ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.08.2024
Просмотров: 97
Скачиваний: 1
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра органической химии
П.П. Пурыгин, З.П. Белоусова
ОСНОВЫ ХИМИЧЕСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
Учебное пособие
Издательство «Самарский университет»
2003 год
В пособии представлены актуальные задачи химической токсикологии. Рассматриваются наиболее распространенные токсиканты и их метаболизм в живых организмах. Особое внимание уделено современным методам определения токсичных веществ в различных природных объектах.
2
|
СОДЕРЖАНИЕ |
|
1. |
Предмет «химическая токсикология» и ее задачи |
5 |
2. |
Основные понятия химической токсикологии |
5 |
3. |
Объекты химико-токсикологического анализа |
6 |
4. |
Объекты токсикологического эксперимента |
7 |
5. |
Типы классификаций токсичных веществ |
8 |
|
5.1. Классификация по токсикологическим признакам |
8 |
|
5.2. Классификация по методу изолирования |
8 |
6. |
Корреляция «структура - токсикологический эффект» |
9 |
7. |
Физико-химические методы определения ядовитых и сильно дейст- |
16 |
вующих веществ |
|
|
|
7.1. Спектральные методы. |
17 |
|
7.2. Электрохимические методы |
17 |
|
7.3. Хроматографические методы |
17 |
8. |
Биохимические методы определения ядовитых и сильно действую- |
20 |
щих веществ |
|
|
|
8.1. Иммунохимические методы анализа |
20 |
|
8.2. Биосенсорный анализ |
21 |
9. |
Методы обезвреживания токсичных отходов химических произ- |
22 |
водств |
|
|
10. Обнаружение, определение и токсикологическое значение веществ |
24 |
|
перегоняемых с водяным паром |
|
|
|
10.1. Синильная кислота и ее производные |
25 |
|
10.2. Ядовитые галогенпроизводные и их метаболизм |
30 |
|
10.2.1. Трихлорэтилен |
30 |
|
10.2.2. Хлороформ и хлоральгидрат |
32 |
|
10.2.3. Четыреххлористый углерод |
33 |
|
10.2.4. Дихлорэтан |
33 |
|
10.3. Альдегиды и кетоны |
34 |
|
10.3.1. Формальдегид и формалин |
34 |
|
10.3.2. Ацетон |
35 |
|
10.4. Спирты |
36 |
|
10.4.1. Метиловый спирт |
36 |
|
10.4.2. Этиловый спирт |
36 |
|
10.4.3. Амиловый спирт (изоамиловый спирт) |
37 |
|
10.4.4.Этиленгликоль |
37 |
|
10.5. Уксусная кислота |
39 |
|
10.6. Нитробензол |
39 |
11. Группа ядовитых и сильно действующих веществ изолируемых из |
39 |
|
анализируемых объектов подкисленным спиртом и подкисленной во- |
|
|
дой |
|
3
11.1. Салициловая кислота |
40 |
11.2. Барбитуровая кислота и ее производные |
41 |
11.3. Фенацетин |
42 |
11.4. Алкалоиды |
42 |
11.4.1. Алкалоиды, производные пиридина |
44 |
11.4.1.1. Кониин |
44 |
11.4.1.2. Никотин |
44 |
11.4.2. Алкалоиды, производные тропана |
45 |
11.4.3. Алкалоиды, производные хинолина |
46 |
11.4.4. Алкалоиды, производные изохинолина |
47 |
11.4.5. Алкалоиды, производные индола |
48 |
11.4.6. Алкалоиды, производные 1-метилпирролизидина |
48 |
11.4.7. Алкалоиды, производные пурина |
49 |
11.4.8. Ациклические алкалоиды |
49 |
12. Некоторые синтетические лекарственные вещества |
50 |
основного характера |
|
Список использованной литературы. |
51 |
4
1. ПРЕДМЕТ «ХИМИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ» И ЕЕ ЗАДАЧИ
Химическая токсикология - это наука о химических методах изолирования, обнаружения и определения ядовитых и сильнодействующих веществ, а также продуктов их превращений в тканях, органах и жидкостях организма (животного или растения) и в окружающих человека среде и предметах (вода, воздух, земля, пищевых продуктов, лекарств, косметической продукции и т.д.).
Задачи химической токсикологии:
-Разработка новых методов и усовершенствование применяемых химических, физико-химических и биохимических методов изолирования, обнаружения и определения ядовитых и сильнодействующих веществ.
-Изучение продуктов превращения данных веществ и их влияния на различные биологические системы (иммунную, ферментную, гормональную
идругие) в живом организме.
-Разработка методов обезвреживания и уничтожения химического оружия, а также химических отходов, образующихся в процессе производства
иприменения органических веществ.
-Разработка компьютерных программ, оценивающих содержание химикатов в окружающей среде и делающих прогнозы относительно их дальнейшей судьбы, с учетом пространственных и временных изменений в ландшафте, характера речных потоков и т.п. Пионером в данной области является программа GREAT-ER (Geography-Referenced Regional Exposure Assement Tool), созданная при финансовой поддержке Европейского центра по экотоксикологии и токсикологии химикатов и Британского экологического агентства. С ее помощью оценивается судьба химикатов (бора и детергента линейного алкилбензолсульфоната) в шести речных бассейнов Европы.
