Файл: Kurs_lektsiy_po_mikrobiologii_GGMU_2012.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 01.03.2019

Просмотров: 6541

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

256

вирус  не  обнаруживается  в  носоглотке,  но  продолжает  обнаруживаться  в 
фекалиях. 

Эпидемиология.  Источником  инфекции  является  только  человек. 

Воздушно-капельный  способ  заражения  играет  роль  при  эпидемических 
вспышках,  однако  основной  механизм  передачи — фекально-оральный. 
Вирус  выделяется  с  испражнениями  в  огромном  количестве  с  конца 
инкубационного  периода  (последние 3~7 дней)  до 40-го  дня  болезни,  а  в 
ряде случаев — несколько месяцев. 

Патогенез  и  клиника  полиомиелита.  Входными  воротами  при 

полиомиелите  является  слизистая  оболочка  полости  рта  и  глотки.  Затем 
вирус попадает в желудок и кищечник. После размножения в эпителиальных 
клетках  вирус  проникает  в  регионарные  лимфатические  узлы,  а  затем — в 
кровь. 

Вирусемия 

сопровождается 

кратковременным 

повышением 

температуры  и  легким  недомоганием — это  характеризует  так  называемую 
«малую»  болезнь,  она  заканчивается  выздоровлением  и  формированием 
постинфекционного  иммунитета.  Полиовирусы  могут  преодолевать 
гематоэнцефалический барьер и проникать в центральную нервную систему, 
в  результате  чего  развивается  «большая»  болезнь.  Вызываемая  вирусом 
гибель  двигательных  нейронов  передних  рогов  спинного  мозга  приводит  к 
развитию  параличей  скелетных  мышц,  вследствие  чего  больной  либо 
умирает, либо остается инвалидом на всю жизнь. 

Различают 4 основные клинические формы полиомиелита: 
1) инаппарантная (скрытая); 
2) абортивная (малая болезнь); 
3)  непаралитическая  (менингеальная),  проявляющаяся  серозным 

менингитом; 

4) паралитический полиомиелит. 
Паралитическую  форму  в  зависимости  от  локализации  очага 

поражения  разделяют  на  спинальную,  бульбарную,  понтинную  (варолиев 
мост) и другие, более редкие формы. 

Иммунитет 
После  перенесенного  заболевания  (в  том  числе  и  в  скрытой  форме) 

остается 

прочный 

пожизненный 

иммунитет, 

обусловленный 

вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. 

Специфическая профилактика 
1. Инактивированная формалином вакцина Дж. Солка. 
2.  Живая  вакцина  из  аттенуированных  А.  Себином  штаммов 

полиовирусов I, II и III типов. 

Вирусы Коксаки 
По  вирусологическим  и  эпидемиологическим  свойствам  они  во 

многом подобны полиовирусам и играют значительную роль в  патологии 


background image

 

257

человека. Вирусы Коксаки по характеру патогенного действия на мышат-
сосунков разделены на две группы: 

•  группа  Коксаки  А — вирусы  вызывают  диффузный  миозит  с 

воспалением  и  некрозом  поперечнополосатых  мышц,  включает 23 
сероварианта (А1

−А22, 24); 

•  группа  Коксаки  В — вирусы  вызывают  поражения  ЦНС,  некроз 

скелетной  мускулатуры,  миокарда,  воспалительные  поражения 
селезенки, включает 6 серовариантов (В1

−В6). 

Некоторые серовары Коксаки А (20, 21, 24) и все серовары Коксаки В 

обладают, в отличие от полиовирусов, гемагглютинирующими свойствами. 

Все  типы  вирусов  Коксаки  В  способен  размножаться  в  культурах 

клеток  эмбриона  человека,  почек  обезьян  и  других  культурах,  вызывая 
выраженное ЦПД. Все они могут быть выделены при заражении сосунков 
белых мышей.  

Основной  механизм  передачи — фекально-оральный,  хотя  вирус 

может распространяться и воздушно-капельным путем. 

Вирусы ECHO 
В 1951 г. были обнаружены другие вирусы, отличающиеся от вирусов 

полиомиелита  отсутствием  патогенности  для  обезьян,  а  от  вирусов 
Коксаки — отсутствием  патогенности  для  новорожденных  мышей.  В 
настоящее  время  группа ECHO насчитывает 32 типа  вирусов. 
Значительная часть из них обладает гемагглютинирующими свойствами, и 
все  они  хорошо  размножаются  в  культуре  клеток  почек  обезьян  и 
перевиваемых  клетках  амниона  человека.  Некоторые  серотипы  вирусов 
ECHO (11, 18, 19) относятся  к  числу  наиболее  частых  возбудителей 
кишечных диспепсий человека. 

Входными  воротами  являются  слизистая  оболочка  носа,  глотки, 

тонкого  кишечника,  в  эпителиальных  клетках  которых,  а  также  в 
лимфоидной ткани и происходит размножение этих вирусов. 

Вирусы  Коксаки  А  и  В  и  вирусы ECHO могут  вызывать  у  человека 

помимо  полиомиелитоподобных  заболеваний,  иногда  сопровождающихся 
параличами, и различные другие заболевания со своеобразной клиникой: 

1.  Асептический  менингит,  миелиты.  Нейротропные  свойства 

особенно выражены у вирусов Коксаки А 4, 7

−10, 14, и у вирусов Коксаки 

В 1

−6; ECHO 2, 4, 6, 7, 9, 11, 16. 

2. Эпидемическая миалгия — Борнхольмская болезнь Чаще других ее 

вызывают  Коксаки  А 9; Коксаки  В  1

−5; ECHO 1, 6, 9. Заболевание 

сопровождается  сильнейшими  мышечными  болями  в  области  пупка, 
нижнегео 

отдела 

грудной 

клетки. 

Боли 

приступообразные, 

повторяющиеся.  Температура  высокая  держится  2

−3  дня.  На  5−7  день 

может присоединиться серозный менингит. 


background image

 

258

3. Герпангина. Сопровождается температурой 39

−40ºС в течение 2−3 

дней,  умеренными  болями  в  горле.  В  зеве  гиперемия  с  единичными 
(иногда  до 20) папулами,  превращающимися  в  пузырьки,  затем 
изъязвляющимися,  покрывающимися  сероватым  налетом.  Вызывают 
герпангину чаще других типы Коксаки А 2, 3, 4, 6, 7,10 и Коксаки В 3. 

4.  Энцефаломиокардиты  новорожденных  вызывают  типы  Коксаки  В 

2

−5. Летальность при этой форме инфекции — 60−80%. 

Кроме того, вирусы Коксаки и ECHO могут вызывать малую болезнь 

или  летний  грипп,  гастроэнтериты,  кореподобные  и  краснухоподобные 
экзантемы, 

острые 

респираторные 

заболевания, 

миокардиты. 

Кардиотропность больше выражена у вирусов Коксаки В. 

Позднее  были  выделены  еще  четыре  энтеровируса — 68

−71.  Два  из 

них  типы 68 и 69 являются  возбудителями  респираторных  и  кишечных 
заболеваний.  Серотип 70 вызвал  вспышку  новой  болезни — острый 
геморрагический  конъюнктивит.  Энтеровирус 71 вызвал  в 1978 г.  в 
Болгарии эпидемию полиомиелитоподобного заболевания с летальностью 
65%.  Вирусы  данного  серотипа  выделяют  от  больных  менингитами  и 
энцефалитами. 

Методы диагностики энтеровирусных заболеваний 
Для  диагностики  заболеваний,  вызываемых  энтеровирусами, 

используют вирусологический метод и различные серологические реакции. 
Исследование  необходимо  проводить  на  всю  группу  энтеровирусов.  Для 
их выделения используют фекалии, материал ректальных тампонов, смывы 
и  мазки  из  носоглотки,  кровь,  при  асептических  менингитах — 
цереброспинальную  жидкость,  в  случае  смерти  больного  исследуют 
кусочки  ткани  из  разных  органов.  Фекалии  больных  берут  в  первую  и 
вторую  недели  заболевания,  отделяемое  носоглотки — в  первые  три  дня 
заболевания. 

Исследуемым  материалом  заражают  культуры  клеток  (полиовирусы, 

ECHO,  Коксаки  В  и  некоторые  серовары  Коксаки  А),  а  также 
новорожденных мышей (Коксаки А). 

Типирование  выделенных  вирусов  осуществляют  в  реакциях 

нейтрализации,  РТГА  для  гемагглютинирующих  вирусов  с  эритроцитами 
человека 0 группы,  используя  эталонные  смеси  сывороток  различных 
сочетаний. Можно использовать также непрямую РИФ.  

Для  выявления  антител  в  сыворотках  людей  при  энтеровирусных 

инфекциях  используют  те  же  серологические  реакции  (РН,  РТГА,  РСК, 
реакции  преципитации),  но  для  этих  целей  необходимо  иметь  парные 
сыворотки  от  каждого  больного  (в  острый  период  и  через  2

−3  недели  от 

начала  болезни).  В  последнее  время  широко  внедряются  в  диагностике 
энтеровирусных инфекций ИФА (для обнаружения антител или антигена) 


background image

 

259

и метод ПЦР, который позволяет на ранних этапах определить возбудитель 
и установить его серотип. 

Ротавирусы 
Ротавирус  человека  впервые  обнаружил  в 1973 г.  Р.  Бишоп  с 

соавторами  с  помощью  метода  иммунной  электронной  микроскопии,  а  в 
опытах на добровольцах была доказана их этиологическая роль. 

Род Rotavirus входит  в  семейство Reoviridae. Вирион  простой,  имеет 

сферическую  форму (70

−75  нм).  Геном  вириона,  представленный 

двунитевой  фрагментированной  РНК (11 фрагментов).  Каждый  фрагмент 
уникален  и  кодирует  индивидуальный  белок.  Геном  окружен 
нуклеокапсидом, состоящим из двух слоев. Суперкапсид отсутствует.  

В  составе  вириона  имеется 8 белков (VP1

−VP8).  Среди  белков 

наружного  капсида  находится  белок VP7, продукт 9 гена,  являющийся 
протективным антигеном и основным антигеном, участвующим в РН. Этот 
белок  является  типоспецифическим  антигеном.  Важным  является  также 
белок  наружного  капсида  VРЗ — продукт 4 гена.  Он  отвечает  за 
проникновение  вируса  в  клетку  и  его  вирулентность.  Кроме  того,  он 
обладает  гемагглютинирующим  свойством.  По  белкам VP3 и VP7 
ротавирусы  делят  на 4 серотипа.  Общим  антигеном,  определяющим 
подгрупповую  специфичность,  является VP6. Все  вирусы  человека  и 
животных разделяются на 3 подгруппы. 

Для культивирования используют первично-трипсинизированные или 

вторичные культуры клеток почек зеленых мартышек. ЦПД выражается в 
округлении клеток, их агрегации и отторжении от стекла.  

Эпидемиология. 

Источником 

заражения 

является 

человек. 

Инфицирование  происходит  контактно-бытовым  путем.  Не  исключен  и 
воздушно-капельный  путь  передачи  инфекции.  Ротавирусы  устойчивы  во 
внешней  среде,  особенно  устойчивы  в  фекалиях,  где  они  сохраняют 
инфекционность до 7 месяцев при комнатной температуре.  

Болеют  главным  образом  дети  от 6 мес.  до  двух  лет.  Заболевание 

имеет  сезонность — январь,  февраль,  но  встречаются  спорадические 
случаи на протяжении всего года. 

Патогенез  и  клиника.  Вирус  размножается  в  эпителиальных  клетках 

ворсинок двенадцатиперстной кишки, находящихся на вершине ворсинок, 
в  результате  чего  возникает  диарейный  синдром,  обезвоживание  и 
недостаточность поступления моносахаров в организм. 

Инкубационный период варьирует от 15часов до 3

−5 дней, но обычно 

менее 2-х  суток.  Основным  ранним  симптомом  является  рвота,  которая 
продолжается  от 2 до 6 дней.  Испражнения  обильные,  водянистые, 
пенистые ярко-желтые, иногда мутно-белые.  Частота позывов до 20 раз в 
день.  Длительность  болезни  варьирует  от 5 до 7 дней,  выделение  вируса 


background image

 

260

продолжается  до 10 дней.  Рвота  достигает  максимума  в  первые 2 дня 
болезни, понос длится дольше. 

Ротавирусная  диарея  успешно  излечивается  путем  регидратации  с 

помощью  орального  солевого  раствора (NaCI — 3,5 г; NaHCO2 — 2,5 г; 
КСl — 1,5 г; глюкоза — 20,0 г на 1 литр Н2О). 

Методы диагностики ротавирусных диарей 
1.   Экспресс-диагностика.  Обнаружение  вируса  в  испражнениях  в 

1

−3 день болезни с помощью иммунной электронной микроскопии. 

Антигены  вируса  в  патологическом  материале  обнаруживают    с 

помощью иммуноферментного анализа в твердофазном варианте, РИА. (до 
100% обнаруживаемость) 

2.  Специфические  антитела  выявляют  в  парных  сыворотках  с 

помощью  различных  серологических  реакций,  в  том  числе  с  помощью 
иммуноферментного  метода,  РСК,  РТГА  с  эритроцитами  человека 0 
группы,  эритроцитами  морской  свинки,  реакции  нейтрализации    в 
культуре  клеток.  Применяют  также  РНГА  с  применением  антительного 
ротавирусного диагностикума,  реакцию коагглютинации. 

Калицивирусы 
Впервые  были  выделены  от  животных  в 1932 г.,  а  в 1976 г.  были 

обнаружены  в  фекалиях  детей,  страдающих  острым  гастроэнтеритом. 
Сейчас они выделены в самостоятельное семейство — Caliciviridae. 

Вирионы  имеют  сферическую  форму  и  диаметр  от 20 до 40 нм, 

суперкапсида  нет.  На  поверхности  вириона  имеются 32 чашеобразных 
вдавления,  расположенных  в  соответствии  с  икосаэдральной  симметрией. 
Капсид состоит из 180 белковых молекул. Геном представлен позитивной 
однонитевой РНК.  

Калицивирусы  устойчивы  к  эфиру,  детергентам,  чувствительны  к 

низким  значениям  рН,  инактивируются  при  прогревании  при 56ºС. 
Механизм передачи вирусов — фекально-оральный. 

Патогенез  заболеваний  обусловлен  некротическими  поражениями 

эпителия  слизистой  оболочки  тонкой  кишки,  сопровождающимися 
развитием  диарейного  синдрома.  Инкубационный  период  не  превышает 
1

−2 дня. Выделяют три типа поражений: заболевания с выраженной рвотой 

(чаще  у  детей  в  зимние  месяцы),  эпидемические  диареи  (у  подростков  и 
взрослых),  гастроэнтериты  (чаще  у  детей).  Через  7

−10  дней  наступает 

спонтанное излечение. 

Калицивирусы  не  размножаются  в  культурах  клеток.  Для 

обнаружения вируса в основном используют метод иммунной электронной 
микроскопии  (ИЭМ).  Материалом  для  исследования  служат  фекалии  и 
рвотные  массы.  Серологические  методы  включают  обнаружение  антител 
класса М с помощью ИФА.