Файл: МиДМ ¦1-2-2014 (1).pdf

66

MORPHOLOGY AND EVIDENCE - BASED MEDICINE

хрящевые части в области швов и отростков 

костей. Кости соединены за счет соединительно-

тканных перемычек и перепонок. Мозговой отдел 

черепа преобладает над лицевым. В сроки 14 недель 

характерна брахицефалическая форма черепа, 

которая с увеличением срока гестации сменяется  

на долихоцефалическую форму. Результаты кра-

нио 

метрии черепа плода человека на сроке 

гестации 14-22 недели показали, что в изучаемом 

периоде онтогенеза длина головы плода составляет  

в среднем 51,87±4,72 мм при минимальном 

значении 28 мм и максимальном 65 мм.  Ширина 

головы в среднем равнялась 37±3,96мм  (диапазон 

значений 25-51мм). Цефальный индекс колеблется 

в пределах 60,66%-93,55% при среднем показателе 

72,79%. Формы и размеры черепа уже в это время 

представляют чрезвычайное разнообразие, можно 

выделить и типовые особенности. В 14-15 недель 

для плода характерна брахицефалия– цефальный 

индекс составляет в эти сроки в среднем 91,42%. 

Тогда как с увеличением срока гестации характерна 

долихоцефалическая форма, а  среднее значение 

цефального индекса составляет 69,93%. Полная 

лицевая высота черепа плода на указанном сроке 

гестации колеблется от 12 мм до 31мм со средним 

значением 24,29 мм. Такой параметр как бизигоматик 

находится в пределах от 18 мм до 51 мм, составляя  

в среднем 33,53±5,1мм. Величина лицевого ин-

декса располагается в диапазоне от 60,78% до 

80,65% при среднем значении 71,07%. Измерение 

высоты головы показало, что этот параметр может 

составлять от 15 мм при сроке 14-15 недель до 50 мм 

при сроке гестации 22 недели со средним значением 

в указанном периоде 36,73±4,7мм. Минимальная 

фронтальная ширина черепа плода составила 

28,5±2,0мм с минимальным показателем в 14 недель, 

равным 14 мм, и максимальным значением 39 мм в 

23 недели. Ширина носа может иметь значения от 

3,5 мм до 9 мм со средним размером 7,3±0,3мм, а 

средняя высота носа составила 11,43±1,6мм (размах 

значений 6-18мм). Носовой индекс при этом 

колеблется от 50% до 90% и составляет в среднем 

64,57%. Размер бигониал находится в пределах от 11 

мм до 29 мм при средней величине 21,85±4,1мм.

Заключение

. Подводя итог вышесказанному, 

можно сделать ряд выводов: фетометрические пока-

затели являются величинами, клиническая оценка 

которых должна производиться с учетом фактора 

индивидуальной анатомической изменчивости; 

фетометрические показатели имеют зависимость 

от типа телосложения матери и её роста, особенно 

в группах крайних конституциональных типов; 

у ВИЧ-инфицированных беременных при сох 

-

ранении диапазона индивидуальной вариабель-

ности фетометрических показателей отмечается 

снижение их количественных параметров; в пре-

натальном онтогенезе ультразвуковые методы 

исследования позволяют выявлять варианты ана-

томического строения не только внешних размеров 

плода, но и внутренних органов (например, тимуса) 

и изучать особенности их топографии с привязкой 

к элементам скелета плода; морфометрия 

элементов черепа плода выявляет диапазон границ 

их анатомической изменчивости и полученные 

сведения должны учитываться при ультразвуковых 

исследованиях беременных.

Литература

:

1.  Е.М. Маргорин Индивидуальная анатомическая 

изменчивость человека.- Л.,1975.-     36 с.

2.  О.А  Леванова.,  А.А.,  Классен,  Л.М.  Железнов, 

И.Ю.  Баева  Региональные  показатели  фетометрии//

Информационное письмо министерства здравоохранения 

Оренбургской области.- Оренбург, 2012.- 30 с.

