ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 19.11.2021
Просмотров: 7944
Скачиваний: 23
4. Основные вопросы темы:
1. Биотрансформация чужеродных соединении в организме человека?
2. Биотрансформация первого порядка?
3. Биотрансформация второго порядка?
4. Активные метаболиты и летальный синтез?
5. Пути поступления ядовитых соединений и зависимость токсичности ксенобиотика от путей поступления в организм человека?
6. Резорбция. Токсикогенная фаза и фаза элиминации.
7. Меры токсичности – LD50, LD 100 и др.
8. Токсикодинамика ядовитых соединений.
5. Методы обучения и преподавания - работа в малых группах,
- опрос по решенным ситуационным задачам.
6. Литература
1. Калетина Н. И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (разделы 4.1-4.5)
2. Плетенева Т. В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. (часть 2, глава 2)
3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолируемых методом
экстракции. – Алматы, 2002.
4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.
7. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.)
1. Биотрансформация чужеродных соединении в организме человека?
2. Биотрансформация первого порядка?
3. Биотрансформация второго порядка?
4. Активные метаболиты и летальный синтез?
5. Пути поступления ядовитых соединений и зависимость токсичности ксенобиотика от путей поступления в организм человека?
6. Резорбция. Токсикогенная фаза и фаза элиминации.
7. Меры токсичности – LD50, LD 100 и др.
8. Токсикодинамика ядовитых соединений.
Тема 4 - Аналитическая диагностика острых отравлений. Особенности анализа и интерпретации результатов исследования при проведении аналитической диагностики острых отравлений. Возможности клинической диагностики.
Цель: усвоение студентами методологии анализа диагностики острых отравлений.
Задачи обучения: научиться методам аналитической диагностики острых отравлений.
Форма проведения: семинар, работа в малых группах и выполнение заданий парами студентов.
Задания по теме:
Задание 1 (групповое обсуждение теоретических вопросов по теме занятия)
-
Требования к химико-токсикологическому анализу при диагностике острых отравлений лекарственными веществами.
-
Подготовка проб.
-
Выбор методов. Методология анализа. Направленность анализа в зависимости от клинических данных (клинико-токсикологический анализ).
-
Принцип рационального сочетания методов. Особенности проведения направленного анализа. Скрининг-анализ.
-
Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей.
-
Методы количественного анализа при диагностике острых отравлений лекарственными веществами.
-
Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.
Задание 2 (для 2-х студентов). Используя главные симптомы острых отравлений составить схему анализа при проведении аналитической диагностики острых отравлений лекарственными средствами (смесь метамфетамин, эфедрин, кофеин и токсичные побочные продукты нелегального синтеза метамфетамина).
Литература
-
Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.
-
Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.
-
Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.,"Медицина", 1994. –189с.
-
Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272с.
Контрольные вопросы:
-
Особенности анализа при аналитической диагностике острых отравлений.
-
Требования к химико-токсикологическому анализу.
-
Подготовка проб. Выбор методов. Методология анализа.
-
Направленность анализа в зависимости от клинических данных. Принцип рационального сочетания методов.
-
Особенности проведения направленного анализа. Скрининг-анализ.
-
Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей. Количественный анализ.
-
Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.
ПРИЛОЖЕНИЕ
-
Особенности химико-токсикологического анализа при отравлениях.
Главным требованием к ХТА является быстрое получение результатов. Объектами ХТА являются кровь, спинномозговая жидкость, моча, рвотные массы, промывные воды желудка, а также связанные с отравлением вещественные доказательства: лекарственные препараты, растительные объекты (например, маковая соломка), органические растворители, средства бытовой химии, остатки пищи, неизвестные жидкости и др.
В некоторых перечисленных объектах возможно низкое содержание яда. Содержание некоторых сильнодействующих лекарственных средств в организме пострадавшего может быть ниже предела обнаружения. Для их определения требуются специальные методы выделения (изолирования) и высокочувствительные физико-химические экспресс-методы анализа. Современные методы ХТА являются объективной основой правильного клинического диагноза, позволяют контролировать выведение токсичных веществ из организма в процессе детоксикации (мониторирование лечения).
