Файл: УМКД-Токс.химия-2012-2013-рус.docx

Реакции чувствительны, неспецифичны.

Идентификация физико-химическими методами: по УФ- и ИК-спектрам, методами ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ.

Идентификация по УФ-спектрам возможна только после тщательной очистки экстракцией и ТСХ-методом, или при их сочетании.

Количественное определение проводится спектральными (УФ-спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия, экстракционная фотометрия) и хроматографическими методами (ТСХ – планиметрический и денситометрический методы, ГЖХ и ВЭЖХ).

4. Иллюстративный материал

Название вещества	Реактив	Форма кристаллов
Производные пиридина и пиперидина
Никотин	Драгендорфа	В виде летящих птиц, буквы К и Х
	Соль Рейнеке	Сростки призматических кристаллов
	Р-р йода в эфире	Игольчатые рубиновые кристаллы
Анабазин	Драгендорфа	Сростки из игольчатых кристаллов в виде пик
	Соль Рейнеке	Игольчатые кристаллы
Пахикарпин	Бушарда	Золотисто-желтые или золотисто-зеленые в форме дубовых листьев
	Роданидный комплекс кобальта	Сростки голубых призматических кристаллов, при стоянии ветвистые дендриты
	Пикриновая кислота	Сростки из желто-зеленых призматических кристаллов
Производные тропана
Атропин	Пикриновая кислота	Светло-желтые кристаллы в виде пластинок или сростков из них
Атропин, скополамин	Соль Рейнеке	Сростки кристаллов с ромбовидными концами
Атропин	Бромная вода	Желтые и красно-бурые кристаллы рисообразной формы
Скополамин	Золотобромистоводородная кислота	Светло-коричневые, желтые зубчатые дендриты
Кокаин	Перманганат калия	Красно-фиолетовые прямоугольники и сростки из них
Производные изохинолина
Морфин	Йодид кадмия	Бесцветные иглы, собранные в пучки
	Хлорид ртути (II)	Сростки из игольчатых кристаллов в виде пучков
Кодеин	Йодид кадмия	Призматические одиночные и собранные в пучки
Производные изохинолина
Хинин	Роданид кобальта	Игольчатые, собранные в сростки в виде пучков
Производные идола
Стрихнин	Пикриновая кислота	Мелкие игольчатые кристаллы в виде пластинок или сростков из них
Ациклические алкалоиды
Эфедрин	Соль Рейнеке	Тонкие пластины прямоугольной формы
Производные пиримидина
Кофеин, теобромин, теофилин	Реактив Несслера	Красно-бурый осадок

Результаты реакций окрашивания на алкалоиды

Название вещества	Реакции или реактив	Характер окраски
Производные пиридина и пиперидина
Никотин	Формальдегид, HNO3 конц.	Розовое
	п-диметиламинобензальдегид, HCl конц.	Розовое переходящее в фиолетовое
Анабазин	Пергидроль, H2SO4конц.	Коричневое
	Ванилин, HCl конц.	Вишнево-красное
Производные изохинолина
Морфин	Марки, Фреде, Манделина	Фиолетовое
	Хлорид железа (III)	Фиолетовое
	Реакция Пеллагри	Зеленое
	Гексацианоферрат (III) калия и хлорид железа (III)	Синее
Кодеин	Марки, Фреде, Манделина	Зеленое, переходящее в синефиолетовое
Ациклические алкалоиды
Эфедрин	Реакция с солями меди и сероуглеродом	Желтое или коричневое (бензольный слой)
	Раствор нингидрина	Розово-фиолетовое
	Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом	Желтое (хлороформный слой)
Производные индола
Стрихнин	H2SO4 конц., кристаллик бихромата калия	Фиолетовые струйки
	Манделина	Сине-фиолетовое, переходящее в красное
	Витали-Морена	Красно-фиолетовое
Производные тропана
Атропин, скополамин	Витали-Морена	Фиолетовое, быстро исчезающее
	п-диметиламинобензальдегид, H2SO4 конц.	Вишнево-красное, переходящее в фиолетовое
Производные хинолина
Хинин	Флуоресценции	Голубое
	Таллейохина	Зеленое
	Эритрохинная реакция	Розовое (хлороформный слой)
Производные пиримидина
Кофеин, теобромин, теофилин	Мурексидная проба	Пурпурное или фиолетовое

---

Максимумы поглощения алкалоидов

Название вещества	Растворитель	λ
Хинин	0,05 М серная кислота	250, 316, 346
Морфин	Этанол	287
	0,1 М гидроксид натрия	250 и 296
	0,05 М серная кислота	284
Кодеин	Этанол	286
Никотин	Этанол	260
Атропин	0,05 М серная кислота	252, 258, 264
Кокаин	Этанол	230, 274, 281
	0,05 М серная кислота	233, 275, (281 изгиб)
Стрихнин	Этанол	255
	0,05 М серная кислота	255
Эфедрин	0,05 М серная кислота	251, 256, 262
Хинин	Этанол	236, 278, 332
	0,05 М серная кислота	250, 316, 346

5. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолиремых методом экстракции. – Алматы,2002.

4. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.

5. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина,1975.

6. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии.- М.:

Медицина, 1976.

6. Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Что означает направленный анализ на алкалоиды?

2. Каким методом проводят изолирование алкалоидов из биологического материала при

направленном ХТА?

3. Как проводится ТСХ скрининг на алкалоиды?

4. На чем основан принцип действия общеалкалоидных осадительных реактивов? Их

Чувствительность и специфичность.

5. Микрокристаллоскопические реакции на алкалоиды. Техника их исполнения, чувствительность и специфичность.

6. Реакции окрашивания на алкалоиды. Техника их исполнения, чувствительность и специфичность.

7. Методы количественного определения алкалоидов в ХТА?

Кредит № 3

Тема 1 - Введение в клиническую токсикологию. Предмет, задачи и основные разделы. Организационно-правовые вопросы аналитической диагностики острых отравлений. Документация химико-токсикологической лаборатории.

Цель: Ознакомить студентов с клинической токсикологией ее задачами, характером острых отравлений, их причинами и организацией оказания специализированной помощи при острых отравлениях.

Тезисы лекции

Токсикология (от греч. toxicon — яд и logos — учение) — область медицины, изучающая законы взаимодействия жи­вого организма и яда. В роли яда может оказаться практически любое химическое соединение, попавшее в организм в количестве, способном вызвать нарушения жиз­ненно важных функций и создать опасность для жизни. Токсичность вещества тем больше, чем меньшее его коли­чество (доза) вызывает расстройства жизнедеятельности орга­низма. Вещество, вызывающее отравление или смерть при попадании в организм в малом количестве, называется ядом.

На современном этапе развития науки и техники неизбежно использование, как на производстве, так и в быту, широкого круга опасных для человека и окружающей среды химикатов. В настоящее время около 500 различных токсичных веществ вызывают наибольшее число острых отравлений.

---

В нашей стране, как и в большинстве стран мира, острые отравления часто встречаются в клинической практике. В последние годы отмечается дальнейший рост числа смер­тельных отравлений алкоголем и наркотиками, а также лекар­ственными средствами психотропного действия при относитель­ном снижении числа отравлений фосфорорганическими инсек­тицидами и уксусной эссенцией.

Патологическое состояние, развивающееся вследствие вза­имодействия яда с организмом, называется интоксика­цией, или отравлением. В соответствии с принятой терминологией отравлением обычно называют только те ин­токсикации, которые вызваны «экзогенными» ядами, посту­пившими в организм извне.

В основе общей токсикологии лежит учение о движении токсичных веществ в организме: пути их поступления, распре­деления, метаболического превращения (биотрансформация) и выведения. Поэтому первой задачей токсикологии являются обнаружение и характеристика токсических свойств химических веществ. Взаимодействие яда с организмом изучается в двух аспек­тах: как влияет вещество на организм (токсикодинамика) и что происходит с веществом в организме (токсикокинетика). Второй задачей токсикологии является определение зоны токсического действия изучаемого химического вещества (ток­сикометрия).