3.  Ультразвуковая 

фетометрия: 

справочные 

таблицы  и  номограммы.  2-е  изд.//Под  ред.М.В. 

Медведева.- М.:Реальное время.-2002.- 80 с.  

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ 

РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА (ОБЗОР 

ЛИТЕРАТУРЫ)

Жумабаева А.Н.

Западно – Казахстанский государственный 

медицинский университет им М.Оспанова. г. 

Актобе, Казахстан

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)  является 

наиболее распространенным и социально значимым 

заболеванием сердечно-сосудистой системы, имею-

щим высокий риск развития сосудистых нарушений 

и смерти (1,2,3). На сегодняшний день сердечно-

сосудистые заболевания остаются одной из 

основных причин смерти, считается, что на их долю 

приходится более 12 миллионов смертей ежегодно. 

Важное значение в прогрессировании ИБС при-

дается процессам ремоделирования миокарда, 

включающим в себя гипертрофию и дилатацию 

ЛЖ, приводящим к изменениям его геометрии 

с переходом в сферическую форму, нарушениям 

систолической и диастолической дисфункции ЛЖ 

(4,5,6,7). Термин «ремоделирование сердца» введен в 

литературу N.Sharp в конце 70-х гг. для обозначения 

структурных и геометрических изменений сердца 

после острого инфаркта миокарда (ИМ). ИМ 

представляет собой сочетание патогенетических 

механизмов, когда растяжение и увеличение зоны 

инфарцированной ткани приводит к возрастанию 

67

МОРФОЛОГИЯ ЖӘНЕ ДӘЛЕЛДІ МЕДИЦИНА

объема ЛЖ с сочетанной перегрузкой объемом и 

давлением неинфарцированных участков миокарда 

(8,9). 

Ремоделирование сердца – это его структурно-

геометрические изменения, возникающие под 

действием патологического фактора и приводящие 

физиологическую и анатомическую норму к 

патологии. Основные геометрические типы ре-

моделирования левого желудочка (ЛЖ) связаны с 

условиями, в которых они формируются. Струк-

турно-геометрические изменения миокарда и 

осо 

бен 

ности центральной гемодинамики при 

пос тинфарктном ремоделировании левого желу-

дочка (10,11,12,13,14,15). В последнее время 

по мере изучения этой проблемы понятия о 

«ремоделировании ЛЖ» расширились (16). 

Локальную сократительную дисфункцию ЛЖ после 

ИМ, возникающую самостоятельно и не зависящую 

от одновременно начинающейся его структурно-

геометрической перестройки  выделили в по ня-

тие «механическое (функциональное) ремодели-

рование». В свою очередь, при перегрузке давлением 

(стеноз аортального клапана, артериальная ги-

пер 

тензия) увеличивается число саркомеров, 

толщина кардиомиоцитов и стенки ЛЖ, что при-

водит к формированию концентрического типа 

геометрии ЛЖ; при объемной перегрузке (кла-

пан 

ная регургитация) увеличивается длина 

кар   дио миоцитов,  уменьшается  толщина  стен-

ки желудочка, увеличивается его объем и фор-

мируется эксцентрический тип геометрии ЛЖ 

(17).  Изменения формы, объема, толщины стенок 

ЛЖ в ряде случаев обозначают как структурное 

ремоделирование. Термин «ремоделирование» 

применяют и для отражения сути оперативного 

вмешательства при  хирургической реконструкции 

ЛЖ – хирургическое ремоделирование (18). 

Поэтому, с точки зрения патогенетической и 

морфологической концепции,  можно сказать о 

распространении данного термина на всех больных 

с хронической недостаточностью крово обращения 

независимо от этиологического фактора.  