Надежность получаемых результатов зависит от момента взятия биопробы. Для токсикантов разной химической природы существует определенный временной интервал между отравлением и отбором пробы, что связано с механизмами поступления, распределения, а также периодом полувыведения токсиканта.
Кроме того, при проведении ХТА следует принимать во внимание:
• характер отравления (острое или хроническое);
• количество принятого яда и массу тела (доза на единицу массы);
• биодоступность токсиканта и его связывание с белками;
• синергизм/антагонизм действия с другими химическими веществами;
• пол пострадавшего;
• состояние здоровья (сопутствующие заболевания). Пренебрежение любым из перечисленных факторов может стать причиной ошибки анализа и привести к ложноотрицателыюму или ложноположительному результату.
2. При острых отравлениях чаще всего проводят ХТА на следующие группы токсикантов или их отдельные представители.
• Лекарственные препараты психотропного действия: барбитураты, бензодиазепины, феноти-аншы, лепонекс, противосудорожные и другие трициклические антидепрессанты, наркотические аналгетики (опиаты и опиоиды).
• Лекарственные препараты и другие вещества кардиотоксичного действия: адреноблокаторы. антагонисты кальциевых каналов, сердечные гликозиды. антиаритмические препараты, клофелин.
• Лекарственные препараты и другие вещества судорожного действия: тубазид, трициклические антидепрессанты.
• Лекарственные препараты и другие вещества антихолинергического (холинолитического) действия: антигистаминные. противопаркинсонические. алкалоиды белладонны.
• Алкоголь и суррогаты алкоголя, другие спирты: метиловый, этиленгликоль. изопропило-вый.
• Органические растворители: дихлорэтан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен. бензол.
• Прижигающие жидкости: кислоты, щелочи, окислители.
• Яды метгемоглобинобразуюшего действия: анилин, нитраты, нитриты.
• Соединения металлов (меди, ртути, железа, свинца и др.), мышьяка и селена.
• Ядовитые грибы.
• Оксид углерода (II). другие газы, включая токсичные дымы.
• Газы раздражающего, прижигающего, удушающего действия: хлор, аммиак, оксиды азота и серы, сероводород.
• Антихолинестеразные яды: фосфорорганические инсектициды, карбаматы. пиретроиды. физостигмин.
• Токсины (яды животного и растительного происхождения).
• Наркотики.
В тех случаях, когда клинические проявления на ранних стадиях развития интоксикации не позволяют установить причину отравления, проводят качественные и количественные исследования в возможно короткие сроки (максимум в течение 1—2 ч после поступления больного в стационар). Успех проведения ХТА при диагностике острых отравлений и, в конечном счете, успех лечения в значительной степени зависят от качества и скорости обмена информацией между клиницистом и химиком. Объем и глубина проведения ХТА в большинстве случаев определяется потребностями клиницистов. Подробное изучение клинической картины отравления, характерных симптомов отравления отдельными ядами является одним из основных условий адекватного выбора методов ХТА. Поэтому химик-токсиколог должен знать главные симптомы острых отравлений различными токсикантами.
1. Тема 5 – Контроль исходных знаний по теме (тестирование, устный опрос и др.): «Общие и частные методы изолирования экстракцией полярными растворителями из объектов биологического происхождения.
Практическая часть: Овладение техникой изолирования неизвестных веществ из модельного биообъекта на примере «Метода Васильевой».
2. Цель: Уметь проводить изолирование «лекарственных ядов» из объектов биологического происхождения» и использовать на практике.
3. Задачи обучения: Научиться проводить изолирование «лекарственных ядов» из объектов биологического происхождения».
4. Основные вопросы темы:
1. Для чего объект исследования измельчают?
2. Для чего объект исследования подкисляют?
3. Почему объект исследования подкисляют слабой органической кислотой, а не минеральной?
4. Что используют для подщелачивания кислой спиртовой или водной вытяжки и почему?
5. Для чего проводят экстрагирование «лекарственных ядов» из кислой и щелочной среды?
6. На наличие веществ, какого характера проводят исследование кислого хлороформного
извлечения и почему?
7. На наличие веществ, какого характера проводят исследование щелочного хлороформного
извлечения и почему?
8. Для чего кислые и щелочные хлороформные извлечения перед проведением исследования
упаривают до небольшого объема?
5. Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссия, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стади и т.д.)
- групповое обсуждение теоретического материала,
- работа в малых группах,
- письменный опрос.
6. Литература
1. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолируемых методом
экстракции. – Алматы, 2002.
2. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.
3. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина,1975.
4. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. - М.:
Медицина,1976.
5.Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. –М.:МЕДпресс-информ, 2009.
7. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.) письменный опрос по следующим вопросам:
1. Общая характеристика группы веществ, изолируемых из биологического материала
подкисленным спиртом или подкисленной водой.
2. Метод Стаса-Отто, его достоинства и недостатки.
3. Метод А.А.Васильевой, его достоинства и недостатки.
4. Метод В.Ф.Крамаренко, его достоинства и недостатки.
5. Метод В.И.Поповой, его достоинства и недостатки.
6. Метод П. Валова, его достоинства и недостатки.
7. Некоторые теоретические положения методов изолирования «лекарственных ядов»
подкисленным спиртом и подкисленной водой.
8. Способы очистки вытяжек из биологического материала в методах Стаса-Отто и
А.А.Васильевой.
9. Способы очистки вытяжек из биологического материала в методах В.Ф. Крамаренко,
В.И.Поповой и П. Валова.
1. Тема 6 – Овладение техникой и методиками обнаружения веществ кислого, нейтрального, слабоосновного и основного характера.
2. Цель: Студенты должны овладеть техникой и методиками обнаружения веществ кислого, нейтрального, слабоосновного и основного характера методом ХТС, микрокристаллоскопических и цветных реакций, а также методологией комплексного подхода к идентификации лекарственных веществ в биологических объектах.
3. Задачи обучения: Научиться проводить обнаружение веществ кислого, нейтрального, слабоосновного и основного характера методом ХТС, микрокристаллоскопическими и цветными реакциями, а также методологии комплексного подхода к идентификации лекарственных веществ в биологических объектах.
4. Основные вопросы темы:
-
Какие лекарственные вещества кислотного характера имеют наибольшее химико-токсиколо-
гическое значение?
-
Напишите формулу барбитала или других барбитуратов, ноксирона, фенацетина.
-
Какие физико-химические свойства обуславливают реакции окрашивания группы веществ
нейтрального и слабоосновного характера? Назовите эти вещества.
-
Какие методы обнаружения этих веществ используются при исследовании биологического
материала?
-
Какое значение имеет метод ТСХ при исследовании биологического материала на наличие
«лекарственных ядов»?
-
Какие процессы лежат в основе микрокристаллоскопических реакций на барбитураты?
5. Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссия, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стади и т.д.)
- групповое обсуждение теоретического материала,
- работа в малых группах,
- письменный опрос.
6. Литература
1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (разделы 4.1-4.5)
2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. (часть 2, глава 2)
3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолируемых методом
экстракции. – Алматы, 2002.
4. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.
5. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина,1975.
6. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. - М.:
Медицина,1976.
7.Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. – М.:МЕДпресс, 2009.
7. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.) письменный опрос по следующим вопросам:
1. Какие лекарственные вещества кислотного характера имеют наибольшее химико-токсиколо-
гическое значение?
2. Напишите формулу барбитала или других барбитуратов, ноксирона, фенацетина.
3. Какие физико-химические свойства обуславливают реакции окрашивания группы веществ
нейтрального и слабоосновного характера? Назовите эти вещества.
4. Какие методы обнаружения этих веществ используются при исследовании биологического
материала?
5. Какое значение имеет метод ТСХ при исследовании биологического материала на наличие
«лекарственных ядов»?
6. Какие реакции окрашивания дают барбитураты, ноксирон, фенацетин, кофеин, производные
пиразолона?
7. Какие процессы лежат в основе микрокристаллоскопических реакций на барбитураты?
8. Какие структурные особенности обуславливают поглощение веществ в УФ-области?
9. На какие группы можно разделить лекарственные соединения в зависимости от характера
поглощения в УФ-области?
10. Напишите формулу амидопирина и объясните характер его поглощения.
11. На основании чего можно сделать заключение о нахождении в объекте лекарственного
соединения?
12. Какие вещества называются алкалоидами? Назовите основные физико-химические свойства