Лабораторная токсикологическая диагностика отравлений имеет три основных направления:

1. специфические токси­кологические исследования (качественные и количествен­ные) для экстренного обнаружения токсичных веществ в биологических средах организма;

2. специфические биохи­мические исследования с целью определения характерных для данной патологии изменений биохимического состава кро­ви;

3. неспецифические биохимические исследования для диагностики степени тяжести токсического поражения функ­ции печени, почек и других органов и систем.

Характерной чертой химико-токсикологического анализа яв­ляется необходимость использования инструментальных эксп­ресс-методов определения токсичных веществ в биологических средах организма (кровь, моча, цереброспинальная жидкость, диализирующие растворы и т.д.) в максимально короткие сро­ки (1—2 ч), обладающих достаточной точностью и специфич­ностью. Этим требованиям отвечают физико-химические мето­ды инструментального экспресс-анализа: тонкослойная хрома­тография (ТСХ), газожидкостная хроматография (ГЖХ), спектрофотометрия (СФМ) и др. Окончательный диагноз отравления ставит врач-токсиколог на основании результатов химико-токсико­логического анализа в комплексе с данными клинического обследования больных. В этот комплекс обязательно входят еще два направления лабораторной диагностики — специфические и неспецифичес­кие биохимические исследования.

Химический фактор является одним из основных при оценке риска причине­ния вреда жизни или здоровью граждан. Регламентируемая законодательными актами и четко организованная работа аналитической службы, осуществляющей химико-токсикологический анализ, позволяет контролировать уголовно наказуемые действия и способствовать оказанию медицинской помощи при острых отравлениях, а также эффективной диагностике и лечению больных наркоманией. Конечный результат работы химико-токсикологических лабораторий преобразуется в юридический ответ. На территории РК в соответствии с действующим зако­нодательством и ее международными обязательствами контролируется оборот около 300 инди­видуальных химических соединений. В список входят также их соли, простые и сложные эфиры, природные и искусственные смеси, содержащие эти вещества, в том числе их лекарственные препараты, а также более 10 видов высших растений, грибов, насекомых и пресмыкающихся, а также продукты их кустарной или промышленной переработки, инертный газ неон, различные реактивы и прекурсоры наркотиков.

---

Все действия, связанные с законным и незаконным оборотом наркотиков, регламентируются рядом законодательных документов, к числу которых относятся Уголовный и Уголовно-процессуальный кодексы РК, Постановления Правительства РК, приказы и письма МЗ РК а также ряд нормативных документов соответствующих ведомств (МВД, КНБ и др.).

В химико-токсикологических подразделениях органа судебной экспертизы в соответствии с «Правила организации и производства судебно-медицинской экспертизы», которые утверждены приказом МЗ РК от 20.12.2004 года № 875/1 документация состоит из нескольких журналов. Это журнал регистрации экспертиз и исследований, рабочие журналы судебно-медицинских экспертов-химиков с кратким описанием проведенных исследований, работы приборов, расчетами, результа­тами, журналы учета и расхода этилового спирта, материальных ценностей, подлежащих количественному учету.

Иллюстративный материал

1. Схема 1. Разделы токсикологии

В настоящее время в токсикологии определяются следующие направления: теоретическое (экспериментальное), профилакти­ческое (гигиеническое) и клиническое.

Основные направления и разделы токсикологии

І. Теоретическая токсикология (экспериментальное моделирование)

Токсикокинетика

Токсикодинамика

І І. Профилактическая (гигиеническая) токсикология

Коммунальная

Промышленная

Сельскохозяйственная

Пищевая

Бытовая и др.

І І І. Клиническая токсикология

Химические болезни:

-острые

-хронические

Лекарственные болезни:

-острые

-хронические

Токсикомания (клиническая наркология)

ІV. Специальные виды токсикологии

Военная

Авиационная

Космическая

Подводная

Судебная и др.