2.ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ХИМИЧЕСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
Втоксикологии ядом, или ядовитым веществом, условно называют такое химическое соединение, которое при попадании в организм в малых количествах и, действуя на него химически или физико-химически, способно привести к болезни или смерти.
Под отравлением разумеют нарушение функций организма под влиянием ядовитого вещества, что может, закончится расстройством здоровья или даже смертью.
Ядовитые вещества могут не только вводится в живой организм, но
иобразовываться или накапливаться (Hg, As, Cu и др.) в нем в процессе
5
жизнедеятельности, при некоторых заболеваниях и состояниях (инфекция, нарушение обмена, неполноценное питание и др.). Организм человека, постоянно вырабатывает гормоны, которые в больших количествах действуют как яды. Наоборот, многие ядовитые вещества, (алкалоиды, барбитураты и др.) в малых дозах вводятся в организм в качестве лекарств. Абсолютных ядов, т.е. химических веществ, способных приводить к отравлению в любых условиях, в природе не существует. Химическое вещество становится ядом при определенных условиях (доза, возраст, состояние здоровья и др.). Физические и химические свойства вещества также оказывают влияние на проявления токсических свойств. Например, сульфат бария при приеме внутрь не ядовит, так как не растворим в воде и соляной кислоте желудка, а хлорид бария или другая растворимая соль бария при приеме внутрь ядовита. При введении в желудок двухлористая ртуть (сулема) ядовита, однохлористая - не ядовита, так как не растворяется в жидкостях организма. При введении в организм необходимо учитывать влияние, вместе с которыми яд вводится в организм. При этом действие одних ядов в присутствии других веществ может усиливаться (барбитураты и алкоголь), а других ядов – ослабляться (кислота и щелочь)
3. ОБЪЕКТЫ ХИМИКО–ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
Объектами химико–токсикологического анализа являются:
-биологические материалы (кровь, моча, органы трупов),
-продукты питания,
-ликероводочная продукция,
-парфюмерно-косметическая продукция (кремы, помады, лосьоны, средства по уходу за волосами, пены для ванн и др.),
-фармацевтические препараты,
-объекты окружающей среды (почва, вода воздух и др.),
-химические отходы и химическое оружие.
Данные объекты выбраны не случайно, так как необходимо разрабатывать экспресс методы оценки различных токсичных веществ, например, в биологических материалах (для диагностирования и лечения заболеваний) или, например, в продуктах питания и ликероводочной продукции (для предотвращения отравлений граждан). В последнее время рынок лекарственных препаратов заполнен подделками, что требует серьезного контроля за фармацевтическими препаратами. Остро стоит проблема утилизации химического оружия и отходов химических производств. Необходимо проводить исследования по побочным эффектам различных веществ, содержащихся как в лекарственной, так и парфюмерно – косметической продукции. Так, например, немецкими исследователями изучалась токсикокинетика некоторых соединений (2-гидрокси-4-метокси- бензофенона, бутилметоксибензоилметана, 3,3,5-триметилциклогексило-
6
вого эфира-2-гидроксибензойной кислоты и др.) входящих в состав УФ – фильтров.
|
|
CH2 |
|
O |
|
CH3 |
|
|||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
CH |
|
CH2-CH2-CH2-CH3 |
|||||
|
|
|
|
|||||||
бутилмeтоксибeнзилмeтан |
||||||||||
|
|
OH |
|
O |
CH3 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
O |
CH3 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3
3,3,5-триметилциклогексиловый эфир-2-гидроксибензойной кислоты
Под химическими УФ - фильтрами рассматривают органические молекулы, поглощающие ультрафиолетовые лучи и добавляемые в солнцезащитные средства (кремы, лосьоны) для защиты кожи от УФ - излучения. Эксперименты in vitro проходившие на клетках линии MCF-7 (клетки опухоли груди) и опыты in vivo на молодых крысах выявили для данных соединений эстрогенную активность (увеличивается вес матки, а размер приплода и выживаемость детенышей снижается). Причем данные вещества являются липофильными и могут накапливаться в живой природе – биоаккумулировать, например, в рыбе, а также в человеческом организме (обнаружены следы в материнском молоке). В организм человека УФ – фильтры могут попасть не только через кожу при нанесении на нее косметических средств, но и при приеме пищи. Поэтому необходимо всесторонне изучать токсичность и системное действие веществ, входящих в состав парфюмерно – косметических средств и лекарственных препаратов.
4. ОБЪЕКТЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
Токсикологический эксперимент проводят с целью определения - является ли данное соединение токсичным. В качестве модельных объектов используют подопытных животных и представителей гидробионтов (жителей водоемов). Из гидробионтов широко используют дафнии. Токсикологи, исследуя биологическое действие химических соединений, регистрируют изменение выживаемости и плодовитости, развитие гонад у
7