Файл: Утверждаю заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации А. Н. Плутницкий временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (covid19) 3 Версия 16 (18. 08. 2022)оглавление.pdf

198
Версия 16 (18.08.2022)
Бамланивимаб +
этесевимаб
Нейтрализующие моноклональные антитела к спайковому (S) белку
SARS-CoV-2; связываются с S-белком и блокируют его прикрепление к рецептору
АПФ2.
Раствор во флаконах для внутривенно й инфузии после разбавления
700 мг бамланивимаба (1 флакон) и 1400 мг этесевимаба (2 флакона) следует разбавлять и вводить вместе в виде однократной внутривенной инфузии.
У детей:
- от 0 до 12 кг включительно бамланивимаб 12мг/кг и этесевимаб 24мг/кг;
- более 12 кг до 20кг включительно бамланивимаб 175мг и 375мг этесевимаб;
- более 20 кг до 40 кг бамланивимаб 350 мг и 700 мг этесевимаб;
- от 40 кг - схема дозирования для взрослых.
Противопоказания отсутствуют.
Необходим контроль клинического состояния пациентов во время введения и наблюдение за ними в течение не менее 1 часа после завершения инфузии.
Сотровимаб
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело
IgG1, которое обладает высокой аффинностью к высококонсервативному эпитопу на рецептор- связывающем домене спайкового (S) белка
SARS-CoV-2 и связывается с ним
(константа диссоциации
Kd = 0,21 нМ).
Концентрат для приготовлен ия раствора для инфузий
В возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг, которым не требуется кислородная поддержка.
500 мг внутривенно
• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому вспомогательному веществу;
• Анафилактические реакции на препараты на основе моноклональных антител в анамнезе.
Возможно применение при беременности/грудном вскармливании, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода/младенца.
Регданвимаб
Нейтрализующее моноклональное антитело к спайковому (S) белку
SARS-CoV-2; связывается с S-белком и блокирует его прикрепление к рецептору АПФ2.
Концентрат для приготовлен ия раствора для инфузий
В возрасте 18 лет и старше по 40 мг на кг массы тела однократно внутривенно капельно в течение 60 минут.
Противопоказан: детям до 18 лет.

199
Версия 16 (18.08.2022)
Приложение 6
Препараты упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых
Препарат (МНН)
Механизм действия
Формы
выпуска
Схемы назначения
Противопоказания
Барицитиниб
Селективные ингибиторы янус киназ (JAK1 и JAK2).
Таблетки
4 мг 1 р/сут в течение 7-14 дней.
• Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19;
• Лимфопения <0,5*10 9
/л;
• Нейтропения <1*10 9
/л;
• Гемоглобин <8 г/дл;
• Клиренс креатинина <30 мл/мин;
• Тяжелая печеночная недостаточность/если есть подозрение на лекарственное повреждение печени;
• Активный гепатит В и/или С;
• Активный туберкулез;
• ТВГ/ТЭЛА в анамнезе.
С осторожностью: возраст старше 75 лет, прием ЦОГ-2 ингибиторов.
Тофацитиниб
Таблетки
10 мг 2 р/сут в течение 7-14 дней.
Упадацитиниб
Селективный обратимый
ингибитор JAK1
Таблетки
15 мг 1 р/сут в течение 7-14 дней.
Гиперчувствительность к упадацитинибу или любому вспомогательному веществу препарата;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: с ингибиторами CYP3A4 и другими сильными иммунодепрессантами системного действия; активные тяжелые инфекции, включая локализованные инфекции.
Олокизумаб
Гуманизированные моноклональные антитела изотипа иммуноглобулина
G4/каппа, разработанные в качестве антагониста ИЛ-6.
Раствор для подкожного введения
Легкое течение: 64 мг (один флакон 160 мг/мл 0,4 мл) подкожно.
При недостаточном эффекте повторить введение внутривенно через 24 часа.
Суммарно вводить не более 256 мг.
• Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19;
• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
• Вирусный гепатит В;

200
Версия 16 (18.08.2022)
Среднетяжелое течение: 64 – 128 мг (один или два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение
60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
Суммарно вводить не более 256 мг.
Тяжелое и крайне тяжелое течение: 128 мг два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут.. При недостаточном эффекте повторить введение через 24 ч.
Суммарно вводить не более 256 мг.
• Сопутствующие заболевания, связанные с неблагоприятным прогнозом;
• Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов;
• Нейтропения составляет <0,5*10 9
/л;
• Повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз;
• Тромбоцитопения <50*10 9
/л.
При беременности и лактации нежелательны.
30>8>

201
Версия 16 (18.08.2022)
Сарилумаб
Раствор в шприц-ручке
200 мг или 400 мг (при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания соответственно) в сочетании с ГКС.
Предварительно заполненную шприц- ручку в дозировке 200 мг (1 или 2 шприца в зависимости от дозы) разводят в 100 мл
0,9% раствора NaCl, вводят в/в капельно в течение 60 минут.
При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
Канакинумаб
Моноклональные антитела, ингибируют рецепторы
ИЛ-1β.
Лиофилизат
Канакинумаб 4-8 мг/кг в/в в сочетании с ГКС. Назначается при невозможности использования или неэффективности тоцилизумаба или сарилумаба.
150 мг лиофилизата растворяют в 1 мл воды для инъекций. Приготовленный концентрат вводят во флакон с 250 мл 5% раствора глюкозы. Не встряхивают.
Доза канакинумаба (объем концентрата для приготовления раствора (150 мг/мл))
300 мг – 2 мл
150 мг – 1 мл

202
Версия 16 (18.08.2022)
Анакинра
Рекомбинантная версия антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra).
Блокирует биологическую активность интерлейкина-1α
(ИЛ-1α) и интерлейкина-1β
(ИЛ-1β) путем конкурентного ингибирования их связей с рецептором интерлейкина-1 типа I.
Раствор для подкожного введения
Анакинра может применяться в сочетании с ГКС.
При легком течении заболевания у пациентов с высоким индексом коморбидности, факторами риска неблагоприятного прогноза по прогрессированию COVID-19 в качестве максимально ранней упреждающей терапии, например, в условиях дневного стационара:
200 мг подкожно - однократно или 200 мг каждые 12 часов внутривенно или подкожно
(суммарная доза 400 мг/сутки) в течение одного дня.
Приготовление раствора для внутривенного введения производится из расчета 1мг препарата:1 мл 0,9% раствора NaCl.
При среднетяжелом течении:схемы с использованием гибкого дозирования, внутривенное введение:
Курс 5 дней: с 1 по 3-й день - 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки);
4-й день - 100 мг каждые 12 часов (суммарная доза 200 мг/сутки);
5-й день - 100 мг однократно.
При неэффективности терапии в течение первых 3-х дней,
допустимо переключение на ингибитор ИЛ-6 (внутривенное
введение).
При достижении досрочного положительного эффекта
возможно сокращение длительности курса терапии или
редуцирование дозы.
Курс 3 дня:
1-й день - 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки);
2-й день - 200 мг/сутки однократно;
3-й день - 100 мг/сутки однократно.
При достижении досрочного положительного эффекта
возможно сокращение длительности курса терапии или
редуцирование дозы.
Тяжелое и крайне-тжелое течение:
Препаратами первой линии терапии являются ингибитор ИЛ-6 или ингибитор рецептора
ИЛ-6 (внутривенное введение), Анакинру следует рассматривать

203
Версия 16 (18.08.2022)
как препарат замены при отсутствии препаратов первой линии терапии, согласно следующей схеме (внутривенное введение):
− 200 мг каждые 12 часов (суммарная доза 400 мг/сутки) – в 1-3 дни;
− 100 мг каждые 12 часов (суммарная доза 200 мг/сутки) – 4 день;
− 100 мг однократно на 5 день
При сохраняющей фебрильной лихорадке, отсутствии положительной динамики/нарастании лабораторных маркеров воспаления (СРБ, ферритин, ЛДГ, АЛТ, АСТ)/развитии гемофагоцитарного синдрома (некупирующаяся лихорадка, уровень ферритина ≥ 700 нг/мл и одно-трехростковая цитопения, и/или гипофебриногенемия ≤ 2,5 г/л, и/или гипертриглицеридемия ≥1,5 ммоль/л, АСТ>50 Ед/л) проводится переключение с анакинры на ингибитор рецептора ИЛ-6 или ингибитор ИЛ-6
Метилпреднизолон
Относится к глюкокортикостероидам, обладает иммуновоспалительным, иммунодеспрессивным, противошоковым фармакологическим действием. Влияет на все фазы воспаления.
Раствор
При среднетяжелом течении:
- без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6 - в дозе 125 мг/введение внутривенно каждые 12 ч. ИЛИ
- 250 мг/введение внутривенно один раз в сутки.
При среднетяжелом течении с дыхательной недостаточностью, в сочетании с блокаторами рецептора
ИЛ-6 или ИЛ-6 – в дозе 60 мг/введение/внутривенно каждые 8 ч.
При тяжелом течении:
- без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6, или ИЛ-1β - в дозе 125 мг/введение внутривенно каждые 6-8 ч.
ИЛИ
- 250 мг/введение внутривенно однократно.
При тяжелом течении:
- в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами
ИЛ-6, или ИЛ-1β – в дозе 60 мг/введение/внутривенно каждые 6-8 ч.
Применять с
осторожностью при:
• Cахарном диабете;
• Гипертонической болезни;
• Язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
• Ожирении;
• Признаках активной бактериальной инфекции;
• Тромботических нарушениях.

