса.
4. Амилоидозом
- Периферическая нейропатия
- Отеки
- Органомегалия
5. Инфильтрацией миеломными клетками костного мозга
- Анемия нормоцитарная нормохромная
- Геморрагический синдром
6. Снижением уровня нормальных иммуноглобулинов
- Частые инфекции
- Пневмонии
7. Криоглобулинемией
- Синдром Рейно
- Акроцианоз
8. Синдромом гипервязкости
- Одышка
- Транзиторные ишемические атаки
- Тромбоз глубоких вен
- Кровоизлияния в сетчатку глаза
- Тромбоз центральной вены сетчатки или ее ветвей
- Носовые кровотечения
Обусловлен повышенной концентрацией белков в крови.
9. Синдром опухолевой интоксикации
- Астения
- Снижение работоспособности, утомляемость
Диагностика
:
Лабораторные и инструментальные исследования
Необходимые исследования при множественной миеломе:
Клинический анализ крови
- Нормохромная, нормоцитарная анемия с уровнем гемоглобина менее 100 г\л
- Снижение уровня ретикулоцитов
- Повышение уровня СОЭ
Биохимический анализ крови
- Повышение уровня сывороточного кальция и креатинина