Как считают некоторые исследователи (19) 

кардио миоциты-высокодифференцированные 

специализированные и основные клетки, вовлечен-

ные в процесс ремоделирования, вследствие чего у 

них утрачивается способность к делению. Другими 

компонентами, участвующими в изменении струк-

туры сердца, являются интерстиций, фибробласты, 

коллаген, коронарные сосуды. В ответ на возрас-

тающую нагрузку при ИМ, АГ, клапанной 

патологии кардиомиоциты гипертрофируются, в 

них повышается синтез белка и продукция сарко-

плазматических сократительных единиц. 

Это активация определенных участков генома, 

молекулярные, клеточные, интерстициальные из-

ме нения, клинически выражающиеся в изменениях 

размера, формы и функциональных возможностей 

сердца в ответ на действие патологического фактора 

(20,21). Естественно, на процесс сердечного ремоде-

лирования влияют гемодинамические условия, 

нейро 

гормональная активация и ряд других 

фак  торов, которые в настоящее время активно 

изуч 

аются. Ишемическое ремоделирование ЛЖ 

развивается вследствие гибели кардиомиоцитов 

при инфаркте миокарда (22), а также может 

являться результатом острой ишемии с развитием 

«оглушенного» миокарда или связано с наличием 

зон хронической ишемии («гибернация»), харак-

теризуется фазовым течением адаптивных, а в 

дальнейшем и дезадаптивных процессов (23,24,25). 

Исследованиями некоторых авторов установлено, 

что  не только увеличение массы сердца  ЛЖ, но 

и тип его геометрических изменений  определяет 

риск смертности от сердечно-сосудистых ос-

лож нений (26, 27, 28, 29). При этом, данные о 

формировании различных геометрических типов 

ремоделирования ЛЖ весьма неоднозначны (30, 31, 

32). Имеются достаточно сведений о влиянии арте-

риальной гипертензии (АГ) и дислипидемий  на 

развитие патологических типов ремоделирования 

сердца. Известно, что АГ является основным 

фактором в развитии  гипертрофии ЛЖ, липиды 

– в развитии и прогрессировании атеросклероза, 

что в свою очередь может усугублять процессы 

патологического ремоделирования сердца (33, 34, 

35). 

Ремоделирование миокарда наиболее изучено 

при ИМ и хронической сердечной недоста-

точности (ХСН), но недостаточно данных по его 

оценке у больных при стабильной стенокардии 

различных функциональных классов (ФК) (36). 

ИМ – один из самых распространенных причин 

смертности и инвалидизации населения во всем 

мире, среди которых процент больных ИБС, 

пере 

живших острый и подострый периоды, 

оказывается более высоким. В настоящее время 

возникает необходимость изучения ближайших 

и отдаленных исходов этого заболевания и общих 

закономерностей прогрессирования процесса ре-

мо делирования сердца и формирования хрони-

ческой СН (37,38).

На  сегодняшний день диагноз ИМ не удиви-

телен даже в тридцатилетнем возрасте (39). Есть 

сведения о том, что ИМ в молодом возрасте не 

имеет тенденции к более легкому течению и не 

отличается меньшими темпами прогрессирования 

хронической сердечной недостаточности. 

68

MORPHOLOGY AND EVIDENCE - BASED MEDICINE

В пос леднее время активно изучаются причины 

«омоложения» ИМ (40,41).  

Острые и хронические сердечно-сосудистые 

заболевания приводят к ишемии миокарда и 

гибели кардиомиоцитов, которые осуществляются 

посредством апоптоза, некроза и аутофагии. Сердце 

является органом с ограниченной способностью 

к регенерации и все три типа клеточной гибели 

кардиомиоцитов способствуют прогрессированию 

бо лезней сердца (42).  При ИМ происходят измене-

ния в различных структурных организациях сердца  

(клеточных, внутриклеточных, нейрогуморальных 

и электрических (43).

