ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (главы 5-12)

Известно значительное число веществ, с помощью которых можно управлять многими функциями ЦНС. К ним относятся разнообразные химические соеди­нения, влияющие на психическое состояние и эмоции, уменьшающие восприятие болевых ощущений, способствующие развитию сна, вызывающие наркоз и др.

Основой действия большинства нейротропных средств на ЦНС является их способность изменять процесс межнейронной (синаптической) передачи возбуж­дения. В зависимости от направленности возникающих при этом эффектов раз­личают вещества угнетающего и стимулирующего типа. В свою очередь каждую из этих групп можно подразделить на вещества общего и избирательного дейст­вия (табл.).

Отличительным свойством веществ общего действия является отсутствие у них избирательного влияния на определенные центры или функции. Они вмешива­ются в деятельность ЦНС практически на всех ее уровнях. Типичным примером подобных веществ являются средства для наркоза. Они оказывают выраженное угнетающее влияние на передачу возбуждения в центральных звеньях рефлексов,

Таблица. Вещества, влияющие на центральную нервную систему

Группа веществ	Угнетающею типа действия	Стимулирующего типа действия
Общего действия	Средства для наркоза Спирт этиловый Снотворные средства (наркотического типа)	Аналептики
Избирательного (преиму­щественного) действия	Антидеп] Болеутоляющие средства (анальгетики) Противоэпилентические средства Антинсихотические средства Анксиолитики Седативные средства	■>ессанты П с и хости м ул ятор ы

---

2-i- ФАРМАКОЛОГИЯ <■■ Частная фармакология

замыкающихся в головном, спинном и продолговатом мозге. Это приводит к вык­лючению сознания, подавлению чувствительности и большинства рефлексов.

Вещества с так называемым избирательным действием влияют преимущественно на определенные центры или на функциональные системы, не нарушая деятель­ность ЦНС в целом. К таким препаратам относятся болеутоляющие (например, опиоиды), противопаркинсонические средства, анксиолитики и др. Указанные группы веществ отличаются разной степенью избирательности действия на оп­ределенные центры и функции ЦНС.

Нейротропные средства могут влиять на различные этапы синаптической пе­редачи (в возбуждающих и тормозных синапсах), в частности на:

1) синтез медиатора;

2) депонирование медиатора;

3) процесс высвобождения медиатора из нервных окончаний;

4) взаимодействие медиатора с рецепторами постсинаптической и пресинап-тической мембран;

5) нейрональный захват медиатора или его метаболитов;

6) экстранейрональный захват медиатора;

7) энзиматические превращения медиатора.

Основой избирательности действия большинства нейротропных веществ явля­ется их специфическое взаимодействие с определенными системами медиаторов/ модуляторов. Чаще всего они выступают в роли агонистов или антагонистов тех или иных типов рецепторов. Кроме того, ряд препаратов действуют опосредован­но, через эндогенные лиганды, влияя на их метаболизм, высвобождение и захват.

Важное место занимают нейротропные вещества, которые воздействуют на адренергическую систему. В ЦНС большое скопление норадренергических нейронов находится в голубом пятне (locus coeruleus) серого вещества моста. От­сюда аксоны нейронов проецируются в кору головного мозга, гиппокамп, гипо­таламус, мозжечок, продолговатый и спинной мозг. Как известно, с адренерги­ческой системой связаны преимущественно стимулирующие влияния на функции ЦНС. На эту систему влияют некоторые психостимуляторы (сиднокарб), анорек-сигенные средства (фепранон), препараты, применяемые при артериальной ги-пертензии (клофелин). Трициклические антидепрессанты (имизин и др.) угнета­ют обратный нейрональный захват норадреналина. Опосредуются эффекты указанных групп веществ в основном через а- и Р-адренорецепторы.

Многие группы фармакологических веществ действуют на дофаминергичес-кую систему, которая включает нигростриатные, мезолимбические и туберо-инфундибулярные пути. От состояния дофаминергической системы зависят цен­тральная регуляция двигательной активности, поведенческие и психические функции, продукция ряда гипофизарных гормонов (секреция пролактина, гор­мона роста), функция центра рвоты. Регуляция дофаминергической системы осу­ществляется через разные типы дофаминовых (D) пост- и пресинаптических ре­цепторов. Стимуляция пресинаптических дофаминовых рецепторов уменьшает синтез и высвобождение из нервных окончаний дофамина.

---

Выделяют 2 группы дофаминовых рецепторов: группа 0,-рецепторов (подгруп­пы D₍ и D₅) в основном вызывает постсинаптическое торможение. Они связаны с выбелками. Стимулируют аденилатциклазу, повышая содержание цАМФ. Груп­па Dj-рецепторов (подгруппы D₂, D₃ и D₄) вызывает пре- и постсинаптическое торможение. Эти рецепторы связаны с С._/о-белками. Ингибируют аденилатцик­лазу. Кроме того, они активируют К*-каналы и оказывают угнетающее действие на Са²⁺-каналы. Из применяемых лекарственных средств известны как блокато­

---

Лекарственные средства, регулирующие функции... <> 3

ры дофаминовых рецепторов (например, анти психотические и некоторые противо­рвотные средства), так и вещества, активи­рующие дофаминергическую систему (ряд противопаркинсонических средств; дофа-миномиметик бромокриптин, угнетающий при акромегалии¹ продукцию гормона ро­ста и пролактина).

