Файл: Силлабус фарм химия.docx

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляют кумарины?

2.Какие лекарственные препараты относятся к производным 4-оксикумарина?

3.Какая реакция основана на разрыве лактонного кольца неодикумарина?

4.Какой метод количественного определения ГФ Х издания рекомендует для неодикумарина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа неодикумарина, фепромарона, нитрофарина?

6.Как применяются производные 4-оксикумарина?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы 4-оксикумаринов?

Тесты

1.Укажите свойства неодикумарина…

A) серая пористая масса;

B) стекловидное тело белого цвета;

C) белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок;

D) бесцветный газ;

E) сиропообразная масса.

2. ГФ Х рекомендует для неодикумарина цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

2. Количественное определение неодикумарина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в ацетоновой среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

2. С какой целью добавляется калия гидроксид при сплавлении неодикумарина?

A) с целью разрыва бензольного кольца;

B) с целью разрыва лактонного кольца;

C) с целью нейтрализации гидроксильной группы;

D) с целью разрушения сложно-эфирной группы;

Е) с целью предотвращения процессов нейтрализации.

2. Неодикумарин применяется, как …

A) витаминный препарат;

B) антикоагулянт непрямого действия;

C) коронарорасширяющее средство;

D) антикоагулянт прямого действия;

E) сосудосуживающее средство.

6. Неодикумарин является антивитамином группы ...

A) А;

B) В;

C) С;

D) К;

E) Е.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность лекарственного препарата –Neodicumarinum.

Подлинность.

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

---

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата –Tabulettae Neodicumarini 0,05 aut 0,1.

Состав на одну таблетку.

Неодикумарина . . . . . . . . . . 0,05 г или 0,1 г

Вспомогательных веществ . . . . . . . . . . . для получения таблеток массой 0,2 г

или 0,25 г

Описание.

Таблетки белого цвета или белого со слегка кремоватым оттенком.

Подлинность.

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Количественное определение.

Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы.

По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4-5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н. раствором едкого натра со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое.

1 мл 0,05 н. раствора едкого натра соответствует 0,02042 г C₂₂H₁₆O₈, которого соответственно должно быть 0,045-0,055 г или 0,09-0,11 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Neodicumarinum:

Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель смешанного индикатора и титруют 0,1 н. раствором едкого натра

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г C₂₂H₁₆O₈, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Тема № 11: Анализ лекарственных средств хромановых соединений: витамины группы Е

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных хромановых соединений

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов окислительно-восстановительных методов, определение качества лекарственных препаратов с использованием фотоколориметрических методов.

Основные вопросы темы:

1. Природные источники получения витаминов группы Е.

2. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы Е.

3. Методы цериметрии.

4. Хранение и применение в медицинской практике.

---

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

3.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какие существуют природные источники получения витамина Е?

2.Какие окислительно-восстановительные методы предлагаются для титрования токоферола ацетата?

3.На чем основано количественное определение витамина Е?

4.Какие продукты окисления образуются при действии на токоферола ацетат реагентов различной степени окисления?

5.Как определяют удельный показатель поглощения 0,01% раствора препарата токоферола ацетата в абсолютном спирте?

6.Какие токоферолы различаются в группе веществ, обладающих Е-витаминной активностью?

Тесты

1. Количественное определение токоферола ацетата проводят методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) цериметрии;

E) вытеснения нейтрализации.

2. Чему равен грамм-эквивалент токоферола ацетата при цериметрическом титровании?

A) М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

3. По расположению метильных групп в молекулах токоферолов различают …

A) 12 токоферолов;

B) 2 токоферола;

C) 5 токоферолов;

D) 7 токоферолов;

E) 6 токоферолов.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата токоферола ацетата…

A) нагревание с концентрированной азотной кислотой;

B) с калия гидроксидом;

C) с солью диазония;

D) с диметилформамидом;

E) с раствором ванилина в соляной кислоте.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить оценку качества токоферола ацетата.

Описание. Светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет.

Растворимость. Практически не растворим в воде, растворим в 95% спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах.

Подлинность. Около 0,02 г препарата растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 мл дымящей азотной кислотой и нагревают в течение 15 минут на водяной бане при температуре около 80⁰; появляется красно-оранжевое окрашивание.

Задание 2. Выполнить испытания на доброкачественность токоферола ацетата.

Показатель преломления. 1,4960-1,4985

Задание 3. Выполнить количественное определение токоферола ацетата.

Количественное определение. Около 0,12 г препарата (точная масса) растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 10 мл раствора серной кислоты в абсолютном спирте и кипятят в течение 2 часов на водяной бане в колбе с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом. К 20 мл этого раствора добавляют 20 мл абсолютного спирта, 10 мл воды и 2 капли раствора дифениламина и титруют при постоянном перемешивании 0,01 н. раствором сульфата церия со скоростью 25 капель в 10 секунд, защищая титруемый раствор от действия прямого солнечного света, до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 секунд.