Апоптоз. В результате острой коронарной 

окклюзии в тканях наступает гипоксия, если 

ише 

мия сохраняется длительное время, клетки 

начинают умирать. При ишемии миокарда гибель 

клеток происходит через некроз  и апоптоз, 

хотя в первые 24 ч после инфаркта сердечной 

мышцы  апоптоз является основной формой кле-

точной смерти (44). Регулирование апоптоза 

происходит из-за изменений в экспрессии про- и 

анти-апоптотических белков, их соотношения 

изменяются прямо противоположно: коэффициент 

про-апоптического белка Bax возрастает, а 

антиа 

поптозного - Bcl-2 уменьшается. Такое 

уменьшение коэффициента Bcl-2 / Bax, как  маркера 

жизнеспособности клеток, наблюдается уже в 

первые 3 ч после окклюзии коронарной артерии и 

связано с высокой уязвимостью кардиомиоцитов к 

апоптозу (45).

В эксперименте в миоцитах крыс ишемической 

пограничной зоны выявили высокую частоту апоп-

тоза в первый же день после окклюзии коронарной 

артерии, степень которой  уменьшалась по мере 

ускорения процесса регенерации (46). Ключевым 

его механизмом признан Fas-опосредованный 

апоптоз, активатором которого является Fas-лиганд 

(sFasL), а ингибитором - растворимый  Fas-рецептор 

(sFas) (47). Тем не менее, в доступной научной 

литературе мы не выявили результатов сравнения 

уровней биомаркеров Fas-опосредованного апоп-

тоза у больных ИМ и здоровых людей, а также 

длительного наблюдения за такими пациентами. 

Процессам апоптоза при ИБС и ИМ посвящено 

достаточное количество российских и зарубежных 

исследований, однако данные о возрастном ас пек-

те программированной  клеточной гибели, а так-

же о влиянии компонентов  профиля рис ка нем-

ногочисленны и неоднозначны. Было определено, 

что апоптоз постепенно увеличивается в удаленном 

миокарде с первого дня до 12 недель после инфаркта, 

так как отмечались  изменения структур некоторых 

белков, связанных с апоптозом. 

Такая клеточная потеря может способствовать 

постепенному снижению запасов сердечных насос-

ных в сохранившемся миокарде и последующей 

СH. Апоптоз имеет большое значение  в ходе 

ремоделирования сердца. В ряде исследований 

отмечено усиление процессов апоптоза после 

повреждения миокарда вследствие ишемии, репер-

фузии и инфаркта (48). Далее Olivetti et al. показали, 

что в сердце больных, умерших от острого ИМ в 

течение первых 10 дней, апоптоз выявляется в 12% 

миоцитов, расположенных на границе инфаркта, а 

в зоне, удаленной от инфаркта, – в 1% клеток (49). 

Преимущественная локализация апоптотических 

клеток на границе между зоной инфаркта и 

выжившими миоцитами была подтверждена при 

исследовании сердец больных, умерших от острого 

коронарного тромбоза, у которых проходимость 

коронарной артерии была восстановлена при 

жизни. Апоптоз может быть важным регуляторным 

механизмом в адаптивном ответе на перегрузку 

давлением, при котором начальный апоптоз 

является пусковым моментом гипертрофии. Дру-

гими хорошо известными триггерами апоптоза 

являются цитокины (особенно фактор некроза 

опухолей-альфа и интерлейкины), оксидативный 

стресс и повреждение митохондрий. Последние 

исследования указывают на возможность 

гиперплазии кардиомиоцитов – увеличение их 

числа, особенно в поврежденном миокарде (50, 

51,52).  

При неадекватном ремоделировании левого 

желудочка  сердца  у овец показали значительную 

взаимосвязь между скоростью апоптоза в кардио-

миоцитах и его регуляторными  факторами (53). 

