Файл: УМКД-Токс.химия-2012-2013-рус.docx

алка­лоидов.

13. Какие синтетические соединения основного характера имеют наибольшее токсиколо-

гическое значение?

14. На какие алкалоиды проводится, фармакологическое испытание? Каково значение этих

проб?

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ЗАНЯТИЙ

(практические, семинарские, лабораторные)

1. Тема 1 – Овладение техникой и методиками количественного определения «лекарственных ядов».

2. Цель: На основе знаний физических и химических свойств исследуемых веществ студенты должны овладеть техникой и методиками количественного определения «лекарственных ядов» выделенных из биоматериала.

3. Задачи обучения: Научиться проводить количественное определение «лекарственных ядов».

4. Основные вопросы темы:

1. На чем основан метод фотоэлектроколориметрического определения «лекарственных ядов»?

2. Метод экстракционной фотометрии в ХТА.

3. Метод спектрофотометрии в УФ- и видимой областях спектра в ХТА «лекарственных ядов»?

4. Метод ГЖХ в ХТА «лекарственных ядов»?

5. Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссия, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стади и т.д.)

- групповое обсуждение теоретического материала,

- работа в малых группах,

- письменный опрос.

6. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. - М.:

Медицина,1976.

4.Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. – М.:МЕДпресс, 2009.

7. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.)

1. Методика количественного определения морфина ФЭК методом в ХТА.

2. Методика количественного определения стрихнина ФЭК методом в ХТА.

3. Методика спектрофотометрического определения барбитуратов.

4. Современное состояние и перспективы развития газовой хроматографии в ХТА.

5. Мицеллярная электрокинетическая хроматография (МЭКХ). Принцип методик определения

лекарственных средств в биологических жидкостях основанных на экстракции и без

экстракции.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ЗАНЯТИЙ

(практические, семинарские, лабораторные)

1. Тема 2 – Решение практической задачи по проведению ненаправленного судебно-химического анализа на лекарственные вещества. Написание экспертного заключения (акта химико-токсикологического исследования).

2. Цель: Студент должен закрепить теоретические знания и практические навыки, необходимые дляля проведения химико-токсикологического анализа объектов исследования на наличие «лекарственных ядов» и составления экспертного заключения.

3. Задачи обучения: студент должен научиться:

- составить план химико-токсикологического исследования;

- сделать выбор объекта и метода исследования;

- провести изолирование ядов выбранным методом;

- провести экстрагирование хлороформом водной вытяжки из биообъекта в два этапа при двух значениях рН;

---

- провести анализ хлороформных извлечений химическими, физико-химическими и др. методами на присутствие в них лекарственных ядов;

- на основе анализа результатов выполненных экспериментов сделать правильное заключение;

- составить и защитить «Акт» химико-токсикологической экспертизы (заключение химико-токсикологического анализа).

4. Основные вопросы темы:

1. На основании чего составляется план ХТА?

2. От чего зависит выбор объекта исследования?

3. От чего зависит выбор метода изолирования?

4. Особенности интерпретации результатов ХТА.

5. На какие вопросы эксперт надеется получить ответы в итоге своей работы?

5. Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссия, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стади и т.д.)

- групповое обсуждение теоретического материала,

- работа в малых группах.

6. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (разделы 4.1-4.5)

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. (часть 2, глава 2)

3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолируемых методом

экстракции. – Алматы, 2002.

4. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.

5. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина,1975.

6. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. - М.:

Медицина,1976.

7. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.)

- защита «Акта» судебно-химической экспертизы.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ЗАНЯТИЙ

(практические, семинарские, лабораторные)

Кредит № 3

Тема 1 - Аналитическая диагностика острых отравлений. Особенности анализа   и интерпретации результатов исследования при проведении аналитической диагностики острых отравлений. Возможности клинической диагностики.

Цель: усвоение студентами методологии анализа диагностики острых отравлений.

Задачи обучения: научиться методам аналитической диагностики острых отравлений.

Форма проведения: семинар, работа в малых группах и выполнение заданий парами студентов.

