Файл: Силлабус фарм химия.docx

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1. Дайте общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частной статье ГФ Х издания «Thyreoidinum».

2. Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?

3. Какие методы испытаний на доброкачественность предлагаются для тиреоидина?

4. Как получают дииодтиронин, тироксин?

5. Как проводят количественную оценку тиреоидина?

6. Какие фармакопейные требования предъявляется ГФ Х для дииодтирозина и тиреоидина?

7. Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе иодометрического определения тиреоидина?

8. Какой метод аргентометрического титрования предлагается для определения дииодтирозина?

Тесты

1.Подлинность дииодтирозина устанавливают, подтверждая наличие …

A) органически связанного хлора;

B) органически связанного фтора;

C) органически связанного брома;

D) органически связанного иода;

E) иона кальция

2. Нингидриновая проба предлагается для доказательства в дииодтирозине …

A) органически связанного иода;

B) аминокислоты;

C) карбоксикльной группы;

D) гидроксильной группы;

E) аминогруппы.

3.При аргентометрическом определении дииодтирозина дегалоидирование осуществляется …

A) минерализацией в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) минерализацией в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) спеканием смесью спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) восстановлением цинком в кислой среде;

E) нагреванием с цинковой пылью в щелочной среде.

2. Белок в препарате «Тиреоидин» определяется по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе …

A) калия фосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония сульфата;

D) соляной кислоты;

Е) азотной кислоты.

2. Титрование иодометрическим методом тиреоидина проводят после …

A) кипячения в щелочной среде;

B) восстановления в кислой среде цинком;

C) разрушения препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой;

D) спекания со смесью для спекания калия нитрата и натрия карбоната;

E) нагревания с цинковой пылью в щелочной среде.

6. Для обнаружения органически связанного иода препарат предварительно разрушают …

A) проводя минерализацию в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) проводя минерализацию в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) прокаливая со смесью для спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) проводя восстановление цинком в кислой среде;

E) проводя нагревание с цинковой пылью в щелочной среде.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания “Thyreoidinum»:

---

Подлинность.

А) 0,02 г препарата нагревают до кипения с 1 мл раствора едкого натра; раствор окрашивается в желтый цвет; при последующем прибавлении нескольких капель разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выделяется белый коллоидный осадок.

Б) 0,5 г препарата смешивают с 2 г смеси нитрата калия и карбоната натрия (5:7) и прокаливают до обугливания. Остаток растворяют в 20 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции, 5 мл хлороформа и несколько миллилитров хлорной воды или раствора хлорамина Б. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Испытание на чистоту

Йодиды. 0,5 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. Фильтрат подкисляют несколькими каплями разведенной серной кислоты, прибавляют 5 мл хлороформа, несколько миллилитров (3-4) хлорной воды или раствора хлорамина Б и смесь встряхивают. Хлороформный слой не должен окрашиваться в красно-фиолетовый цвет.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰ до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 6%.

Зола и тяжелые металлы. Зола из 0,5 г препарата не должна превышать 5% и не должна давать реакции на тяжелые металлы.

Задание 2. Выполнить количественное определение лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания «Tabulettae Diiodthyrosini 0,05»:

Количественное определение. Около1,7 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в мерной колбе емкостью 50 мл в 15 мл воды, добавляют 20 мл 0,1 н. раствора едкого кали. Смесь тщательно перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 15 мл раствора едкого кали, 1 г цинковой пыли и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают, холодильник промывают 10 мл воды, к раствору прибавляют 15 мл разведенной уксусной кислоты и фильтруют через небольшой фильтр. Остаток в колбе и на фильтре промывают водой (3 раза по 15 мл). К фильтрату прибавляют 5 капель 0,5% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения желтого цвета осадка в малиновый. Перед концом титрования раствор нитрата серебра прибавляют по каплям, хорошо перемешивая раствор с осадком.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02345 г С₉H₉I₂NO₃ ∙2H₂O, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Задание 3. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Tabulettae Thyreoidini 0,1 aut 0,2 obductae (Таблетки тиреоидина 0,1 г или 0,2 г, покрытые оболочкой).