Тем не менее, конкретно не установлено зна че-

ние апоптоза в кардиомиоцитах во время ремо-

делирования миокарда и является ли СН причиной 

или следствием сердечной дисфункции? Апоптоз все 

же считается важной терапевтический мишенью, 

поскольку он вмешивается в область инфаркта и 

уже давно является классическим определителем 

ремоделирования желудочка. Совокупность таких 

факторов, как высокая концентрация ангиотензина 

II (Анг II) и активация  симпатической инервации 

в инфарктном сердце, может внести свой вклад в 

ускорение темпов апоптоза после инфаркта. В этом 

случае  блокада ренин-ангиотензин -альдостерон 

системы (РААС) может способствовать сохранению 

миоцитов. Однако, не выявлена его главная 

терапевтическая  цель - антиапоптозный эффект, 

если  иметь в виду, что развитие СН  зависит от 

размера площади рубца (54). 

Некоторые экспериментаторы (55) счи-

тают, что степень инфаркта не может быть един-

ственным самым важным  фактором, участвую щим 

в развитии хронической стадии СН. 

69

МОРФОЛОГИЯ ЖӘНЕ ДӘЛЕЛДІ МЕДИЦИНА

Вероятно, у крыс не всегда развиваются 

типичные признаки СH, хотя исследованиями 

пока зано, что у крыс сохранялись классические 

сигналы СH в течение одного месяца после ин-

фаркта с развитием  разных форм внеклеточного 

матрикса ремоделирования левого желудочка 

(56). Апоптоз является высокоорганизованным, 

энер 

гитически-зависимым процессом. В сердце 

апоптоз участвует в формировании постнатального 

правого желудочка за счет устранения не нужных 

клеток (57). Апоптоз морфологически проявляется 

уменьшением каридиомиоцитов, конденсацией 

хроматина, фрагментацией ДНК и формированием 

апоптотических тел.  Ключевую роль в апоптозе 

играет семейство протеаз –каспазы (58). Каспазы 

присутствуют в клетке в виде неактивных 

прокаспаз, которые активируюстя в ответ на 

апоптотические раздражители. 

Начальная активация каспаз может включать 

трансдукцию сигнала от мембранных рецепторов, 

принадлежащих к рецептору фактора некроза 

опухоли (TNF) (Fas или TNF-рецептора 1 (TNFR1) 

(59) или может быть опосредовано воздействием 

митохондриального цитохрома (60). Апоптоз кон-

тро 

лируется сложным взаимодействием мно 

го-

численных молекулярных сигналов. Они вклю-

чают семейство Bcl-2 белков, которые могут 

быть антиапоптическими (Bcl-2, Bcl-X L) или 

проапоптозными (Bax, Bid), оказывающими свое 

действие в первую очередь на уровне митохондрий 

(61). Стимуляция рецепторов смерти приводит 

к активации каспазы-8 и каспазы-3, которые 

являются ключевыми эффекторными белками 

апоптоза. Высвобождение цитохрома С,  через 

образование цитозольного комплекса приводит к 

активации каспазы-9 с последующей активацией 

каспазы-3, участвующего в апоптозе. В регуляции 

апоптоза принимают также участие стрессовые 

белки, кальций и активные формы кислорода. 

Сложное взаимодействие многочисленных молекул 

определяет судьбу кардиомиоцитов – жизнь или 

смерть. Апоптоз кардиомиоцитов выявлен при 

таких заболеваних как кардиомиопатия, инфаркт 

миокарда (62,63,64,65,66). 

Значение гибели клеток путем апоптоза в 

сердечной патологии еще предстоит установить, но 

большинство ученых предполагают, что в отличие 

от некроза, апоптоз может поддаваться терапии 

(67).

Последние исследования показали роль апоп-

тоза при сердечной недостаточности (ремодели-

рование сердца): были выявлены высокие уров-

ни белка Вах у пациентов с легкой сердечной 

недостаточностью, в сравнении с тяжелой и 

умеренной. 

Таким образом, кардиомиоциты более склон-

ны к апоптозу в более ранних стадиях забо левания. 

Уровень апоптоза при сердечной недоста точности 

довольно низок, но с течение времени может 

способствовать значительной потери кардио-

миоцитов и отказу сердца (68).

