ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 01.03.2019
Просмотров: 6376
Скачиваний: 2
131
• количество В-лимфоцитов в периферической крови (кластерный
анализ, т.е. выявление специфических CD-молекул с помощью
моноклональных антител)
• бласттрансформация В-лимфоцитов (ответ на стимуляцию В-клеток
митогенами, например ЛПС)
4) показатели клеточного иммунитета:
• число Т-лимфоцитов
• количество субпопуляций Т-лимфоцитов
• бласттрансформация Т-лимфоцитов (ответ на стимуляцию Т-клеток
митогенами — конканавалином А или фитогемагглютинином)
• уровень гормонов тимуса и цитокинов, секретируемых Т-
лимфоцитами (ИФА с моноклональными антителами)
• результаты дополнительных тестов:
• бактерицидность сыворотки крови
• количество С3 и С4 компонентов
• содержание CRP в сыворотке крови
• содержание в сыворотке крови ревматоидного фактора и других
аутоантител
• другие показатели.
Первый этап — клинический, ориентировочный, включает:
• иммунологический анамнез;
• клинический анализ крови;
• выявление микробоносительства.
Второй этап — проводится в иммунологической лаборатории,
включает:
Тесты первого уровня - выявляют дефект иммунной системы:
• количество ИКК и иммуноглобулинов;
• оценка фагоцитоза.
Тесты второго уровня - уточняют характер дефекта, выявленного тестами
первого уровня:
• функциональная активность ИКК;
• количество субпопуляций Т-лимфоцитов;
• циркулирующие иммунные комплексы;
• IgE.
Общие правила оценки иммунограмм
• индивидуальность;
• комплексность;
132
• значительные (не менее, чем на 20−40% от нормы) сдвиги
показателей;
• соотношение показателей друг с другом.
Особенности иммунитета новорожденного
1. Система комплемента
• низкая опсоническая активность крови;
• содержание С1-С4 ≈ в 2 раза ниже, чем у взрослых;
• ослаблена активация, особенно альтернативного пути.
2. Фагоцитоз
• часто незавершенный;
• ослаблен хемотаксис фагоцитов.
3. Иммунокомпетентные клетки (ИКК) новорожденных
• снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ);
• снижена активность цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и NK-
клеток;
• кожные пробы ГЗТ отрицательны.
Снижена продукция цитокинов и интерферонов.
Иммунитет при старении
• инволюция тимуса начинается уже в период полового созревания;
• снижение выработки тимических гормонов;
• замедление созревания Т-лимфоцитов;
• снижение общего количество и функциональной активности Т-
лимфоцитов;
• снижение клеточного (ГЗТ) иммунитета + умеренное снижение
гуморального иммунитета + аутоиммунные расстройства.
Иммунологическая толерантность
Представляет особую форму иммунного ответа. Характеризуется запретом
на образование клеток-эффекторов против данного антигена (в том числе
собственного). Запрет налагают Т- и В-супрессоры.
Причины развития толерантности к тканям плода:
• клетки трофобласта плода содержат мало антигенов МНС;
• плацентарный барьер;
• синтез факторов подавления реакции отторжения плацентой и
тканями
плода
(
α-фетопротеин,
уромодулин,
эстрогены,
прогестерон, простагландины);
• Т-лимфоциты плода оказывают супрессорное действие на
цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) матери.
133
Для иммунологической толерантности характерны:
• развитие ее индуцируется только веществами антигенной природы;
• толерантность иммунологически специфична ( она проявляется
только в отношении антигена, индуцировавшего ее развитие);
• искусственно полученная толерантность имеет разную степень
проявления и разную продолжительность. Это зависит от периода
жизни, от характера антигена и его дозы, от состояния организма.
Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют
толерогенами. Толерогенами могут быть все антигены, но наибольшей
толерогенностью обладают полисахариды.
Иммунологическую толерантность классифицируют:
• по происхождению;
• по степени распространения на эпитопы толерогена;
• по дозе толерогена, вызывающей состояние толерантности.
По происхождению:
• врожденная иммунологическая толерантность ― развивается на
аутоантигены;
• приобретенная иммунологическая толерантность:
-
активная:
развивается
на
введение
толерогена
в
эмбриональном периоде или в первые дни после рождения;
-
пассивная: развивается на введение веществ, снижающих
активность ИКК (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики,
другие вещества).
