Файл: Kurs_lektsiy_po_mikrobiologii_GGMU_2012.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 01.03.2019

Просмотров: 6544

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

246

1.  В качестве ускоренной диагностики используют: 
•  иммунофлуоресцентный метод (прямой РИФ), позволяющий быстро 

обнаружить вирусный антиген в мазках-отпечатках со слизистой оболочки 
носа или в смывах из носоглотки больных; 

•  ИФА  для  выявления  вирусных  антигенов  непосредственно  в 

материале от больных; 

•  метод гибридизации НК с использованием РНК-зонда. 
2. Вирусологический — заражение 10

−11-дневных куриных эмбрионов 

лучше  в  амниотическую  полость.  Вирус  после 48 часов  инкубации 
эмбрионов  при  температуре 33

−35°С  обнаруживают  в  содержимом 

амниотической  полости  с  помощью  РГА,  а  идентифицируют  его  с 
помощью  РТГА.  Используют  эритроциты  кур,  пригодны  также 
эритроциты морских свинок и 0-группы крови человека. 

3.  Серологический — выявление  специфических  антител  и  нарастания 

их  титра  (в  парных  сыворотках)  с  помощью  РТГА,  РСК, 
иммуноферментного  метода.  Наивысшие  титры  антител  определяются  на 
9

−12 день от начала заболевания. 

Предложена  также  иммуноферментная  методика  «бескровного» 

обнаружения  специфических  секреторных IgA в  слюне  в  качестве 
самостоятельного способа диагностики гриппа. 

Специфическая  профилактика.  Для  профилактики  гриппа  предложены 

и используются следующие типы вакцин: 

1)  живая из аттенуированного вируса; 
2)  убитая цельновирионная; 
3)  субвирионная вакцина (из расщепленных вирионов); 
4)  субъединичная — вакцина,  содержащая только гемагглютинин и 

нейраминидазу. Детей от 6 мес. до 12 лет, по рекомендации ВОЗ, 
следует прививать только субъединичной вакциной как наименее 
реактогенной и токсичной. 

Вирус гриппа типа В 
Структура вириона сходна со структурой вируса А. Геном состоит из 8 

фрагментов,  кодирующих 3 неструктурных  и 7 структурных  белков.  По 
антигенным  свойствам  гемагглютинина  и  нейраминидазы  различают 
несколько  серовариантов.  Процесс  антигенного  дрейфа  выражен  слабее, 
чем у вируса А. Вирусы гриппа типа В являются виновниками локальных 
вспышек и эпидемий; пандемий не вызывают. Клиника заболевания такая 
же, как и при гриппе типа А. 

Лабораторная  диагностика  такая  же,  вирус  дифференцируется 

серологически.  Специфическая  профилактика  осуществляется  так  же,  как 
против гриппа А. 


background image

 

247

Вирус гриппа типа С 
Вирион  имеет  такую  же  форму,  как  вирусы  типов  А  и  В.  Геном 

представлен однонитевой негативной РНК из 7 фрагментов, нуклеотидная 
последовательность которых существенно отличается от таковых вирусов 
типов А и В. У вируса типа С отсутствует нейраминидаза, имеется только 
один  тип  шипов,  имеющий  две  функции:  гемагглютинина  и 
нейраминидазы.  Вирус  гриппа  С  не  вызывает  пандемий  и  больших 
эпидемий,  он  часто  является  причиной  спорадических  заболеваний 
гриппом. Клиника заболевания такая же, как при относительно умеренных 
формах гриппа А.  

Диагностика  основана  на  выделении  вируса  в  куриных  эмбрионах; 

применяются 

также 

иммунофлуоресцентный 

метод 

и 

другие 

серологические реакции. 

Парамиксовирусы  —  крупные    вирусы  сферической  формы 

диаметром 150

−300  нм,  сложные  суперкапсидные.  В  состав  семейства 

входит 4 рода: 

•  Род Paramyxovirus, в него входят вирусы парагриппа 1 и 3 серотипов; 

•  Род Rubulavirus, в него входят вирус эпидемического паротита, 

вирусы парагриппа 2 и 4 серотипов; 

•  Род Morbillivirus — вирус кори; 

•  Род Pneumovirus — вирус респираторно-синцитиальный. 
Геном  вирусов  представлен  однонитевой  нефрагментированной 

негативной РНК, состоит из 6 генов. С вирионной РНК связаны белок NP и 
полимеразные  белки  Р  и L, образующие  нуклеокапсид  со  спиральным 
типом симметрии. Нуклеокапсид окружен оболочкой из матриксного белка 
М.  Вирион  покрыт  суперкапсидом,  состоящим  из  липидного  бислоя  с 
вмонтированными  в  него  гликозилированными  белками HN и F (от  англ. 
fusion — слияние),  которые  выступают  в  виде  шипов.  Белок HN, 
обладающий  гемагглютинирующей  и  нейраминидазной  активностью, 
ответствен  за  связывание  вируса  клеточными  рецепторами.  Белок F 
опосредует три вида активности:  

•  слияние вирусной мембраны с мембраной клетки и ее лизосом; 
•  слияние  клеток,  которое  обеспечивает  возможность  вирусу 

распространяться  от  клетки  к  клетке  при  помощи  образующегося 
синцития, минуя околоклеточную среду,  

•  гемолиз эритроцитов. 
Парамиксовирусы  не  имеют  общего  антигена,  единого  для  всего 

семейства. 