---

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия соответствует 0,002364 г С₃₁Н₅₂О₃, которого в препарате должно быть не менее 95,0 %.

П р и м е ч а н и е. Приготовление раствора серной кислоты в абсолютном спирте. К 75 мл абсолютного спирта осторожно приливают 20 мл концентрированной серной кислоты и перемешивают.

Тема № 12: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин

Цель: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о фенилхромановых соединениях, ознакомление с методами фармакопейного анализа, выполнение основных требований к контролю качеству лекарственных препаратов

Основные вопросы темы:

1. Флавоноиды (витамины группы Р).

2. Классификация производных флавана, обладающих Р-витаминной активностью.

3. Общие требования к контролю качества лекарственных препаратов фенилхромановых соединений.

4. Контроль качества допустимых и недопустимых примесей в лекарственном препарате «Рутин».

5. Источники получения индивидуальных лекарственных веществ производных фенилхромановых соединений.

6. Спектрофотометрия в УФ-области спектра.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какое распространение в природе имеют витамины группы Р?

2.Дайте классификацию производным флавана?

3.Как осуществляется в настоящее время профилактика и лечение гипо- и авитоаминоза Р?

4.Какие фармакопейные требования предъявляются к содержанию примесей в лекарственном препарате «Рутин»?

5.Какие частные требования возлагаются к качеству препарата «Кверцетин»?

6.Как используется спектрофотометрия в УФ-области для количественного определения рутина?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе образования халкона?

Тесты

1.В ГФ Х издания включен препарат, представляющий 3-рамноглюкозид кверцетина …

A) камфора;

B) ибупрофен;

C) оксафенамид;

D) рутин;

E) триметоприм.

2. Для испытания подлинности рутина ГФ Х рекомендует цветную реакцию с раствором …

A) аммония сульфата;

B) натрия гидроксида;

C) натрия гидрокарбоната;

D) натрия хлорида;

E) нингидрина.

3.Кверцетин является агликоном …

A) глюкозы;

B) аминалона;

C) пирацетама;

D) рутина;

E) рибофлавина.

4.Источником получения рутина служит …

---

A) каменноугольная смола;

B) зеленые листья шпината;

C) зеленая масса гречихы;

D) листья кокаинового куста;

Е) корни скополии.

5. По ГФ Х примесь кверцетина в рутине определяют …

A) титрованием методом нейтрализации в неводной среде;

B) по реакции с хлорамином Б;

C) сравнением бумажных хроматограмм испытуемого раствора препарата и стандартного раствора примеси;

D) по соотношению значений оптических плотностей при разных длинах волн;

E) по реакции с аммиачным раствором нитрата серебра.

6. Укажите фармакопейный метод количественного определения рутина …

A) фотоколориметрический метод;

B) спектрофотометрический метод в УФ-области;

C) нитритометрический метод;

D) комплексонометрический метод;

E) меркуриметрический метод.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести реакции подлинности лекарственного препарата – Rutinum:

А) 1 г препарата кипятят со 100 мл 0,5% раствора соляной кислоты и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,3 мл раствора едкого натра и 3 мл раствора Фелинга; при кипячении смеси образуется красный осадок;

Б) 5 мг препарата растворяют в 5 мл 1 н. раствора едкого натра; появляется желто-оранжевое окрашивание;

В) 0,02 г препарата растворяют в 5 мл горячего 95% спирта, добавляют несколько капель концентрированной соляной кислоты и 0,05 г порошка магния или магниевой стружки; постепенно раствор окрашивается в красный цвет.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата - Rutinum:

- определение примеси, нерастворимой в спирте

0,1 г препарата кипятят с 6 мл 95% спирта в колбе с обратным холодильником в течение 5-6 минут. Раствор должен быть прозрачным;

- определение хлорофилла и пигментов, растворимых в эфире

0,1 г препарата взбалтывают с 5 мл эфира; эфир должен быть бесцветным;

- определение алкалоидов

К 2-3 мл насыщенного спиртового раствора препарата приливают 2-3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок;

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 135⁰ до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 6% и не более 9%.

Задание 3. Определение содержания рутина

Реактивы: 1) 0,5% раствор стрептоцида в 10% растворе серной кислоты; 2) 0,2% раствор едкого натра.

Стандартный раствор: в 1 мл стандартного раствора содержится 0,02 мг рутина в 95% спирте.

Методика. В мерную колбу емкостью 25 мл вносят 1 мл раствора стрептоцида в 10% растворе серной кислоты и 2 мл раствора нитрита натрия и взбалтывают в течение 2 мин. Затем прибавляют 1 мл исследуемого спиртового раствора рутина (от 0,002 до 0,018 мг) и 1 мл раствора едкого натра. Смесь взбалтывают в течение минуты, а затем доводят водой до метки. Через минуту измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭК при синем светофильтре в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служит смесь 1 мл раствора стрептоцида. 2 мл нитрита натрия, 1 мл спирта и 2,1 мл воды.

---