Состав на одну таблетку:

Тиреоидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,1 г или 0,2 г

Вспомогательных веществ . . . . . до получения таблетки массой 0,11 г или 0,22 г

(без оболочки)

Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

---

Подлинность. Порошок растертых таблеток дает реакции подлинности, указанные в статье «Thyreoidinum».

Количественное определение. 2-3 таблетки растирают в тонкий порошок, количественно переносят в колбу емкостью 700 мл, последовательно прибавляют 20 мл 5% раствора перманганата калия и малыми порциями по стенкам колбы при осторожном перемешивании 20 мл концентрированной серной кислоты, отмывая ею стенки колбы от реакционной массы; оставляют на 10 минут, прибавляют 10 мл воды и вводят по 1 капле через 2-3 секунды раствор нитрита натрия до полного обесцвечивания содержимого колбы и растворения взвеси двуокиси марганца. Затем прибавляют 1 г мочевины, раствор перемешивают до исчезновения пузырьков газа в растворе, разводят 300 мл воды, тщательно обмывая стенки колбы, прибавляют 1 мл раствора йодида калия и выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0002115 г I, которого в одной таблетке соответственно должно быть 0,00017-0,00023 г или 0,00034-0,00046 г.

Тема № 6: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол

Цель: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой фенилалкиламинов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества фенилалкиламинов.

Основные вопросы темы:

1. Гормоны мозгового слоя надпочечных желез и их синтетические аналоги.

2. Алкалоиды ароматического ряда.

3. Методы испытания лекарственных средств производных фенилалкиламинов.

4. Испытания на чистоту.

5. Способы получения гормонов из надпочечных желез.

6. Методы выделения алкалоидов из растительного сырья.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляет эфедрина гидрохлорид?

2.Объясните условия неводного титрования для эфедрина гидрохлорида?

3.Какие комплексные соединения образуются при взаимодействии препарата эфедрина гидрохлорид с раствором меди сульфата?

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

---

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

Тесты

1.Укажите гормональный лекарственный препарат, который изучается в группе гормонов мозгового слоя надпочечных желез …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) норадреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) кофеин.

2. ГФ Х рекомендует для аналогов адреналина общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

2. Количественное определение адреналина и норадреналина гидротартратов по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

3. С какой целью добавляется стабилизатор 0,1% раствор натрия метагидросульфита к инъекционным растворам адреналина и норадреналина?

A) с целью замедления процессов восстановления;

B) с целью замедления процессов окисления;

C) с целью предотвращения процессов гидролиза;

D) с целью разрушения органически связанной карбонильной группы;

Е) с целью предотвращения процессов изомеризации.

4. В каких методах используется цветная реакция эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди?

A) фотоколориметрический;

B) броматометрический;

C) аргентометрический;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

6. Какое химическое название отвечает формуле эфедрина гидрохлорида?

A) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат;

B) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротартрат;

C) l-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид;

D) l-1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид;

E) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламинометанола гидротартрат;

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,18% pro injectionibus.

Подлинность.

А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;

Б) К 1 мл 0,2% раствора препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 2 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Noradrenalini hydrotartratis 0,2% pro injectionibus.

Описание.

Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;

---

Б) 1 мл 0,1% раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

рН 3,0-4,5 (потенциометрически).

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Tabulettae Ephedrini hydrochloride 0,025:

Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С₁₀Н₁₅NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Тема № 7: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры

Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров.

Основные вопросы темы:

1. Виды изомерии в ряду нитрофенилалкиламинов.

2. Антибиотики ароматического ряда.

3. Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов.

4. Испытания на чистоту.

5. Синтетический способ получения антибиотиков.

6. Лекарственные формы и применение их в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров?

2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата?

3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов.

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

---