Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf

60

профилактика судорог при электроимпульсной терапии, отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия).
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение АД, аритмия, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении — у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок.
Аллергические реакции: анафилактический шок, бронхоспазм.
Прочие: гиперкалиемия, повышение внутриглазного давления, изменение секреции слюнных желез, лихорадка, миалгия (через 10–
12 ч после введения), длительный паралич дыхательных мышц
(связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко — рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии.

61

62
Характеристика отдельных препаратов
ЭПИНЕФРИНА ГИДРОХЛОРИД
Суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на α-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция β
2
- адренорецепторов сопровождается усилением выведения K
+
из клетки и может привести к гипокалиемии.
Показания к применению

Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов.

Бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза.

Асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV-блокады III ст.).

Кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен).

Артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС).

Необходимость удлинения действия местных анестетиков.

Гипогликемия (вследствие передозировки инсулина).

Открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах — отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия.

Остановка кровотечения.

63
Побочные эффекты
Со стороныССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке.
Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто — головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства
(психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.
Со стороны ЖКТ: более часто — тошнота, рвота.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).
Местные реакции: боль или жжение в местев/минъекции.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.
Прочие: редко — гипокалиемия; менее часто — повышенное потоотделение.
КСИЛОМЕТАЗОЛИН
Возбуждает α
1
-адренорецепторы. При местном применении практически не абсорбируется, поэтому концентрация в плазме очень мала (аналитически не определяется).
При нанесении на слизистые оболочки вызывает сужение сосудов, уменьшая местную гиперемию и отек.
При ринитах облегчает носовое дыхание. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов.
Показания к применению

Острый инфекционный и аллергический ринит.

Синусит.

Средний отит (в составе комбинированной терапии для уменьшения отека слизистой носоглотки).

Поллиноз.

Подготовка пациента к диагностическим процедурам в полости носа.
Побочные эффекты

64
При частом или длительном применении — раздражение слизистой, жжение, покалывание, чихание, сухость, гиперсекреция.
Редко — отек слизистой оболочки носа, сердцебиение, нарушение сердечного ритма, повышение АД, головная боль, рвота, расстройство сна, беспокойство, нарушение зрения, депрессия (при длительном применении в высоких дозах).
НАФАЗОЛИН
Возбуждает а
1
- и α
2
-адренорецепторы, вызывает вазоконстрикцию
(в первую очередь действует на сосуды с наибольшей плотностью α- адренорецепторов — сосуды слизистых оболочек и почки), суживает зрачок, обладает противовоспалительными (противоотечными) свойствами. Сосудосуживающий эффект при местной аппликации на слизистую оболочку носа и глаз наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам.
Системное действие проявляется повышением АД.
При местном применении абсорбируется в системный кровоток.
Хорошо и быстро всасывается слезными железами. Не проходит через ГЭБ.
При длительном назначении действие постепенно уменьшается
(развитие толерантности), поэтому после 5–7 дней применения необходим перерыв на несколько дней.
Показания к применению

Острый ринит.

Поллиноз.

Синусит, гайморит.

Ларингит.

Евстахиит.

Отек гортани аллергического генеза и на фоне облучения.

Гиперемия слизистой оболочки после операций на верхних дыхательных путях.

Носовое кровотечение.

Хронический конъюнктивит.

Риноскопия (в комбинации с местноанестезирующими средствами).
Побочные эффекты

65
Местные реакции: раздражение слизистой оболочки, реактивная гиперемия; при длительном применении — набухание слизистой оболочки.
Системные реакции: тошнота, головная боль, повышение АД, тахикардия.
КЛОНИДИН
Возбуждает
α
2
-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне.
Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч и сохраняется около 5 ч. Длительность действия составляет от 6 до 12 ч. T
1/2
— 12 ч. Легко и быстро проникает через
ГЭБ. Выводится в основном почками в неизмененном виде.
Понижает ОПСС, ЧСС, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление. Длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов.
Показания к применению

Гипертонический криз.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, головная боль, головокружение, ночное беспокойство, эйфория, седативный эффект (более выражен у пожилых), депрессия, яркие или кошмарные сновидения.
Со
стороны
сердечно-сосудистой
системы
и
крови
(кроветворение,
гемостаз):
брадикардия, ортостатическая гипотензия; при быстром в/в введении — повышение АД
(кратковременное).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: задержка Na
+
и воды, проявляющаяся отеками стоп и лодыжек; заложенность носа, снижение потенции и/или либидо, синдром отмены, повышение АД, т.н. гемитоновый криз.

66
Местные реакции при применении глазных капель: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах, чувство инородного тела, гиперемия и отек конъюнктивы, конъюнктивит.
ДОБУТАМИН
Стимулирует
β
1
-адренорецепторы миокарда и вызывает положительный инотропный эффект. Слабо влияет на β
2
- и α
1
- адренорецепторы. Умеренно увеличиваетЧСС, ударный и минутный объем сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Системное АД существенно не понижается.
Увеличивает коронарный кровоток, способствует улучшению снабжения миокарда кислородом, уменьшает давление наполнения желудочков сердца.
У детей менее выражено снижение ОПСС и давления наполнения желудочков, при этом более выражено увеличение ЧСС и повышение
АД.
Показания к применению

Острая сердечная недостаточность: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, последствия оперативного вмешательства на сердце.

Применение ЛС с отрицательным инотропным действием
(например, β-адреноблокаторов).

Обострение (острая декомпенсация) хронической сердечной недостаточности.

Хроническая сердечная недостаточность
(как временное вспомогательное средство на фоне основной терапии).

Острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке).

Некоторые формы сердечной недостаточности на фоне гиповолемии.

Низкий минутный объем сердца (как побочное явление при ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе).

Диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений).
Побочные эффекты
Со
стороны
сердечно-сосудистой
системы
и
крови
(кроветворение, гемостаз): тахикардия (в т.ч. желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди,

67 сердцебиение, одышка, повышение АД/гипотензия, гипокалиемия, торможение агрегации тромбоцитов (при длительном применении), петехиальные кровотечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия и др.
Прочие: головная боль, тошнота, полиурия (при введении высоких доз); флебит, в отдельных случаях — некроз кожи (в месте введения).
САЛЬБУТАМОЛ
Высокоселективно стимулирует β
2
-адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу.
Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Не разрушается легочной катехол-О- метилтрансферазой (КОМТ) и поэтому действует длительно.
Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды.
При ингаляции 10–20% достигает мелких бронхов и постепенно всасывается, часть дозы после проглатывания абсорбируется из ЖКТ.
При использовании таблеток пролонгированного действия хорошо всасывается. C
max составляет 30 нг/мл. Связывание с белками плазмы
— 10%. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.
Подвергается биотрансформации в печени. T
1/2
— 3,8 ч. Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.
Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.
Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать десенситизацию и редукцию числа β-адренорецепторов,в т.ч.на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов — снижает содержание калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.

68
Показания к применению

Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме.

Симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (в т.ч. хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема).

Ночная астма (пролонгированные таблетированные формы).

Угроза преждевременных родов (на сроках беременности от 16 до
38 нед).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор (обычно кистей), беспокойство, напряженность, повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушение сна, кратковременные судороги.
Со
стороны
сердечно-сосудистой
системы
и
крови
(кроветворение,
гемостаз):
сердцебиение, тахикардия
(при беременности — у матери и плода), аритмия, расширение периферических сосудов, снижение дАД или повышение сАД, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, кардиопатия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость или раздражение в полости рта или глотке, потеря аппетита.
Прочие:
бронхоспазм
(парадоксальный или вызванный гиперчувствительностью к сальбутамолу), фарингит, затрудненное мочеиспускание, потливость, увеличение содержания в крови глюкозы, свободных жирных кислот, гипокалиемия (дозозависимая), аллергические реакции в виде эритемы, отека лица, затрудненного дыхания, развитие физической и психической лекарственной зависимости.
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Группа лекарственных средств, которые блокируют адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора норадреналин и циркулирующего в крови адреналина и реализации их фармакологических эффектов
КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ

α
1
α
2
-адреноблокаторы: Фентоламин

α
1
-адреноблокаторы: Празозин, Доксазозин