Задания по теме:

Задание 1 (групповое обсуждение теоретических вопросов по теме занятия)

8. Требования к химико-токсикологическому анализу при диагностике острых отравлений лекарственными веществами.

9. Подготовка проб.

10. Выбор методов. Методология анализа. Направленность анализа в зависимости от клинических данных (клинико-токсикологический анализ).

11. Принцип рационального сочетания методов. Особенности проведения направленного анализа. Скрининг-анализ.

12. Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей.

13. Методы количественного анализа при диагностике острых отравлений лекарственными веществами.

14. Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.

Задание 2 (для 2-х студентов). Используя главные симптомы острых отравлений составить схему анализа при проведении аналитической диагностики острых отравлений лекарственными средствами (смесь метамфетамин, эфедрин, кофеин и токсичные побочные продукты нелегального синтеза метамфетамина).

---

Литература

5. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

6. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

7. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.,"Медицина", 1994. –189с.

8. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272с.

Контрольные вопросы:

8. Особенности анализа  при аналитической диагностике острых отравлений.

9. Требования к химико-токсикологическому анализу.

10. Подготовка проб. Выбор методов. Методология анализа.

11. Направленность анализа в зависимости от клинических данных. Принцип рационального сочетания методов.

12. Особенности проведения направленного анализа. Скрининг-анализ.

13. Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей. Количественный анализ.

14. Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.

ПРИЛОЖЕНИЕ

2. Особенности химико-токсикологического анализа при отравлениях.

Главным требованием к ХТА является быстрое получение результа­тов. Объектами ХТА являются кровь, спинномозговая жидкость, моча, рвотные массы, промывные воды желудка, а также связанные с отрав­лением вещественные доказательства: лекарственные препараты, рас­тительные объекты (например, маковая соломка), органические рас­творители, средства бытовой химии, остатки пищи, неизвестные жидкости и др.

В некоторых перечисленных объектах возможно низкое содержание яда. Содержание некоторых сильнодействующих лекарственных средств в организме пострадавшего может быть ниже предела обнаружения. Для их опреде­ления требуются специальные методы выделения (изолирования) и вы­сокочувствительные физико-химические экспресс-методы анализа. Современные методы ХТА являются объективной основой правильного клинического диагноза, позволяют контролировать выведение токсич­ных веществ из организма в процессе детоксикации (мониторирование лечения).

Надежность получаемых результатов зависит от момента взятия био­пробы. Для токсикантов разной химической природы существует опре­деленный временной интервал между отравлением и отбором пробы, что связано с механизмами поступления, распределения, а также пери­одом полувыведения токсиканта.

Кроме того, при проведении ХТА следует принимать во внимание:

• характер отравления (острое или хроническое);

• количество принятого яда и массу тела (доза на единицу массы);

• биодоступность токсиканта и его связывание с белками;

• синергизм/антагонизм действия с другими химическими вещест­вами;

• пол пострадавшего;

• состояние здоровья (сопутствующие заболевания). Пренебрежение любым из перечисленных факторов может стать причиной ошибки анализа и привести к ложноотрицателыюму или ложноположительному результату.

---

2. При острых отравлениях чаще всего проводят ХТА на следующие группы токсикантов или их отдельные представители.

• Лекарственные препараты психотропного действия: барбитураты, бензодиазепины, феноти-аншы, лепонекс, противосудорожные и другие трициклические антидепрессанты, наркоти­ческие аналгетики (опиаты и опиоиды).

• Лекарственные препараты и другие вещества кардиотоксичного действия: адреноблокаторы. антагонисты кальциевых каналов, сердечные гликозиды. антиаритмические препараты, клофелин.

• Лекарственные препараты и другие вещества судорожного действия: тубазид, трицикличес­кие антидепрессанты.

• Лекарственные препараты и другие вещества антихолинергического (холинолитического) действия: антигистаминные. противопаркинсонические. алкалоиды белладонны.

• Алкоголь и суррогаты алкоголя, другие спирты: метиловый, этиленгликоль. изопропило-вый.

• Органические растворители: дихлорэтан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен. бензол.

• Прижигающие жидкости: кислоты, щелочи, окислители.

• Яды метгемоглобинобразуюшего действия: анилин, нитраты, нитриты.

• Соединения металлов (меди, ртути, железа, свинца и др.), мышьяка и селена.

• Ядовитые грибы.

• Оксид углерода (II). другие газы, включая токсичные дымы.

• Газы раздражающего, прижигающего, удушающего действия: хлор, аммиак, оксиды азота и серы, сероводород.

• Антихолинестеразные яды: фосфорорганические инсектициды, карбаматы. пиретроиды. физостигмин.

• Токсины (яды животного и растительного происхождения).

• Наркотики.

В тех случаях, когда клинические проявления на ранних стадиях развития интоксикации не позволяют установить причину отравления, проводят качественные и количественные иссле­дования в возможно короткие сроки (максимум в течение 1—2 ч после поступления больного в стационар). Успех проведения ХТА при диагностике острых отравлений и, в конечном счете, успех лечения в значительной степени зависят от качества и скорости обмена информацией между клиницистом и химиком. Объем и глубина проведения ХТА в большинстве случаев определяется потребностями клиницистов. Подробное изучение клинической картины отрав­ления, характерных симптомов отравления отдельными ядами является одним из основных условий адекватного выбора методов ХТА. Поэтому химик-токсиколог должен знать главные симптомы острых отравлений различными токсикантами.

3. Таблица 1 Симптомы острых отравлений (примеры)

Таблица 2. Изменения цвета кожи при острой интоксикации (примеры)

Таблица 3. Цвет мочи при острой интоксикации (примеры)

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ЗАНЯТИЙ

(практические, семинарские, лабораторные)

Тема 2-3 - Решение многоуровневой ситуационной задачи:

- выполнение предварительных испытаний анализируемой пробы;  

---

- пробоподготовка;

- проведение химико-токсикологического исследования.

Цель: усвоение студентами схемы химико-токсикологического исследования при острых отравлениях.

Задачи обучения: научиться сбору информационного материала по ситуационной задаче и составлению схемы химико-токсикологической экспертизы.

Форма проведения: групповое обсуждение теоретического материала и выполнение заданий парами студентов.

Задания по теме:

Задание 1 (групповое обсуждение теоретических вопросов по теме занятия)

1. Клиническая диагностика. Особенности клинико-токсикологического анализа.

2. Требования к химико-токсикологическому анализу при острых отравлениях лекарственными веществами.

3. Подготовка проб.

4. Выбор методов. Методология анализа.

5. Направленность анализа в зависимости от клинических данных.

6. Принцип рационального сочетания методов. Особенности проведения направленного анализа.

7. Скрининг-анализ. Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей. Количественный анализ.

8. Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.

Задание 2 Решение многоуровневой ситуационной задачи:

1. выполнение предварительных испытаний анализируемой пробы (см. Приложение - алгоритм решения ситуационной задачи пп. № 1,2)

2. пробоподготовка (см. Приложение - алгоритм решения ситуационной задачи пп. № 3);  

Литература

1. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

2. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

3. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.,"Медицина", 1994. –189с.

4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272с.

Контрольные вопросы:

1. Клиническая диагностика. Особенности клинико-токсикологического анализа.

2. Требования к химико-токсикологическому анализу при острых отравлениях лекарственными веществами.

3. Выбор методов. Методология анализа.

4. Принцип рационального сочетания методов.

5. Документация химико-токсикологического анализа.

ПРИЛОЖЕНИЕ

1. Для быстрого лабораторного определения природы токсиканта необ­ходим первичный

клинический диагноз отравления, на основании кото­рого можно провести направленный анализ биожидкости. Ненаправленный лабораторный поиск токсиканта с последовательным определением в биологическом материале веществ разных классов (например, барбитуратов, фенотиазинов, хлорированных углеводородов, опиатов и др.) занима­ет много времени, поэтому результат анализа может потерять свое клини­ческое значение. Чаще всего поступающие для исследования материалы не содержат указаний на направление поиска. В сопроводительных доку­ментах, как правило, пишут: «Отравление токсикантом неизвестной при­роды». В таком случае требуется проведение ненаправленного ХТА. Схема ХТА обычно следующая.

---