Некроз является быстрым и необратимым 

процессом, при котором происходит набухание 

органелл клетки и ее лизис (69). Полученные в 

последнее время данные свидетельствуют,  что 

все-таки некроз является организованным и 

последовательным процессом регулируемым 

цепью сигнальных событий (CASP – независимая 

клеточная гибель). Для объяснения регуляции 

некроза было предложено несколько механизмов: 

активные формы кислорода; рецепторы смер-

ти; Са2+ и нарушение митохондриальных пор 

проницаемости. Сердечно-сосудистые заболе-

вания вызывают активацию анаэробного гли-

кол 

иза в кардиомицитах, что приводит к 

накоплению ионов H+  и ацидозу. Ионные каналы 

плазматической мембраны удаляют избыток 

H+ в обмен на ионы Na+. Na+/Ca2+ ионный 

обменный канал работает в реверсном режиме, в 

клетке и митохондриях происходит накопление 

ионов Ca2+. Увеличение данных ионов вызывает 

активацию Ca2+ - зависимой дегидрогеназы,  сни-

жение восстановленного никотинамидаденин-

динуклеотида и уменьшение уровня АТФ. 

Увеличение Ca2+ в митохондриях способствует 

нарушению мембранного потенциала и открытию 

митохондриальных пор проницаемости, что 

при водит к набуханию митохондрий и некрозу 

кардиомиоцитов (70,71). Некроз клеток в результате 

ИМ инициирует воспалительную реакцию с 

лейкоцитарной инфильтрацией и высвобождением 

протеолитических ферментов, в частности мат-

риксных металлопротеиназ (ММП), которые 

играют важную роль в последующей деградации 

коллагена и экспансии инфаркта. Распад коллагена 

преобладает над его образованием вплоть до 14-го 

дня с момента ИМ. На протяжении этого периода 

концентрация ММП-1 остается повышенной. Затем 

начинает превалировать активность тканевого 

ингибитора ММП-1, и процесс смещается в 

сторону инфильтрации фибробластами, отложения 

коллагена и формирования рубца (72). 

Третьим путем гибели кардиомицитов яв-

ляется аутофагия - запраграмированный и 

регулируемый процесс, который похож и на 

некроз и на апоптоз. Аутофагия является высоко 

консервативным процессом доставки внут-

риклеточных компонентов, в том числе мито-

хондрий и долгоживущих макромолекул в 

лизосомы для деградации (73). 

70

MORPHOLOGY AND EVIDENCE - BASED MEDICINE

Кардиомиоциты более 95 % энергии, необ-

хо димой для своей функции  получают путем 

окислительного фосфорилирования. 

Гипоксия миокарда вызывает активацию 

ауто 

фагии, как механизма провыживания, что 

поз воляет пополнять энергию в условиях стрес-

са. Гипоксия индуцирует аутофагию в естествен-

ных условиях и в пробирке (74, 75). Если 

ишемия продолжается, аутофагический ответ 

становится дисфункциональным. Аутофагия по 

данным некоторых авторов может участвовать в 

постинфарктном ремоделировании сердца (76). 

Участие аутофагии в формировании СН и гипер-

трофии сердца: имеются экспериментальные 

работы в которых доказывается, что аутофагия 

способствует развитию данных процессов (77, 

78), но в работах других авторов -  аутофагия мо-

жет иметь анти-гипертрофическую роль (79, 

80). Роль аутофагии в развитии сердечно-сосу-

дистых заболеваний является запутанной и 

сложной. Многие аспекты все еще обсуждаются 

и активно исследуются. Гибель кардиомиоцитов 

при сердечно-сосудистых заболеваниях вызывает 

каскад биохимических, молекулярных и клеточных 

процессов инициируемых в впоследствии репара-

тивные изменения, которые включают дилатацию, 

гипертрофию и формирование рубца (81).

Воспаление и ремоделирование сердца. 

