Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 04.02.2024
Просмотров: 332
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
87 медиатора, блокируется межнейронная передача импульсов. Его принципиальное отличие заключается в медиаторном типе действия.
Препарат оказывает антигипоксическое действие, повышает резистентность организма к кислороду, улучшает показатели кислотно-основного состояния. Наркоз наступает при внутривенном введении 100-120 мг/кг через 7-10 минут. Длительность наркоза составляет от 40 минут до 2 часов и более.
Недостатки: при быстром введении возможны возбуждение и судорожные сокращения мышц. Возможна рвота, гипокалиемия. При передозировке наблюдается угнетение центра дыхания.
Выбор анестезии и ее метода проведения зависит от общего состояния больного, характера заболевания, степени проявления, сопутствующей патологии, вида и объема операции.
Очень часто применяют комбинирование анестетиков с производными бенздиазепинов (мидазолам) – для индукции в наркоз.
Если необходима релаксация – курареподобные лекарственные средства, управляемая гипотония – ганглиоблокаторы, с целью достижения нейролептанальгезии – фентанил и дроперидол. Такая комбинация приводит к общему обезболиванию, подавлению вегетативных реакций, психической заторможенности, но больной находится в сознании, только в больших дозах отмечается потеря сознания.
В таблице приведена сравнительная характеристика средств для наркоза по скорости развития наркоза, обезболивающей активности, влиянию на легочную вентиляцию, ССС и ЦНС, также по развитию побочных эффектов.
88
Сравнительная характеристика средств для наркоза
Препа-
раты
С
корост
ьин
-
дукц
ии
, (м
ин
)
Миорел
акси
-
рую
щ
ая
акт
ив
ност
ь
анал
ьг
ет
и
-
ч
еская
акт
ив
ност
ь
вл
ия
н
ие
на
ССС
влия-
ние
на
легоч-
ную
венти-
ляцию
влия-
ние на
ЦНС
приме-
нение
побоч-
ные
эффекты
Закись азота
3-5
-
+
-
+
-
↑моз говой кровото к, ↑ВЧД поддер- жание анестези и, анальгез ия
↑давле- ния в воз- духонос- ных путях, риск развития
В
12
-дефи- цитной анемии при длительном использо- вании
Галотан 10-
30
+
-
+
↓
↓ бронхо- дилатир ующий эффект
↑МК
↑ВЧД
поддер- жание анестези и, астматич еский статус аритмо- генность, гепатоток- сичность метаболи- тов
Тиопен-
тал-
натрий
<1
-
+
-
↓
↓ риск угнете- ния дыха- ния
↓МК
↓ВЧД
↓потреб ность в
О
2
Индук- ция и поддер- жание анесте- зии, купиро- вание судорог
Противосу- дорожная актив- ность, кумуляция при повторных введениях
Кета-
мин
<1
-
мыше чный тонус м.б. ↑
+
-
или
↑
-
бронхо- дилати- рую- щий эффект
↑МК
↑ВЧД
Индук- ция и поддер- жание анесте- зии, аналь- гезия
Диссоциа- тивная анестезия, часто вызывает бред, галлюци- нации
89
1>1>
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13
РАЗДЕЛ II. ЭТАНОЛ
Этанол – является типичным средством, оказывающим общее угнетающее действие на ЦНС. Также обладает антисептическим действием, представляет собой бесцветную, летучую, легко воспламеняющуюся жидкость.
Фармакокинетика этанола
Этанол быстро всасывается в желудке, 12-перстной кишке и тонком кишечнике. В желудке всасывается 25% от принятой дозы.
Быстро проникает через все клеточные мембраны и распределяется в жидких средах организма. Почти 50% принятого этанола всасывается через 15 минут и полностью процесс всасывания завершается через 1-
2 часа. Всасывание замедляется в присутствии воды в желудке.
Задерживают всасывание углеводы и жиры.
Более 90-98% этанола метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов печени, 2-4% экскретируется почками и легкими, а также потовыми железами в неизмененном виде.
Этанол под воздействием фермента – алкогольдегидрогеназы превращается в ацетатальдегид и переходит ацетилкофермент А, затем окисляется до СО
2
и Н
2
О.
Фармакодинамика этанола
Этанол угнетает центральную нервную систему по нисходящей и укладывается в III стадии, при условии большой принятой дозы:
I стадия – возбуждения;
II стадия – стадия наркоза;
III стадия – агональная;
I стадия – характеризуется угнетением тормозных механизмов мозга. Она хорошо выражена и продолжительна, при котором возникает эйфория, повышается настроение, человек становится говорливым, чрезмерно общительным. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, снижается самоконтроль, нивелируются такие особенности характера, как сомнение, предосторожность, критическая самооценка и адекватная оценка. Работоспособность снижается. Возникает неустойчивость настроения, могут быть эмоциональные взрывы.