204
Версия 16 (18.08.2022)
Таблетки
6-12 мг – однократно утром, после приема пищи, за 12 ч до начала снижения дозы метилпреднизолона для в/в введения.
Применять с
осторожностью при:
• Cахарном диабете;
• Гипертонической болезни;
• Язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
• Ожирении;
• Признаках активной бактериальной инфекции;
• Тромботических нарушениях.
Дексаметазон
Раствор
При среднетяжелом течении:
- без анатагонистов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6 – в дозе 6-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения.
При среднетяжелом течении с дыхательной недостаточностью:
- в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами
ИЛ-6 – в дозе 6-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения.
При тяжелом течении:
- в сочетании с анатагонистами рецептора ИЛ-6 или блокаторами
ИЛ-6 или ИЛ-1β
– в дозе 6-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 2 введения.
- без блокаторов рецептора ИЛ-6 или блокаторов ИЛ-6, или ИЛ-1β – в дозе 20 мг/сутки/внутривенно за 2 введения.
Максимальная доза дексаметазона применяется в течение 3-4 суток. Доза дексаметазона снижается на 20-25% на введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены.
Снижение дозы начинается при условии стабильного (в течение 3-
4 суток) купирования лихорадки, снижения уровня СРБ и уровня ферритина сыворотки крови не менее чем на 15%.
Гидрокортизон
Раствор
Внутривенное (болюсное) введение в дозе 50-100 мг, с последующим медленным внутривенным введением в течение часа в дозе 200 мг в сутки только при развитии надпочечниковой недостаточности.

205
Версия 16 (18.08.2022)
*
Дополнительное назначение ингибиторов ИЛ-6 в той же дозе через 12 ч при отсутствии или недостаточном клиническом эффекте (не купировалась лихорадка).
** Пациентам с бронхиальной астмой дозировку будесонида доводить до 1600 мкг в сутки.
Будесонид
Относится к глюкокортикостероидам, обладает противовоспалительным действием. Влияет на все фазы воспаления.
Порошок для ингаляций дозированный
По 800 мкг 2 раза в сутки до выздоровления, но не более 14 суток**
• Детский возраст до 6 лет;
• Повышенная чувствительность к будесониду.
С осторожностью: (требуется более тщательное наблюдение за больными) следует назначать препарат пациентам с активной формой туберкулеза легких, грибковыми, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени.
При назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС.

206
Версия 16 (18.08.2022)
Приложение 7-1
Антикоагулянты для лечения COVID-19 у взрослых
Препарат
Профилактическая доза
Промежуточная доза
2
Лечебная доза
Антикоагулянты для парентерального введения
Нефракционированный гепарин
Нефракционированный гепарин
Подкожно 5000 ЕД 2-3 раза/сут
Подкожно 7500 ЕД 2-3 раза/сут
В/в инфузия оптимально под контролем анти-Ха активности
(АЧТВ может повышаться при COVID-19, поэтому может быть ненадежным). Начальная доза при венозных тромбоэмболических осложнениях – внутривенно болюсом
80 ЕД/кг (максимально 5000 ЕД) и инфузия с начальной скоростью 18 ЕД/кг/ч.
Низкомолекулярные гепарины
Далтепарин натрия
1
Подкожно 5000 анти-Ха МЕ 1 раз/сут
Подкожно 5000 анти-Ха МЕ
2 раза/сут
Подкожно 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут
Надропарин кальция
1
Подкожно 3800 анти-Ха МЕ
(0,4 мл) 1 раз/сут при массе тела
≤70 кг или 5700 анти-Ха МЕ
(0,6 мл) 1 раз/сут при массе тела
>70 кг
Подкожно 5700 анти-Ха МЕ
(0,6 мл) 2 раза/сут
Подкожно 86 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут
Эноксапарин натрия
1
Подкожно 4000 анти-Ха МЕ
(40 мг) 1 раз/сут
Подкожно 4000 анти-Ха МЕ
(40 мг) 2 раза/сут; возможно увеличение до 50 МЕ
(0,5 мг)/кг 2 раза/сут
Подкожно 100 анти-Ха МЕ (1 мг)/кг 2 раза/сут, при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин 100 анти-Ха МЕ (1 мг)/кг 1 раз/сут
Парнапарин натрия
1
Подкожно 0,3 мл (3200 анти-Ха
МЕ) или 0,4 мг (4250 анти-Ха МЕ)
1 раз/сут
Подкожно 0,3 мл
(3200 анти-Ха МЕ)
2 раза/сут
Подкожно 0,6 мл (6400 анти-Ха МЕ) 2 раза/сут
Бемипарин натрия
1
Подкожно 2500 анти-Ха МЕ 1 раз/сут
Подкожно 3500 анти-Ха МЕ
1 раз/сут
Синтетические антикоагулянты
Фондапаринукс натрия
1
Подкожно 2,5 мг 1 раз/сут
При клиренсе креатинина 20-50 мл/мин – 1,5 мг 1раз/сут
Лечение ТГВ/ТЭЛА: 5 мг 1 раз/сут при массе тела до 50 кг; 7,5 мг 1 раз/сут при массе тела 50-100 кг; 10 мг 1 раз/сут при массе тела выше 100 кг