По степени распространенности:
• поливалентная иммунологическая толерантность ― на все эпитопы
толерогена ;
• моновалентная иммунологическая толерантность (расщепленная) ―
на часть эпитопов толерогена.
По дозе толерогена:
• толерантность высокой дозы (введение больших количеств
высококонцентрированного
антигена,
прямая
зависимость
доза/действие);
• толерантность низкой дозы (введение очень малого количества
высокогомогенного молекулярного антигена, обратная зависимость
доза/действие).
Причины и механизмы развития толерантности:
1) блокада пролиферации и активности эффекторных клеток;
2) удаление из организма антиген специфических клонов ИКК (из-за
запуска апоптоза);
134
3) ускоренная инактивация антигена антителами и выведение его из
организма.
Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности
• переключение направленности иммунного ответа ― иммунизация
модифицированным антигеном;
• удаление толерогена (введение специфических антител).
Использование феномена иммунологической толерантности для
решения медицинских проблем:
• пересадка органов и тканей,
• подавление аутоиммунных реакций,
• лечение аллергий,
• лечение других иммунопатологических состояний.
Трансплантационный иммунитет — отторжение трансплантата,
генетически отличающегося от хозяина. Отторжение чужеродных тканей и
органов является следствием распознавания их антигенов иммунными
механизмами хозяина.
Механизмы:
1. клеточный (основной) ―Т-лимфоциты;
2. гуморальный ― аллоантитела.
Гуморальный трансплантационный иммунитет
Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение — при
переливании крови реципиентам, сенсибилизированным предыдущим
переливанием (у них Ig уже есть).
Острое отторжение (через 11 суток) - аллергическая реакция II типа.
Клеточный трансплантационный иммунитет
• Т-эффекторы ГЗТ ― синтез лимфокинов, активация фагоцитов.
• Т-киллеры оказывают прямое токсическое действие результат -
тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией.
Типы трансплантатов
• аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему
же;
• изотрансплантат — ткань, пересаженная однояйцевому близнецу;
• аллотрансплантат — орган или ткань, пересаженная индивидууму
того же вида;
• ксенотрансплантат — орган или ткань, пересаженная представителю
другого вида.
Методы подавления трансплантационного иммунитета:
• подбор доноров по системе МНС-антигенов;
• применение иммунодепрессантов (но в этом случае создаются
условия для развития эндогенных и экзогенных инфекций);
135
• создание толерантности (пока только в эксперименте).
Противоопухолевый иммунитет
Опухолевые антигены:
• опухолево-эмбриональные
антигены,
характерны
для
эмбриональных и опухолевых клеток;
• антигены, индуцированные химическими канцерогенами, идентичны
для всех клеток конкретной опухоли;
• антигены, индуцированные ДНК-содержащими вирусами;
• антигены, индуцированные РНК-содержащими вирусами.
Схема эффекторного звена противоопухолевого иммунитета
Противоопухолевый иммунитет обеспечивается:
1) факторами неспецифической резистентности;
2) факторами клеточного иммунитета;
3) факторами гуморального иммунитета.
Факторы неспецифической резистентности:
• макрофаги;
• NK-клетки.
Клеточный противоопухолевый иммунитет:
• К-клетки;
• Т-киллеры.
Гуморальный противоопухолевый иммунитет:
• цитотоксические антитела против антигенов опухолевых клеток.
Механизмы «ускользания» опухолевых клеток от иммунного надзора:
• иммунная толерантность (опухоли мозга);
• иммунный отбор (клетки опухоли, утратившие свои Аг);
• антигенная модуляция ( изменение структуры опухолевых Аг);
• иммуносупрессия.
Аутоиммунная реакция (АИР) ― это взаимодействие между
собственными антигенами (аутоантигенами) и аутоантителами. АИР
характеризуется:
• иммунным ответом на аутоантигены;
• отменой состояния естественной иммунологической толерантности.
Механизмы развития АИР
1. Незначительное повреждение аутоантигенов (при вирусной инфекции).
2. Иммунный ответ на перекрестно-реагирующие антигены (особенно при
хронических инфекциях с длительной персистенцией возбудителя).
3. Связывание чужеродного антигена клетками организма и превращение
их в носителей чужеродных эпитопов.