При передозировке отмечаются возбуждение, беспокойство, бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма сердечных сокращений. Фенамин противопоказан при атеро­склерозе, гипертонической болезни, бессоннице, в старческом возрасте.

В настоящее время фенамин применяют редко (в связи с его способностью вызывать лекарственную зависимость).

Аналогичны фенамину по влиянию на ЦНС производные пиперидина пиридрол (пип-радол) и меридил (метилфенидата гидрохлорид, центедрин). По стимулирующей актив­ности пиридрол не уступает фенамину. Меридил действует менее сильно. Несомненным

¹ У 10—15% людей фенамин вызывает угнетение психомоторной активности, поэтому сначала надо проверить реакцию на него (вводят половину обычной дозы).

² В связи с отмеченными отрицательными свойствами фенамина в нашей стране он снят с нроиз-

---

100> ФАРМАКОЛОГИЯ с- Частная фармакология

Г

_ГУ ¹

сн₃

сн₂ — сн — nh₂

_СУЮ

НС1

■ h₂so₄ — со

осн₃

Фенамин Меридил

Производное метилксантина о

_х

н₃с—*fyi-n—сн₃

I

сн₃

Кофеин

Производное сиднонимина

н₂о

±^j=n- со—nh—<^ ^> Сиднокарб

преимуществом пиридрола и меридила является отсутствие у них нежелательных перифе­рических адреномиметических эффектов. В частности, в отличие от фенамина они прак­тически не влияют на сердечно-сосудистую систему.

Активным психостимулирующим средством является также сиднокарб (ме-зокарб). По химической структуре он относится к группе сиднониминов. Психо­стимулирующий эффект сиднокарба развивается постепенно и сохраняется дли­тельное время. Эйфории и двигательного возбуждения при этом не наблюдается. Механизм психостимулирующего действия, очевидно, связан с активацией норад-ренергической системы. По сравнению с фенамином у сиднокарба отсутствует вы­раженный периферический симпатомиметический эффект. Это проявляется в от­носительно стабильной гемодинамике. Сиднокарб переносится хорошо. При передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, небольшое по­вышение артериального давления. В вечерние часы сиднокарб принимать не сле­дует, так как это может нарушить сон.

К группе психостимуляторов относится также кофеин (соединение из груп­пы метилксантинов). Это алкалоид, содержащийся в листьях чая {Thea sinensis), а также в семенах кофе (Coffea arabica), какао (Theobroma cacao), колы (Cola acuminata), в других растениях. У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептичес-кие¹ свойства. Особенно выражено у него прямое возбуждающее влияние на ко­ру головного мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает

' Значение термина см. в главе 12.

Химические структуры некоторых психостимулирующих средств

Производное фенилалкиламина Производное пиперидина

н

---

Глава 11 -> Психотропные средства -"■ 101

умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укора­чивает время реакций. После его приема появляется бодрость, временно устра­няются или уменьшаются утомление, сонливость.

Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от дозы кофеина и типа нервной системы. В малых дозах у кофеина преобладает сти­мулирующее действие, в больших — угнетающее. При этом следует учитывать, что для слабого типа нервной системы эффект возбуждения достигается введением небольших доз кофеина, тогда как для сильного типа требуются существенно боль­шие дозы.

Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры продол­говатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Возникают учащение и углубление дыхания, что особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Кроме того, ко­феин возбуждает центры блуждающих нервов. На спинной мозг препарат дей­ствует только в больших дозах. За счет облегчения межнейронной передачи воз­буждения он усиливает спинномозговые рефлексы.

Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сер­дечно-сосудистую систему. Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающих нервов, поэтому ко­нечный эффект зависит от преобладания того или иного влияния. Обычно изме­нения в деятельности сердца (если они вообще возникают) невелики. В больших дозах кофеин вызывает тахикардию (т.е. преобладает его периферическое дей­ствие), иногда аритмии.

Центральный и периферический компоненты в действии кофеина имеются и в отношении сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофе­ин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус.

Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Так, коронарные сосуды чаше всего расширяются (особенно если сердечный выброс увеличен). Вместе с тем мозговые сосуды несколько тонизируются. Последнее, по-видимому, объясняет благоприятное влияние кофеина при мигрени. На дру­гие гладкомышечные органы (бронхи, желчные пути) кофеин оказывает умерен­ное миотропное спазмолитическое действие, на скелетные мышцы — стимулиру­ющее (центральное и прямое).

Еще более сложно изменяется артериальное давление, так как оно зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно, если исходное арте­риальное давление нормальное, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его. Если препарат введен на фоне гипотензии, артериальное давление повышается (нормализуется).

Кофеин повышает основной обмен. Увеличивает гликогенолиз, вызывая ги­пергликемию. Повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плаз­ме увеличивается). В больших дозах вызывает высвобождение адреналина из моз­гового вещества надпочечников.

---

Наблюдаемые при применении кофеина центральные эффекты, влияние на гладкие и поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ ряд авторов связывают с накоплением цАМФ. Происходит это, по-видимому, частично в ре­зультате угнетения фосфодиэстеразы и нарушения в связи с этим процесса рас­пада цАМФ. В большей степени кофеин ингибирует фосфодиэстеразу мозга и сердца, однако это проявляется только при очень высоких его концентрациях,

---

102: ФАРМАКОЛОГИЯ <• Частная фармакология

Таблица 11.4. Эффекты метилксантинов (кофеин, теофиллин) и аденозина

Направленность действия	Метил кса нти н ы	Аденозин
Центральная нервная система	Возбуждение	Угнетение
Высвобождение катехоламинов	Повышается	Понижается
Частота и сила сердечных сокращений	Увеличиваются	Уменьшаются
Почечный кровоток и выделение ренина	У вел и ч и ва ются	Уменьшаются
Высвобождение гистамина из тучных клеток	Уменьшается	Увеличивается
Липолиз в жировой ткани	Повышается	Понижается

Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка, и это может быть использовано с диагностической целью. Применение кофеина при патологии желудка (гастрит, язвенная болезнь, опухоли) помогает отдифференцировать функ­циональные нарушения от органических.

В небольшой степени кофеин повышает диурез, что связано с угнетением про­цесса реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах ионов натрия и воды. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает филь­трацию в почечных клубочках.

Кофеин и особенно его водорастворимые соли хорошо всасываются из кишеч­ника (в том числе из толстой кишки). Основная его часть подвергается биотранс­формации (деметилируется, окисляется). Около 10% кофеина выделяется почками в неизмененном виде.

При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привы­кание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм).

Применяют кофеин для стимуляции психической деятельности, при утомле­нии, мигрени, гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препа­ратов в сочетании с ненаркотическими анальгетиками (таблетки «Цитрамон-П» и др.) и алкалоидами спорыньи (таблетки «Кофетамин»).

Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, беспокойства, воз­буждения, бессонницы, тахикардии, сердечных аритмий.

Кофеин противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, атеро­склерозе, нарушении сна, глаукоме.

Препараты

Название	Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
1	2	3
Меридил — Meridilum	Внутрь 001-0,015 г	Таблетки по 0,01 г
Сиднокарб — Sydnocarbum	Внутрь 0,05-0,25 г	Таблетки по 0,005; 0,01 и 0,025 г
Кофеин — Coffeinum	Внутрь 0,05-0,1 г	Порошок

превышающих терапевтические. За последние годы накопились данные, подтвер­ждающие, что более важным компонентом действия метилксантинов (кофеина, теофиллина) является их антагонизм с аденозином. Важно отметить, что это на­блюдается при терапевтических концентрациях метилксантинов. В пользу такой точки зрения свидетельствует и то, что метилксантины и аденозин вызывают про­тивоположно направленные эффекты (табл. 11.4). Кроме того, было показано, что отмеченные эффекты аденозина устраняются метилксантинами, которые бло­кируют аденозиновые А,- и А₂-рецепторы (являются конкурентными антагонис­тами аденозина).

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx