ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 01.03.2019
Просмотров: 6331
Скачиваний: 2
286
В
крови
ВИЧ-инфицированных
обнаруживаются
антитела
практически ко всем структурным белкам ВИЧ (р15, р17, р24. р31, р41,
р51, р55, р66, gp120, gp160). В качестве ВИЧ-антигенов при постановке
иммуноферментного анализа (ИФА) обычно применяют производные
GAG- и ENV-комплекса. Сегодня уже не пользуются материалом из
вирусных культур, а предпочитают рекомбинантные или синтетические
пептиды, аналогичные природным ВИЧ-антигенам. Обнаружение антител
говорит о зараженности вирусом и эпидемической опасности его носителя.
Необходимо помнить о том, что существует возможность появления
ложноположительных результатов ИФА.
Подтверждающим или снимающим положительный результат ИФА
является иммуноблотинг (ИБ).
У пациентов в терминальном периоде заболевания концентрация
антител к ВИЧ может значительно снижаться, что приводит к
ложноотрицательным результатам ИФА и ИБ. Дополнительно к
иммуноблотингу (или вместо него) для решения спорных вопросов
пользуются прямыми ВИЧ-маркерами — присутствием в крови главного
нуклеокапсидного белка (р24) и ВИЧ-генома. Антигенные и генетические
различия между ВИЧ-1 и ВИЧ-2 требуют специальных (специфичных для
каждого из них) диагностических тест-систем. Они могут быть
объединены в общие диагностикумы, но суть от этого не меняется.
В настоящее время одним из наиболее эффективных методов
прямого выявления ВИЧ считают полимеразную цепную реакцию (ПЦР).
Вирусологический метод мало применяется из-за сложности
культивирования вируса. Культура ВИЧ-1 (культура мононуклеарных
клеток) применяется для выявления инфекции у новорожденных от
инфицированных ВИЧ-1 матерей. Этот тест может также играть роль при
окончательном диагнозе у лиц с повторно неопределенным Вестерн-
блоттингом.
Лечение и профилактка ВИЧ-инфекции
На сегодняшний день основой терапии ВИЧ-инфекции являются
антиретровирусные препараты.
Выделяют три группы данных препаратов:
1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ:
зидовудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, абакавир, ламивудин. Сюда
же относят и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ:
фосфазид, тенофовир.
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ:
невирапин, ифавиренц, делавердин.
3. Ингибиторы протеазы ВИЧ: саквинавир, индинавир, ритонавир,
нелфинавир, ампренавир, лопинавир.
287
Больным с бессимптомной ВИЧ-инфекцией лечение предлагают,
если число CD4-клеток составляет менее 500 в 1 мм3 или концентрация
РНК ВИЧ превышает 20000 (ПЦР) копий/мл. Наиболее эффективной
считают комбинацию одного ингибитора протеазы и двух нуклеозидных
ингибиторов обратной транскриптазы [.
Проблема специфической профилактики заключается в получении
высокоэффективной
вакцины.
Получение
эффективных
вакцин
значительно ограничено высокой изменчивостью вируса и, в частности,
изменчивостью антигена gp 120.
МЕДЛЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ
Медленные инфекции — основные признаки.
1. Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период.
2. Медленно прогрессирующий характер течения.
3. Необычность поражения органов и тканей.
4. Необратимые поражения ЦНС.
5. Неизбежность смертельного исхода.
Медленные инфекции имеют вирусную или прионовую этиологию.
Вирусы, вызывающие медленные инфекции делят на две группы:
1. Вирусы ― факультативные возбудители медленных инфекций:
• вирус кори (подострый склерозирующий коревой панэнцефалит —
ПСКП);
• вирус краснухи (прогрессирующая врожденная краснуха — ПВК,
прогрессирующий краснушный панэнцефалит — ПКП);
• вирус герпеса (подострый герпетический энцефалит — ПГЭ,
хронический инфекционный мононуклеоз – ХИМ);
• вирус клещевого энцефалита;
• вирус бешенства (хроническая рабическая инфекция).
2. Вирусы ― облигатные возбудители медленных инфекций:
• вирус JC — прогрессирующая многочаговая лейкоэнцефалопатия —
ПМЛ;
• ВИЧ.
Прионы
Этиологическим фактором выступает безнуклеиновый белок,
названный Прузинером прионовым белком или прионом. Прионы —
группа низкомолекулярных белков с молекулярной массой 27
−30 кД.
Особенности прионов:
• не имеют в составе нуклеиновых кислот;
• не индуцируют иммунный ответ;
• не способны размножаться на искусственных питательных средах;
• имеют специфический круг поражаемых хозяев;
288
• длительно персистируют в организме больного человека и
животного, а также в культуре клеток из пораженного организма.
Патогенез поражений, обусловлен способностью прионового белка
вызывать мутацию гена, кодирующего синтез нормального нейронального
прионового белка клетки, в результате чего начинается синтез белка
скрейпи — PrPc ----PrPSc ----PrPc+PrPSc =2 PrPSc ---- 4 =8 =16 PrPSc
таким образом, мутировавший ген становится источником наработки
приона скрейпи.
Отличия PrSc от PrPC
1. инфекционность;
2. уникальные физико-химические свойства:
• резистентность к кипячению;
• резистентность к действию паров 70% этанола и формальдегида;
3. сохранение в фиксированных 10% раствором формальдегида тканях;
4. инертность к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые кислоты;
5.
нечувствительность
к
действию
веществ,
разрушающих,
денатурирующих и модифицирующих белки.
Инфекционный прионовый белок накапливается в цитоплазменных
везикулах, откладывается в амилоидных бляшках, что приводит к
нарушению функции синапсов и развитию неврологических дефектов.
Прионовые болезни характеризуются практически полным отсутствием
значимых
иммунных
реакций,
генерализованной
гипертрофией
астроцитов, выраженной губчатой дегенерацией мозгового вещества.
Типичные неврологические симптомы прионовых заболеваний человека:
• расстройство
сенсорной
сферы:
потеря
и
извращение
чувствительности, выпадение функций органов чувств, амнезия
различной степени;
• нарушения в двигательной сфере: атаксия, обездвижение, атрофия
мышц (в т.ч. дыхательных);
• нарушения психики ― депрессия, сонливость, агрессивность,
снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия.
У человека прионы вызывают следующие заболевания: болезнь куру,
болезнь Кройтцфельдта-Якоба (БКЯ), синдром Герстмана-Штраусслера-
Шайнкера, Фатальную семейную бессонницу.
Ятрогенные факторы передачи БКЯ: иглы, имплантируемые
электроды, пересадка роговицы, др. виды трансплантаций, донорская
кровь и препараты крови, в стоматологии ― блокада нерва, операция на
нервном канале.
289
Лекция 28
ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.
ДНК-геномные вирусы репликацию проходят преимущественно в
ядре клетки. Они менее изменчивы, чем РНК-геномные, длительно
персистируют в организме инфицированного.
В патологии человека имеют значение вирусы из 7 семейств ДНК-
содержащих вирусов. Самыми крупными (230
−400 нм), и самыми сложно
устроенными из них являются вирусы оспы — семейство Poxviridae.
Состав семейства:
Entopoxvirinae
• вирусы насекомых
Chordopoxvirinae
• вирус натуральной оспы
• вирус оспы обезьян
• вирус оспы коров
• вирус осповакцины
• вирус контагиозного моллюска
Вирусы имеют сердцевину гантелеобразной формы и боковые
белковые тела. Геном — двухнитевая линейная ДНК. Наружная оболочка
содержит трубчатые белковые структуры. Химический состав вирусов
напоминает состав бактериальной клетки: он содержит кроме белка и ДНК
и нейтральные жиры, фосфолипиды и углеводы. В составе вирусов около
80 белков, 30 из них являются структурными. Из-за своих значительных
размеров вирионы могут обнаруживаться в клетках при световой
микроскопии — тельца Пашена.
Вирусы оспы обладают гемагглютинирующими свойствами. Общий
антиген для всего семейства — NP-белок, нуклеопротеидный.
Поксвирусы выдерживают высушивание в течение многих месяцев, в
отличие от других сложных вирусов, они устойчивы к эфиру, этанолу,
большинству дезинфицирующих средств.
Вирус размножается в куриных эмбрионах при заражении на ХАО —
мелкие бляшки; размножается также и в аллантоисной и амниотической
полостях, в желточном мешке. Вирус натуральной оспы хорошо
размножается как в первичных так и в перевиваемых культурах клеток. В
культурах клеток ЦПД (очаговая дегенерация), цитоплазматические
включения — тельца Гварньери.
Иммунитет после перенесенной инфекции пожизненный.
Герпесвирусы
Состав семейства Herpesviridae
Alphaherpesvirinae
290
• ВПГ-1 (HSV-1)
• ВПГ-2 (HSV-2)
• ВПГ-3 (VZV-3)
• Betaherpesvirinae
• ЦМВ 5 (CMV)
• ВГЧ 6
• ВГЧ 7
Gammaherpesvirinae
• вирус Эпштейна-Барр 4 (EPV)
• ВГЧ-8
Герпесвирусы — сложные, суперкапсидные, Размер вириона ―
150
−250 нм, размер нуклеокапсида — 100 нм. Капсид состоит из 162
капсомеров Геном — двухнитевая линейная ДНК, состоит из двух
фрагментов: длинного L и короткого S. В составе вирионов герпеса
находится примерно 30
−33 белка, в том числе 5 гликопротеидов,
обозначаемых gA, gB, gC, gD, gE. В зараженной клетке, кроме того,
синтезируется около 20 неструктурных белков.
После раздевания в инфицированной клетке ДНК транспортируется в
ядро, где проходит окончательная депротеинизация, синтез в ядре новых
нуклеокапсидов, их отпочковывание от ядерной мембраны и поступление
в цитоплазму полностью сформированных вирионов.
Особенности герпесвирусных инфекций:
• практически поголовная инфицированность (с 3-5 лет)
• полиорганный тропизм
• длительная персистенция
• выраженная иммуносупрессия на фоне ГВИ
• образование ИК — аллергия
• трансплацентарное заражение (внутриутробная и неонатальная
патология)
• возможна интегративная инфекция
• онкогенность
Диагностика инфекций, вызываемых вирусами герпеса.
1.Быстрая диагностика (материал — мазки-отпечатки из соскоба
герпетических везикул):
1) окраска
по
Романовскому-Гимзе — наличие
гигантских
многоядерных клеток с внутриядерными включениями (тельца
Каудри);
2) выявление антигена в прямой или непрямой РИФ;
3) ДНК-ДНК гибридизация (геном);
4) ПЦР (геном).
2.Вирусологическая диагностика