Появление лейкоцитов (воспалительная реак-

ция) в ткани ишемизированного миокарда предс-

тав 

ляет собой патофизиологический ответ на 

пов реждение. В настоящее время клиническими 

иссле дованиями доказана роль воспаления в па-

то генезе острого коронарного синдрома, репер -

фузионного повреждения, рестеноза после ангио-

пластики, хронической сердечной недостаточности 

(82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89). 

Накопление полиморфноядерных лейкоцитов и 

их активации являются ключевыми особенностями 

воспалительной реакции, связанной с острым 

инфарк 

том миокарда (90). В научных работах 

ряда исследователей (91,92) доказано, что общее 

количество лейкоцитов коррелирует со степенью и 

тяжестью коронарного атеросклероза, а начальное 

число лейкоцитов при остром инфаркте миокарда 

предсказывает частоту ранней желудочковой 

аритмии. Berliner и др.(93) в 1986 году показали, что 

периферическая активация полиморфноядерных 

лейкоцитов коррелирует с тяжестью ИБС. Экспе-

риментальными исследованиями доказано, что 

появление сегментоядерных лейкоцитов в миокарде 

связано с выделением провоспалительных цито-

кинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа 

(TNF-альфа), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-

1-β (Ил-1β) и трансформирующий фактор роста 

1-β (TGF-1β). 

Острое освобождение цитокинов может регу-

лировать выживаемость или апоптоз кардио-

миоцитов в инфарктной зоне, а отрицательное 

инотропное действие может представлять собой 

адаптационную реакцию, что ведет к снижению 

потребности миокарда в энергии. Значительное 

усиление активности провоспалительных цито-

кинов может распространяться на пограничную 

зону, и вызвать вторую фазу усиления секреции  

цитокинов, стимулирующих интерстициальный 

фиброз и отложение коллагена в миокарде, веду-

щего к СН (94). При электронной микроскопии 

полиморфноядерных лейкоцитов у пациентов 

с нестабильной стенокардией были определены 

псев

до 

подии, цитоплазматические вакуоли и 

меж кле точная адгезия, в то время как, у паци-

ентов со стабильной стенокардией данные клет-

ки имели гладкие границы и псевдоподии, 

адгезия отсутствовали (95,96). При стабильной 

стенокардии увеличивается активность элас та зы 

ПЯЛ и их способность к миграции (хемотаксис) 

с одновременным освобождением мета 

бо 

литов 

арахноидоновой кислоты. При нестабильной 

стенокардии ПЯЛ уже активированы и не 

происходит дальнейшее увеличение функцио-

нального ответа (95, 96). Кроме того, активность 

эластазы ПМН, как изомера фибрина (-огена) 

разделенного продукта пептида, Bβ 30-43, был 

заметно повышен у пациентов с нестабильной 

стенокардией, но не у больных со стабильной 

стенокардией. В совокупности эти наблюдения 

показывают, что PMNs у больных со стабильной 

ИБС увеличилась способность к миграции (хемо-

таксис) и освобождения  метаболитов арахидоновой 

кислоты (5-липоксигеназы), в то время как 

PMNs в нестабильной ИБС уже максимально 

активизируется без дальнейшего увеличения их 

функционального ответа при воздействии ф-MLP 

или ионофора кальция А23187 (97).

Фибробласты и внеклеточный матрикс. 

Сердечные фибробласты (CFBs) самая большая 

популяция клеток в миокарде, которая составляет 

около двух третей от всех клеток, в то время как 

кардиомиоциты составляют около двух третей 

объема ткани миокарда  (98). Основной функцией 

фибробластов является создание структурных 

белков, которые образуют внеклеточный матрикс 

(ВКМ) миокарда. ВКМ служит в качестве 

резервуара для биологически активных молекул 

и содержит широкий спектр структурных белков, 

таких как коллаген (I, III, IV, V, VI), фибриллярные 

протеогликаны и гликозаминогликаны. ВКМ 

образует трехмерную структуру поддерживающую 

и соединяющую кардиомиоциты, фибробласты, 

кровеносные сосуды в единое целое.