II стадия – стадия наркоза развивается при повышении концентрации этилового спирта, при котором наступают анальгезия, сонливость и нарушение сознания.
90
Стадия наркоза очень быстро переходит в III - агональную
стадию.
Маленькая наркотическая широта, наличие выраженной стадии возбуждения не позволяют применять этиловый спирт в качестве средства для наркоза.
Смерть при передозировке этиловым спиртом наступает, как правило, от паралича дыхательного центра.
Влияние этанола на органы и системы
Сердечно-сосудистая система – расширение сосудов кожи, которая является результатом угнетения сосудодвигательного центра, что сопровождается гиперемией и ощущением тепла. Эффект расширения сосудов под действием этилового спирта предупреждает нормальную реакцию сужения сосудов при охлаждении, поэтому применять этанол в качестве согревающего средства при холодной погоде не оправдано. Так как этанол способствует нарастающей потере тепла и может быть причиной переохлаждения организма.
Влияние этанола на печень. Этиловый спирт нарушает в печени глюконеогенез в печени, снижает синтез альбумина и трансферрина, повышает синтез липопротеинов и угнетает окисление жирных кислот, которое приводит разобщению окислительного фосфорилирования в печеночных клетках.
При остром отравлении этанолом происходит ингибирование печеночных микросомальных ферментов, при хроническом применении наблюдается стимулирование активности этих энзимов, что сопровождается повышением скорости метаболизма многих лекарственных средств и самого этанола. Типичными симптомами являются гипогликемия, гепатомегалия. Может развиться жировая дегенерация, алкогольный гепатит, цирроз печени, которые являются результатом прямого воздействия этанола на печень.
Действие этанола на почки. Этанол усиливает мочеотделение, так как снижается реабсорбция воды в почечных канальцах, из-за угнетения продукции антидиуретического гормона гипофиза.
Влияние этанола на ЖКТ. Зависит от концентрации этанола, в малых дозах, вызывает местное ощущение тепла, повышает секрецию слюнными железами слюны, повышает аппетит. Усиливает высвобождение гистамина и гастрина в антральной части желудка и повышает секрецию соляной кислоты. В концентрации 15% угнетает секреторную и двигательную активность
ЖКТ, который продолжается в течение длительного времени, в концентрации более
91 20% снижается ферментативная активность как желудочного, так и кишечного сока. При приеме этанола в концентрации свыше 40% наблюдается ожог слизистой, ее набухание, отек, разрушение пограничного слоя слизистой, выделение слизи в большом количестве.
Показания к применению
В медицинской практике резорбтивное действие спирта
этилового используется очень редко
1. Чаще всего его используют в качестве растворителя различных лекарственных средств.
2. В концентрации 70% используется в качестве антисептика и дезинфектанта. Действует бактерицидно только на вегетативные формы микроорганизмов (на споры нет).
3. Для спиртовых обтираний при лихорадочных состояниях, так как он вызывает охлаждающий эффект.
4. Для спиртовых укутываний в форме компрессов для согревания.
5. Используется как пеногаситель при отеке легких.
6. Для предупреждения пролежней, смазывая кожные покровы больного.
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ЭТАНОЛОМ
Степень отравления зависит концентрации этанола в крови.
Смертельная доза этанола при однократном приеме составляет от 4 до 12 граммов на 1 кг массы тела (в среднем 300 мл 96% спирта при отсутствии толерантности).
Оказание первой помощи: общие меры для детоксикации
(промывание), поддержание функции жизненно важных органов
(дыхание, сердце), уменьшение отека мозга с помощью маннитола и внутривенного введения глюкозы для коррекции гипогликемии, подщелачивание с помощью внутривенного введения растворов гидрокарбоната натрия.
При длительном приеме этанола у них развивается психическая и физическая зависимость. Основная задача заключается в прекращении приема спирта этилового и в выработке отрицательного рефлекса. Были созданы ряд препаратов, которые извращают обмен этанола и его метаболизм. Одним из препаратов является
дисульфирам, в основе механизма действия лежит, что он задерживает окисление этилового спирта на уровне ацетатальдегида.
92
Это в свою очередь обусловлено ингибированием дисульфирамом фермента алкогольдегидрогеназы.
Препарат ежедневно назначается больным и без приема алкоголя он не эффективен. В результате приема дисульфирама накапливается ацетатальдегид в тканях, который является токсичным для тканей веществом. Особенно токсичен для сосудов, который проявляется параличом сосудов. У больного через 15-20 минут «вспыхивает лицо», кожные покровы приобретают красный цвет, все сосуды резко расширяются. Падает АД вплоть до коллапса. Развивается слабость, потливость, головокружение, головная боль, спутанность сознания, тахикардия, боли в области сердца, тошнота, рвота. Таким образом, у больного вырабатывается отрицательный условный рефлекс.
Недостатки или побочные эффекты от приема дисульфирама
1. Дисульфирам противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях, эндокринных заболеваниях, больным с нарушенной психикой.
2. Условный рефлекс угасает, требует подкрепления.
3. Препарат вызывает слабость, тошноту, головные боли, судороги, утомляемость, металлический вкус во рту.
4. В период лечения дисульфирамом нельзя применять средства для наркоза, паральдегид, т.к. они сходные с эффектами этанола.
5. Не рекомендуется лицам старше 50 лет с указанными выше патологиями.
Влияние хронического употребления этанола
на органы и системы организма человека
Орган/система
Проявления
ЦНС
Толерантность
Физическая зависимость
Абстинентный синдром
(дискомфорт, гипервозбудимость, судороги, токсический психоз, делирий)
Нарушения памяти, интеллекта, двигательных функций, эмоциональная лабильность, амнезия
93
Орган/система
Проявления
Печень и ЖКТ
Накопление жира в клетках печени
→алкогольное ожирение печени→алкогольный гепатит→цирроз
↑секреции желудка и поджелудочной железы→ ↑ риска возникновения гастритов и панкреатитов.
Кровь
Анемии средней степени, угнетение пролиферации костного мозга, нарушение гемостаза
ССС
Миокардиты, аритмии, гипертензия
Эндокринная система
Нарушение баланса воды и электролитов, гинекомастия, атрофия тестикул
Иммунная система
изменение: функций гранулоцитов, ответа лимфоцитов на митогены, числа Т-клеток, уровня фактора некроза опухолевых клеток
↑ частоты инфекционных заболеваний
↑ риска развития рака ротовой полости, глотки, гортани, пищевода, печени
Фетальный алкогольный синдром развивается при употреблении алкоголя во время беременности и характеризуется нарушением формирования лица: широко расставленные глаза, короткие глазные щели, маленькие щечные кости; уменьшении окружности черепа, задержке роста и умственного развития, расстройства поведения
(гиперактивность, трудность интеграции в коллектив), разной степени аномалиях сердца, глаз, ушей.
94
РАЗДЕЛ III. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
Физиология сна
Сон – это активное циркадное, физиологическое угнетение сознания. Он характеризуется циклическими изменениями на ЭЭГ и движениями глаз, определяющими стадии сна.
Нормальный сон характеризуется определенной электрической активностью, которую можно зарегистрировать на ЭЭГ. На основе этих данных сон делят на 5 стадий:
Стадия 1 – поверхностный сон, составляет 5% сна;
Стадия 2 – составляет 45% сна и характеризуется волнами
«веретено сна» на ЭЭГ;
Стадия 3 и 4 – самые глубокие стадии сна, составляют 12-13% сна, медленноволновой сон или δ-ритмы;
Стадия
5
– составляет
25% сна, низковолтажные десинхронизированные зубчатые волны на ЭЭГ.
Cтадии сна 1-4 характеризуются небыстрыми движениями глаз
(NREM-сон), стадия сна 5 – период быстрого движения глаз (REM- сон).
По движению глазных яблок различают 2 вида нормального сна:
Медленный сон (медленное движение глазных яблок) – обычный или медленноволновой тип сна по ЭЭГ. Разбуженные во время этой фазы воспринимают состяние как «мыслительное». В этот период частота сердечных сокращений, артериальное давление и дыхание стабильны или снижены, мышцы расслаблены, сереция гормона роста максимальна, сон «успокаивающий». NREM-сон – спокойное состояние с низким давлением крови, сердечной и дыхательной нормой. В течение этих стадий происходят беспокойные движения, а сноведения ясные и содержательные.
Быстрый
сон
(быстрое движение глазных яблок)
– парадоксальный или быстроволновой тип на ЭЭГ. Разбуженные в этой фазе воспринимают сове состояние как дремлющее. Частота сердечных сокращений и дыхание клеблются, мозговой кровоток повышен, при пробуждении независимо от характера сноведений наблюдается эрекция полового члена, скелетная мускулатура расслаблена, но выражены спонтанные движения тела, мозг
«активен» (REM-сон), сноведения абстрактны и нереальны.
Время между началом сна и инициацией первой части REM-сна называется латентным REM-сном (90 мин.).