2. Основными параметрами токсикометрии являются следующие:

Lim _ас — порог однократного (острого) действия токсическо­го вещества — минимальная пороговая доза, вызывающая из­менения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных физиологических реакций;

DL₅₀(DL₁₀₀) — среднесмертельная (смертельная) доза, вызы­вающая гибель 50 % (100 %) подопытных животных при опреде­ленном способе введения (внутрь, на кожу и т.д., кроме инга­ляции) в течение 2 нед последующего наблюдения. Выражается в миллиграммах вещества на 1 кг массы тела животного (мг/кг);

CL (CL_|00) — концентрация (доза), вызывающая гибель 50 % (100 %) подопытных животных при ингаляционном воздей­ствии, выражается в миллиграммах на 1 м³ воздуха (мг/м³);

ПДК — предельно допустимая концентрация вещества в воз­духе, выражается в миллиграммах на 1 м³ воздуха (мг/м³);

ОБУВ — ориентировочный безопасный уровень воздействия ве­щества, выражается также в миллиграммах на 1 м³ воздуха (мг/м³).

Токсическая опасность химического вещества характеризует­ся величиной зоны острого токсического действия:

---

DL₅₀

Lim _ас

Чем больше эта величина, тем безопаснее данное вещество.

Литература

1. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

2. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

3. 4 Лужников Е.А. Клиническая токсикология Е.А. Лужников.-М.,"Медицина", 1994. –189 с.

4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Клиническая токсикология, задачи и основные разделы.

2. Распространенность острых отравлений, характер, причины.

3. Организация оказания специализированной помощи при острых отравлениях.

4. Методы дезинтоксикационной терапии.

5. Какими документами регламентируется аналитическая диагностика острых отравлений?

Тема 2 - Организация оказания специализированной помощи при острых отравлениях химической этиологии. Клиника отравлений. Клиническая диагностика. Методы дезинтоксикационной терапии.

Цель: Ознакомить студентов с организацией оказания специализированной помощи при острых отравлениях и методами дезинтоксикационной терапии.

Тезисы лекции

В настоящее время вместо разработан комплексный метод эфферентной терапии и стимуляции естест­венной детоксикапии организма. В РФ под руководством акад. РАМН Е.А. Лужникова сформи­рован алгоритм комплексной детоксикации с использованием физико-химической гемотерапии как наиболее мощного способа стимуляции естественной детоксикаиии организма.

Это позво­лило, используя выявленные ранее физиологические механизмы детоксикапии. обеспечить ее управляемость и безопасность. Первичную информацию о причине, вызвавшей интоксикацию, получают из клинического описания синдрома отравления.

Московский центр острых отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского за­нимает в СНГ лидирующее положение в развитии клинической токсикологии. В центре исполь­зуют методы искусственной детоксикации (МИД) и гемодиализ при отравлениях водораство­римыми токсикантами, выведение широкого спектра токсичных веществ путем проведения процедуры замещения крови, перитонеального диализа, широко применяют метод гемосорбции как новое направление в лечении острых отравлений, значительно упрощающий и ускоря­ющий очищение крови от ядов. Освоено сочетанное применение сорбционно-диализных МИД и кишечного лаважа, способствующих значительному сокращению токсикогенной стадии тя­желых отравлении. В связи с внедрением в практику комплексного метода детоксикационной терапии летальность на госпитальном этапе значительно снизилается.

Для ускорения выведения поступившего в организм токси­канта используется специфическая (антидотная) терапия острых отравлений, которая является традиционным мето­дом, применяемым на догоспитальном и госпитальном этапах. Антидотная терапия бывает эф­фективной только в комплексе с другими методами лечения. На догоспитальном этапе могут возникнуть затруднения при диагностике отравлений, спе­цифические признаки которых сразу не проявляются, а для подтверждения некоторых призна­ков интоксикации требуются дополнительные методы исследования. Антидотная терапия предусматривает использование ан­тагонистов, которые конкурируют с токсичным веществом за место их действия и/или транс­формируют токсичные вещества в менее опасные и/или быстро выводимые. Антидотная терапия предусматривает использование ан­тагонистов, которые конкурируют с токсичным веществом за место их действия и/или транс­формируют токсичные вещества в менее опасные и/или быстро выводимые.

---