Важное место в ряду медиаторов/моду­ляторов ЦНС принадлежит серотонину (5-гидрокситриптамин; 5-НТ). В верхней части продолговатого мозга и в мосте на­ходится обширное скопление серотонин-ергических нейронов. Эти образования называются ядрами шва (nucleus raphes). Их нейроны проецируются как крани-ально (кора, гиппокамп, лимбическая си­стема, гипоталамус), так и каудально (про­долговатый и спинной мозг). Наиболее высоко содержание серотониновых ре­цепторов в гиппокампе, стриатуме и фрон­тальной коре. Возбуждение пресинапти-ческих рецепторов уменьшает высво­бождение серотонина и некоторых других медиаторов из нервных окончаний. Что касается постсинаптических рецепторов,

то их стимуляция может сопровождаться как возбуждением, так и торможением.

Выделен ряд подтипов серотониновых рецепторов с дополнительными под­разделениями для отдельных подтипов (5-HT_IA__D, 5-НТ_2А__с и т.д.).

5-НТ₍-рецепторы локализуются пре- и постсинаптически. Так, стимуля­ция 5-НТ_1Д-рецепторов вызывает постсинаптическое торможение. С функци­ей 5-НТ_ю-рецепторов связывают пресинаптическое торможение. Передача постсинаптического возбуждения связана с рецепторами 5-НТ_|С, 5-НТ₂, 5-НТ₃ и 5-НТ₄.

Функция серотонинергической системы довольно разнообразна. Это регуля­ция циклов сна и бодрствования, психических функций, настроения, памяти, аппетита, возбудимости мотонейронов, регуляция проведения сенсорных стиму­лов (в том числе болевых), центральная терморегуляция, влияние на продукцию ряда гипоталамических факторов и гипофизарных гормонов.

Известны препараты, которые влияют на серотонинергическую систему. Так, агонист 5-НТ_1Д-рецепторов буспирон используется в качестве анксиолитическо-го средства. Антагонист 5-НТ₃-рецепторов ондансетрон является активным про-тиворвотным средством. Антидепрессант флуоксетин избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, увеличивая его концентрацию в си-наптической щели.

Важным медиатором, участвующим в межнейронной передаче возбуждения, является ацетилхолин. Он взаимодействует с м- и н-холинорецепторами, рас­положенными в различных отделах головного мозга и ствола мозга. Локализуются

ВАСИЛИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ ЗАКУСОВ (1903-1986).

Известный советский фармаколог. Один из авторов теории синаптического действия ве­ществ на центральную нервную систему.

¹ В норме бромокриптин (как и дофамин) повышает продукцию гормона роста.

---

4 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

холинорецепторы как пост-, так и пресинаптически. Обычно ацетилхолин вы­полняет функцию возбуждающего медиатора. В отдельных случаях возникает тор­мозной эффект. Возбуждение пресинаптических м-холинорецепторов снижает высвобождение ацетилхолина. Функция холинорецепторов в ЦНС недостаточно ясна (особенно н-холинорецепторов). Известно, что холинергические процессы участвуют в контроле психических и моторных функций, в реакции пробужде­ния, в обучении. В медицинской практике центральные холиноблокаторы исполь­зуют при паркинсонизме (циклодол). В последние годы пристальное внимание привлекли вещества, активирующие центральные холинергические процессы (на­пример, антихолинэстеразные препараты, легко проникающие через гематоэн­цефалический барьер, в том числе физостигмин). Это обусловлено тем, что в ряде случаев они оказывают благоприятное действие при болезни Альцгеймера (пре-сенильная деменция), при которой снижено содержание в головном мозге холин­ергических нейронов. М- и н-холинорецепторы, локализованные в ЦНС, имеют также значение в регуляции проведения ноцицептивных (болевых) стимулов.

Все большее внимание привлекает возможность фармакологической регуля­ции синаптических процессов, осуществляемых при участии аминокислот. К медиаторам относят ГАМК, глицин, глутамат. Кроме того, предполагают, что и ряд других аминокислот могут быть нейромедиаторами или нейромодуляторами (L-аспартат, р-аланин и др.). Более детально изучена физиологическая роль ГАМК. Известно, что она является тормозным медиатором, который взаимодействует со следующими типами рецепторов: ГАМК_Д, ГАМК_ви ГАМК_С. Действие ГАМК и других агонистов на ГАМК_д-рецепторы (пре- и постсинаптические) устраняется их антагонистом бикукуллином. В отношении ГАМК_в-рецепторов бикукуллин неэффективен.

С постсинаптическим ГАМК_д-рецептором в единый макрорецепторный ком­плекс связаны бензодиазепиновый рецептор, а также участки, с которыми взаи­модействуют барбитураты и пикротоксин. ГАМК_д-рецептор регулирует прони­цаемость ионофоровдля ионов хлора. При действии ГАМК на постсинаптические рецепторы происходит повышение хлорной проницаемости, возникают гипер­поляризация и соответственно тормозной эффект. Возбуждение соответствующи­ми агонистами аллостерических бензодиазепиновых или барбитуратных рецеп­торов повышает тормозной эффект ГАМК (повышается аффинитет последней к ГАМК_д-рецепторам). По такому принципу действуют анксиолитики бензодиазе-пинового ряда и снотворные средства, являющиеся производными барбитуровой кислоты. При действии ГАМК на пресинаптические ГАМК_д-рецепторы ионы хло­ра выходят из окончаний и развивается деполяризация, которая угнетает переда­чу с первичных афферентов на интернейроны.

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx