ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 01.03.2019
Просмотров: 6350
Скачиваний: 2
241
Накопление иммунных комплексов, их сорбция на стенках сосудов и
в тканях вызывают повреждение органов и тканей и обусловливают
«болезни
иммунных
комплексов»,
которые
сопровождают
большинство вирусных инфекций.
• Второй иммунопатологический механизм — иммунная деструкция
зараженных клеток. При действии Т-лимфоцитов на поздних
стадиях, когда повреждены клетки многих органов и тканей,
иммунный цитолиз может привести к некомпенсируемым
нарушениям жизненно важных функций и усугубить инфекционный
процесс.
• Третий вариант иммунопатологических нарушений — образование
аутоантител против антигенно измененных клеток организма.
Аутоиммунные процессы часто являются причиной осложнений при
вирусных инфекциях.
Химиотерапия вирусных инфекций.
Антивирусные
вещества
должны
специфически
блокировать
размножение вируса в клетках макроорганизма и не повреждать клетки
организма. Это весьма сложная задача, поэтому до сегодняшнего дня
набор антивирусных химиотерапевтических препаратов невелик.
В
настоящее
время
применяются
следующие
группы
антивирусных химиопрепаратов:
• аномальные нуклеозиды (пиримидиновые аналоги — идоксуридин;
пуриновые аналоги — аденин-арабинозид; ацикловир; рибавирин);
• производные
адамантанамина
гидрохлорида
(амантадин
и
ремантадин);
• тиосемикарбазоны (метисазон).
• ингибиторы протеаз вирусов: гордокс, контрикал и ,-
аминокапроновая кислота. С целью повреждения вирусных генов
применяют нуклеазы, в частности применение РНК-азы оказалось
эффективным при лечении клещевого энцефалита.
• ингибиторы обратной транскриптазы.
Иммунопрофилактика вирусных инфекций.
В настоящее время разработан целый ряд вакцин, используемых для
специфической профилактики вирусных заболеваний:
• вакцины из живых аттенуированных вирусов;
• корпускулярные (вирионные) убитые вакцины;
• субъединичные вакцины;
• генно-инженерные вакцины;
• синтетические вакцины.
Методы лабораторной диагностики вирусных инфекций.
242
I.Быстрые (экспресс-методы) — прямое обнаружение вируса или его
компонентов (антигенов, НК), включений непосредственно в клиническом
материале.
II. Вирусологический метод основан на:
• культивировании вирусов в чувствительных биологических системах
(клеточных культурах, курином эмбрионе, организмах лабораторных
животных),
• их индикации по цитопатогенному действию на биологическую
систему,
• идентификации по ингибиции действия вирусов соответствующими
противовирусными антителами.
III. Серологический метод — определение противовирусных антител
(оптимально — IgM) и/или определение динамики нарастания их титров за
определенный период заболевания в парных сыворотках.
Диагностически значимым считают нарастание титра антител в 4 и более раз.
243
Лекция 23
Вирусы — возбудители
ОРВИ:
ортомиксовирусы,
парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.
Заболевания дыхательных путей, вызываемые вирусами, принято
называть острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). По
частоте они занимают первое место среди всех заболеваний.
Причины частоты вирусных ОРЗ:
• большое количество вирусов — возбудителей ОРЗ (около 200);
• отсутствие перекрестного иммунитета между ними;
• отсутствие против многих из них эффективных вакцин;
• найпростейший способ заражения (воздушно-капельный путь),
обусловливающий быстрое распространение возбудителя, которое
при отсутствии иммунитета может стать причиной не только
эпидемий, но и пандемий.
Возбудителями ОРЗ являются следующие вирусы:
1. Вирусы гриппа А, В, С (Orthomyxoviridae).
2. Парамиксовирусы (Paramyxoviridae) — это семейство включает четыре
рода: Paramyxouirus — в него входят вирусы парагриппа человека (ВПГЧ)
1 и 3-го типов, болезни Ньюкасл, парагриппа птиц, Pneumovirus —
респираторно-синцитиальный вирус (RS-вирус); Morbillivirus — вирус
кори и Rubulavirus — вирус эпидемического паротита и парагриппа 2-го и
4-го серотипов.
3. Респираторные коронавирусы (Coronaviridae).
4. Респираторные реовирусы (Reoviridae).
5. Пикорнавирусы (Picornaviridae). Из этого семейства собственно
возбудителями ОРЗ являются риновирусы (Rhinovirus, более 100
серовариантов), а также некоторые сероварианты вирусов Коксаки и
ECHO (Enterovirus).
6. Респираторные аденовирусы (Adenoviridae), их геном представлен ДНК.
Эти вирусы поражают эпителиальные клетки слизистой оболочки
дыхательных путей (главным образом верхних) и глаза, потому что
мембраны этих клеток несут множество разнообразных рецепторов, с
которыми взаимодействуют разнообразные рецепторы вирусов.
Вирусы гриппа
Грипп вызывают три типа вируса: тип А (открыт в 1933 г. В. Смитом, С.
Эндрюсом и П. Лейдлоу); тип В (открыт в 1940 г. Т. Френсисом) и тип С
(открыт в 1947 г. Р. Тэйлором).
Отличаются различные типы вируса А, В и С по нуклеопротеидным
антигенам.
244
Вирус типа А вызывает грипп у человека, млекопитающих и птиц, а
вирусы типа В и типа С — только у человека.
Вирус гриппа типа А
Вирион сферической формы сложный суперкапсидный диаметр 80-120
нм, в свежевыделенных от больных материалах встречаются нитевидные
формы длиной нескольких микрометров. Суперкапсид содержит два
гликопротеида — гемагглютинин и нейраминидазу в виде шипов, причем
один вирион содержит 500-600 молекул ГА и 100-200 молекул NA. Тип
симметрии нуклеокапсида спиральный. Геном вируса представлен
однонитевой фрагментированной (8 фрагментов) негативной РНК, тесно
связанной с нуклеокапсидным белком NP.
Гемагглютинин распознает клеточный рецептор, обеспечивает слияние
мембраны вириона с мембраной клетки и мембранами ее лизосом, т. е.
отвечает за проникновение вириона в клетку, обладает наибольшими
протективными свойствами.
У вирусов гриппа А человека, млекопитающих и птиц обнаружено 13
антигенных типов гемагглютинина, которым присвоена сквозная
нумерация (от HI до Н13).
Нейраминидаза обеспечивает диссеминацию вирионов, отщепляя
нейраминовую кислоту от вновь синтезированных вирионов и от
мембраны
клетки,
совместно
с
гемагглютинином
определяет
пандемические и эпидемические свойства вируса.
У вируса гриппа А обнаружено 10 различных вариантов нейраминидазы
(N1 — N10).
Нуклеокапсид вириона состоит из 8 фрагментов РНК и капсидных
белков, образующих спиралевидный тяж. Каждый из фрагментов
транскрибируется и реплицируется самостоятельно.
Капсидные белки: нуклеопротеид (NP), он выполняет структурную и
регуляторную роль, типоспецифичен; белок РВ1 — транскриптаза; РВ2 —
эндонуклеаза и РА — репликаза. Нуклеокапсид окружен матриксным
белком (Ml-белком), который играет ведущую роль в морфогенезе вириона
и защищает вирионную РНК.
Жизненный цикл вируса занимает 6
−8 часов и завершается
отпочковыванием вновь синтезированных вирионов, которые способны
атаковать другие клетки ткани.
Устойчивость вируса во внешней среде. Вирус гриппа чувствителен к
нагреванию (при 65°С погибает в течение 5-10 мин.), высушиванию,
действию солнечных лучей, УФ-свету; при комнатной температуре
погибает за несколько часов. Легко обезвреживается дезинфицирующими
веществами, разрушается эфиром, который растворяет его липидную
245
оболочку, а также кислой и щелочной средой. Хорошо сохраняется при -
70°С — до 2
−4 месяцев, при +4˚С — до 10 дней.
Эпидемиология. Источник инфекции — только человек, больной или
носитель. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Возникшая
эпидемия распространяется очень быстро и при отсутствии коллективного
иммунитета может перерасти в пандемию. Основным регулятором
эпидемий гриппа является иммунитет.
У вируса гриппа типа А обнаружены 2 формы изменчивости — дрейф и
шифт. Все пандемии гриппа были вызваны вирусами гриппа А,
претерпевшими шифт.
Антигенные дрейфы и шифты вируса гриппа являются главным
препятствием на пути к созданию эффективных вакцин.
Особенности патогенеза и клиники. Инкубационный период при
гриппе короткий — 1
−2 сут. Вирус размножается в эпителиальных клетках
слизистой
оболочки
дыхательных
путей
с
преимущественной
локализацией в области трахеи, продукты распада пораженных клеток
попадают в кровь, вызывают сильную интоксикацию и повышение
температуры тела до 38-39 °С. Именно выраженная интоксикация отличает
грипп от других ОРВИ. Повышение проницаемости сосудов может стать
причиной патологических изменений в различных органах: точечных
кровоизлияний в трахее, бронхах, а иногда и отека мозга с летальным
исходом. Вирус гриппа оказывает угнетающее действие на кроветворение
и иммунную систему. Все это может приводить к вторичным вирусным и
бактериальным инфекциям, которые осложняют течение болезни.
Постинфекционный иммунитет. Постинфекционный иммунитет
достаточно напряженный и продолжительный, но имеет выраженный
типоспецифический характер.
Иммунитет
обеспечивают
вируснейтрализующие
антитела,
блокирующие гемагглютинин и нейраминидазу, а также секреторные
иммуноглобулины IgA. Они появляются уже на 7
−8 день болезни. В
защите организма важное значение отводится интерферону и другим
неспецифическим факторам.
Лабораторная диагностика
Материал для исследования:
• отделяемое носоглотки, которое получают либо путем смыва, либо с
помощью ватно-марлевых тампонов;
• мазки-отпечатки слизистой носовых ходов;
• кровь и секционный материал.
Мазки-отпечатки слизистой оболочки носовой полости и носоглоточное
отделяемое берут в первые три дня болезни.
Методы диагностики: