Файл: Контрольная работа 2 по клинической фармакологии вариант 2 студентка 5 курса 574и группы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.11.2023
Просмотров: 102
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
3.Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика сартанов и ингибиров АПФ. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Ответ.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Ренитек, Энап, Эднит), рамиприл (Тритаце), фозиноприл (Моноприл).
Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикинина, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.
Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Ингибиторы АПФ применяют при артериальной гипертензии (в особенности они, эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы) и хронической сердечной недостаточности.
Каптоприл был первым препаратом среди ингибиторов АПФ. При ингибировании АПФ уменьшается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным вазоконстриктором. Ингибирование АПФ также способствует увеличению концентрации брадикинина, который обладает сосудорасширяющей активностью. При применении каптоприла происходит расширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце.
Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.
Каптоприл применяют при артериальной гипертензии (в особенности, он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности.
При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание препарата из ЖКТ в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч.
Из побочных эффектов наблюдаются сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
Эналаприл не содержит сульфгидрильной группы, с которой связывают некоторые побочные эффекты каптоприла. Являясь пролекарством, эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.
Фозиноприл (Моноприл) представляет собой пролекарство, содержащее в своей структуре атом фосфора. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - фозиноприлата, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Периндоприл, рамиприл сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом.
Блокаторы ангиотензиновых AT -рецепторов: лозартан (Козаар), ирбесартан (Апровель), валсартан.
Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT-рецепторов не влияют на уровень брадикинина, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей переносимостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Лозартан — производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых AT-рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление.
Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь; биодоступность составляет 30—35%. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармакологическую активность, tлозартана равен 1,5-2 ч, а его метаболита - 6—9 ч. Из побочных эффектов следует отметить: головокружение, усталость, кашель.
Ирбесартан является производным лозартана и в 2,5 раза прочнее связывается с AT, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.
Взаимодействие Лозартана с другими лекарственными препаратами.
| Взаимодействующий препарат. | Результат взаимодействия. |
| Калийсберегающие диуретики, препараты калия. | Усугубление гиперкалиемии. |
| Рифампицин и флуконазол. | Снижают содержание в крови активного метаболита. |
| Препараты лития. | Усиление их токсичности. |
| НПВС. | Ослабление гипотензивного эффекта Лозартана, обратимое ухудшение функции почек. |
| Другие гипотензивные средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты,Амифостин, Баклофен. | Усиление гипотензивного эффекта. |
| Апескирен (ингибитор ренина). | Гипотензия, гиперкалиемия, ухудшение функции почек. |
Лекарственное взаимодействие сартанов (общее).
| Лекарственное средство. | Антагонисты рецептеров ангиотензина II. | Эффект взаимодействия. |
| Фармакодинамические взаимодействия. | ||
| Препараты, содержащие этиловый спирт. | Лозартан, валсартан (Нортиван), эпросартан. | Усиление гипотензивного эффекта. |
| Антигипертензивные препараты, диуретики. | Все. | Усиление гипотензивного эффекта. |
| НПВП,эстрогены, симпатомиметики. | Все. | Ослабление гипотензивного эффекта. |
| Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты. | Все. | Гиперкалиемия. |
| Фармакокинетические взаимодействия. | ||
| Препараты лития. | Валсартан (Нортиван), ирбесартан, телмисартан. | Увеличение максимальной концентрации, риск возникновения токсических эффектов. |
| Варфарин. | Валсартан(Нортиван), телмисартан. | Увеличение максимальной концентрации, увеличение протромбинового времени. |
Сравнение эффектов ингибиторов АПФ и антагонистов рецептеров ангиотензина II.
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II. | Ингибиторы АПФ. |
| Полное блокирование негативного действия ангиотензина II (на АТ1). | Неполная блокада синтезе ангиотензина II. |
| Стимуляция защитных эффектов ангиотензина II (через АТ2). | Одновременное снижение защитных эффектов ангиотензина II (через АТ2). |
| Отсутствие влияния на брадикинин. | Нарушение деградации брадикинина (рост синтеза простациклина и NO). |
| Органопротекция. | Органопротекторное действие. |
| Малое число побочных эффектов благодаря одному механизму действия. | Побочные эффекты (кашель, ангионевротический отек, эмбриотоксическое действие). |
Лекарственное взаимодействие ингибиторов АПФ с другими лекарственными препаратами.
| Препараты. | Механизм лекарственного взаимодействия. | Результат лекарственного взаимодействия. |
| Диуретики: -Тиазидные -Петлевые -Калийсберегающие. | Дефицит натрия и жидкости. Снижение образования альдостерона. | Резкая гипотония, риск почечной недостаточности. Гиперкалиемия. |
| Антигипертензивные средства. | Повышение активности ренина или симпатической активности. | Усиление гипотензивного действия. |
| НПВС (особенно индометацин). | Подавление синтеза ПГ в почках и задержка жидкости. | Снижение гипотензивного действия. |
| Препараты калия, пищевые добавки, содержащие калий. | Суммация действия (задержка калия). | Гиперкалиемия. |
| Средства, угнетающие кроветворение. | Фармакодинамическое взаимодействие. | Риск нейтропени и агранулоцитоза. |
| Эстрогены. | Задержка жидкости. | Снижение гипотензивного действия. |
| Симпатомиметики. | Фармакодинамическое взаимодействие (антагонизм). | Снижение гипотензивного действия. |
4. Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика нитратов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Ответ.
Органические нитраты.
К нитратам относят органические соединения, содержащие группы -0-NO2.
Впервые нитроглицерин был применен для купирования приступов стенокардии в 1879 г. английским врачом Уильямсом. С тех пор нитраты остаются одними из основных антиангинальных препаратов.
Классификация нитратов.
С учетом особенностей химического строения нитраты делят на следующие группы:
- нитроглицерин и его производные;
- препараты изосорбида динитрата;
- препараты изосорбида мононитрата;
- производные нитрозопептона.
В зависимости от длительности действия нитраты делят на следующие группы:
- препараты короткого действия;
- препараты пролонгированного действия.
Фармакодинамика.
Важнейшим свойством нитратов считают способность вызывать периферическую вазодилатацию и уменьшать венозный тонус. Этот эффект связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Прямое действие нитратов на стенку сосудов объясняется их взаимодействием с сульфгидрильными группами эндогенных «нитратных рецепторов», в результате чего уменьшается содержание сульфгидрильных групп на клеточной мембране гладких мышц сосудов. Кроме того, молекула нитрата отщепляет группу NO2, превращающуюся в N0, - оксид азота, который активирует цитозольную гуанилатциклазу. Под влиянием этого фермента увеличивается концентрация цГМФ и снижается концентрация свободного кальция в цитоплазме мышечных клеток сосудов. Промежуточный метаболит нитратов S-нитрозотиол также способен активировать гуанилатциклазу и вызывать вазодилатацию.
Нитраты снижают преднагрузку (1), расширяют коронарные артерии (преимущественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма), улучшают коллатеральный кровоток, очень умеренно снижают пост-нагрузку (2).
Препараты этой группы обладают антитромбоцитарной и анти-тромботической активностью. Такой эффект может быть объяснен опосредованным действием нитратов через цГМФ на связывание фибриногена с поверхностью тромбоцитов. 0ни обладают также небольшим фибринолитическим действием путем высвобождения тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.