Их жизненный цикл протекает в цитоплазме клетки.  


background image

 

248

Вирусы  парагриппа  человека  (ВПГЧ)  впервые  выделены  в 1956

−1958 

гг., по поверхностным антигенам разделены на четыре сероварианта, но их 
внутренние белки имеют общие детерминанты. 

Вирусы культивируются в курином эмбрионе хуже, чем вирус гриппа, а 

1  и 3 типы  в  куриных  эмбрионах  вообще  не  культивируются.  Культуры 
клеток  подходящие  для  них — первично-трипсинизированные  культуры 
эмбриональных почек резусов, почек эмбриона человека, почек эмбриона 
морской  свинки.  В  этих  культурах  вирусы 1-го  и 4-го  типов  вызывают 
разрежение  монослоя,  а 2-го  и 3-го  типов — симпластообразование  с 
последующим  отслоением  от  стекла  и  образованием  дырок  по  типу 
«швейцарского  сыра».  Кроме  того,  в  цитоплазме  пораженных  клеток 
можно наблюдать образование ацидофильных включений. В монослойных 
культурах  вирусы  можно  обнаруживать  по  феномену  гемадсорбции, 
используя эритроциты морских свинок. 

Вирусы парагриппа — очень распространенные возбудители ОРЗ. Они 

вызывают  в  основном  локальные  вспышки,  наблюдаются  повсеместно, 
особенно в странах с умеренным климатом.  ВПГЧ чаще поражают клетки 
гортани,  поэтому  заболевание  протекает  с  явлениями  ларингита.  У  детей 
заболевания,  вызываемые  ВПГЧ,  протекают  более  тяжело,  у  них  чаще 
развивается интоксикация. 

Для  заболеваний,  вызываемых  вирусами  парагриппа 1-го  типа, 

характерен  симптом  ложного  крупа,  а  также  бронхиолиты,  пневмонии  у 
детей, у взрослых — насморк, легкие респираторные заболевания. 2 тип — 
круп-ассоциированный  вирус,  имеет  общий  антиген  с  вирусом  свинки. 
ВПГЧ-3  являются  виновником 60

−70%  заболеваний  нижних  отделов 

дыхательных путей у детей первых полутора лет жизни. Это бронхиолиты, 
бронхиты со стенозом гортани, пневмонии. 4 тип — ОРЗ с интоксикацией, 
напоминающей грипп. 

Путь  передачи — воздушно-капельный,  вирусы  выделяются  от 

больного в окружающую среду с 3 до 10 дня болезни. Срок инкубации — 
3

−6 

дней. 

После 

перенесенного 

заболевания 

иммунитет 

типоспецифический, непродолжительный. 

Для 

лабораторной 

диагностики 

парагриппозных 

заболеваний 

применяются следующие методы: 

а) 

обнаружение 

вирусных 

антигенов  с 

помощью 

методов 

иммунофлуоресценции  и  ИФА  в  эпителиальных  клетках  слизистой 
оболочки носовых ходов и носоглотки; 

б) выделение вируса в культурах клеток, обнаружения их по феноменам 

симпластообразования,  ЦПД,  Гадс  с  последующей  идентификацией  его  с 
помощью  реакций  торможения  гемадсорбции  или  гемагглютинации, 
неитрализации симпластообразования и бляшкообразования. 


background image

 

249

в)  определение  противовирусных  антител  с  помощью  реакций 

торможения гемадсорбции (гемагглютинации) или нейтрализации в культуре 
клеток с использованием парных сывороток (нарастание титра антител). 

Методы специфической профилактики не разработаны. 
RS-вирус  является  одним  из  наиболее  частых  возбудителей  ОРЗ  у 

детей первых 2

−3 лет жизни. Впервые был выделен в 1956 г. от шимпанзе, 

страдавшей  ОРЗ,  а  в 1957 г.  Р. Hilleman назвал  этот  вирус  «вирусом 
детства». 

Вирион сферической формы, диаметр его варьирует у отдельных частиц 

от 120 до 200 нм. RS-вирус  отличается  от  других  парамиксовирусов  тем, 
что  у  него  не  обнаружены  гемагглютинин  и  нейраминидаза,  и  он  не 
обладает  гемолитической  активностью.  Белок F вируса  обеспечивает 
слияние двух типов: 

а) слияние мембраны вируса с мембраной клетки и ее лизосом;  
б) 

слияние 

инфицированной 

клетки 

с 

прилегающими 

неинфицированными клетками, вследствие чего и образуется синцитий — 
симпласт  из  клеток,  связанных  между  собой  цитоплазматическими 
отростками («сетчатая ткань»). 

По  антигенным  свойствам  различают  три  сероварианта  вируса.  Вирус 

хорошо  размножается  в  диплоидных  культурах  клеток  человеческого 
происхождения,  первичных  культурах  почек  эмбриона  человека,  а  также 
культурах  КВ, FL, HeLa, Hep-2 с  проявлением  характерного 
цитопатического  действия,  а  также  с  образованием  бляшек;  не 
культивируется  на  куриных  эмбрионах. RS-вирус  очень  лабилен  и  легко 
разрушается  при  замораживании  и  оттаивании,  при  обработке 
жирорастворителями,  детергентами,  различными  дезинфицирующими 
веществами; при нагревании до 55°С погибает за 5

−10 мин. 

Источником  инфекции  является  больной  человек.  Заражение 

происходит  воздушно-капельным  путем.  Инкубационный  период  3

−5 

дней.  Вирус  размножается  в  эпителиальных  клетках  дыхательных  путей, 
процесс  быстро  распространяется  и  на  их  нижние  отделы.  Особенно 
тяжело заболевание протекает у детей первых шести месяцев жизни в виде 
бронхита,  бронхиолита,  пневмонии.  Возможно  развитие  хронических  РС-
инфекций  у  детей  особенно  в  ассоциации  с  аденовирусами.  У 75% детей 
трехлетнего возраста обнаруживаются антитела к вирусу. 

Постинфекционный  иммунитет  стойкий  и  длительный,  он  обусловлен 

появлением  вируснейтрализующих  антител,  клеток  иммунной  памяти  и 
секреторных антител класса IgA. 

Лабораторная диагностика: быстрое обнаружение вирусных антигенов 

в  отделяемом  носоглотки  с  помощью  РИФ;  вирусологический  метод  и 
определение  специфических  антител  недостаточно  надежны.  Для 


background image

 

250

диагностики  заболевания  у  детей  первых  шести  месяцев  жизни,  которые 
имеют материнские антитела в титре до 1:320, лучше использовать методы 
обнаружения специфических антигенов с помощью РИФ или ИФА. 

Специфическая профилактика не разработана. 
Респираторные коронавирусы 
Семейство  коронавирусов (Coronaviridae) включает  один  род 

Coronavirus, к которому относятся сложные вирусы с различной степенью 
полиморфизма.  Они  имеют  чаще  всего  округлую  или  овальную  форму. 
Диаметр  их  варьирует  от 50 до 220 нм.  Шипы  длиной 12

−24  нм, 

напоминают  фигуру  солнечной  короны,  в  связи  с  чем  семейство  и 
получило  название  коронавирусов.  Нуклеокапсид  имеет  спиральный  тип 
симметрии.  Геном  представлен  однонитевой  нефрагментированной 
позитивной РНК. 

Некоторые  штаммы  обладают  гемагглютинирующей  активностью  в 

отношении  эритроцитов  кур,  крыс,  мышей,  но  не  агглютинируют 
эритроциты  человека.  Однако  рецепторы  для  коронавирусов  отличаются 
от  рецепторов  для  вирусов  гриппа.  Нейраминидазной  активностью 
коронавирусы не обладают. 

Размножение происходит в цитоплазме, а морфогенез — на мембранах 

эндоплазматического  ретикулума  с  последующим  почкованием  в 
цитоплазматические вакуоли. Вновь синтезированные вирионы выносятся 
на 

наружную 

поверхность 

мембраны 

клетки 

по 

каналам 

эндоплазматической сети. 

В  составе  семейства  коронавирусов  насчитывается 13 сходных  видов 

вирусов,  в  том  числе  респираторные  коронавирусы  и  энтеральные 
коронавирусы  человека.  Коронавирусы  человека  имеют  антигенное 
родство  со  многими  коронавирусами  животных  за  исключением  вируса 
инфекционного бронхита кур. 

Коронавирусы умеренно резистентны к действию внешних факторов, но 

чувствительны к жирорастворителям, детергентам, УФ-лучам; неустойчивы в 
среде с рН менее 3,0; быстро разрушаются при 56°С, лучше сохраняются при 
низкой температуре (-70 °С). Коронавирусы плохо адаптируются к культурам 
клеток.  Некоторые  из  них  размножаются  только  в  органных  культурах  из 
трахеи  эмбриона  человека,  некоторые — в  культурах  ткани  кишечника  и 
почек  эмбриона  человека.  Оптимальная  температура  для  размножения 
вирусов 33

−35 °С. 

Эпидемиология.  Источником  инфекции  является  только  человек. 

Заболевания  носят  спорадический  характер,  в  основном  отмечаются  в 
холодное  время  года.  Наблюдаются  локальные  вспышки  в  детских 
коллективах, 

а 

также 

внутрисемейные 

и 

внутрибольничные. 

Респираторные  коронавирусы  обладают  высокой  контагиозностью.  Путь