ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 01.03.2019
Просмотров: 6523
Скачиваний: 2
296
Возможен и фекально-оральный механизм передачи. В кишечник вирус
может проникать и через кровь.
Наиболее часты заболевания дыхательного тракта:риниты, ларингиты,
трахеобронхиты, пневмонии, описываемые как фарингоконьюнктивальная
лихорадка. Типы 11 и 21 вызывают острые геморрагические циститы у
детей, сероварианты 40 и 41 вызывают гастроэнтериты.
Инкубационный период 6
−9 дней, характерное биологическое
свойство аденовирусов — тропизм к лимфоидной ткани.
Постинфекционный
иммунитет
длительный,
стойкий,
но
типоспецифический, перекрестного иммунитета нет. Иммунитет обусловлен
вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти.
Лабораторная диагностика.
1. Выявление вирусных антигенов в пораженных клетках с
помощью методов иммунофлуоресценции или ИФА.
2. Выделение вируса. Материалом для исследования служат
отделяемое носоглотки и конъюнктивы, кровь, испражнения. Для изоляции
вируса используют диплоидные культуры клеток эмбриона человека.
Вирусы обнаруживают по их цитопатическому эффекту и с помощью РСК,
так как все они обладают общим комплементсвязывающим антигеном.
Идентификацию производят по типоспецифическим антигенам с помощью
РТГА и РН в культуре клеток.
3. Выявление нарастания титра антител в парных сыворотках
больного
с
помощью
РСК.
Определение
нарастания
титра
типоспецифических антител осуществляют с эталонными сероштаммами
аденовирусов в РТГА или РН в культуре клеток.
Специфическая профилактика и лечение. Против некоторых
серовариантов аденовирусов получены живые иммуногенные пероральные
вакцины, но они широкого применения не получили. При кератитах и
кератоконьюнктивитах эффективен интерферон.
Папилломавирусы
Семейство Papillomaviridae выделено из семейства Papovaviridae в
2002 году. Включает около 120 серотипов вирусов, которые делят на
группы:
• неонкогенные, HPV 1,2,3,5
• онкогенные с низким риском онкогенности — HPV 6, 11, 42, 43, 44
• онкогенные с высоким риском онкогенности — HPV16, 18, 31, 33,
35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68
Вирус простой безоболочечный. Капсид икосаэдрической симметрии,
диаметр — 55 нм. Капсид состоит из 72 капсомеров, построенных из 2
белков. Геном — 2х-нитевая циркулярно замкнутая ДНК. Геном включает
8 ранних генов Е1
−Е8 и 2 поздних — L1-L2 (структурных). Репродукция
297
может происходить автономно – геном вируса в клетке в виде эписомы
или интегративно — геном интегрирован в геном клетки.
Особенность
репродукции — вирус
репродуцируется
в
дифференцирующейся эпителиальной клетке, а в покоящейся —
репродукция отсутствует, инфекция латентная.
Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых контактно-
бытовым путем, основной путь передачи — половой.
Клинические проявления инфекции:
• папилломы (бородавки, кандиломы) — доброкачественное течение;
• дисплазии (койлоцитоз в переходнйм зоне шейки матки;
• карцинома (атипичные клетки в слизистой шейки матки) течение
злокачественное.
Диагностика. Вирусы не культивируются ни в одной системе.
Антитела образуются в низких титрах. В диагностике важен метод
гибридизации НК и ПЦР.
Профилактика. Вакцина Gardasil (США) с 2006 года. Вакцинируют
девочек в возрасте 11
−12 лет 3х-кратно.
Вирусный канцерогенез
В составе онкогенных вирусов присутствуют онкогены — v-onc
В клетках человека, млекопитающих, птиц присутствуют их
предшественники — с-onc, называемые протоонкогенами (20
−30 генов).
Протоонкогены — семейство генов, необходимых для регуляции
роста и размножения нормальных клеток. Они кодируют белки-
протеинкиназы, осуществляющие фосфорилирование аминокислот.
Причины превращения c-onc в онкоген:
• включение c-onc в геном вируса и превращение последнего в
onc+вирус;
• попадание c-onc под контроль сильного вирусного промотора при
интеграции вирусного генома в геном клетки;
• амплификации c-onc;
• превращение протоонкогена в онкоген из-за мутаций под действием
физических и химических мутагенов.
Результат этих превращений:
• утрата клеточноспецифической и временной регуляции этого белка;
• увеличение количества продукта oнкогена;
• изменение специфичности протеинкиназ;
• изменение активности протеинкиназ;
• запуск превращения нормальной клетки в опухолевую, бессмертную.
298
Лекция 29
Основы медицинской микологии
К началу XXI века описано около 400 болезнетворных грибов —
возбудителей микозов. Список болезнетворных грибов постоянно
пополняется с описанием новых случаев. Грибковые инфекции
распространены очень широко, особенно поверхностные микозы.
Заболеваемость микозами постоянно увеличивается.
Грибы — это эукариотические организмы, гетеротрофные по способу
питания, одноклеточные или представленные ветвящимися нитями,
размножающиеся половым или бесполым путем с помощью спор.
Классификация грибов
Грибы относятся к царству Fungi, которое состоит из 4 отделов:
Chytridiomycota
Zygomycota
Ascomycota
Basidiomycota
Chytridiomycota — отдел включает в себя около 800 видов. Представлен в
основном одноклеточными организмами. Возбудителей микозов среди
хитридиомицетов нет.
Zygomycota — отдел включает в себя около 1000 видов. Многоклеточные
организмы с гифами, не имеющими перегородок. К зигомицетам относится
возбудитель мукороза.
Ascomycota — отдел включает в себя около 45
000 видов. Гифы
аскомицетов имеют перегородки. Клеточная стенка двуслойная. Половая
стадия аскомицетов — аска (лат. ascus — сумка), внутри которой
находятся споры. Аскомицетами являются большинство возбудителей
микозов.
Basidiomycota — отдел насчитывает около 15 000 видов. Половая стадия
представлена базидиями, на внешней стороне которых расположены
споры. К базидиомицетам относятся возбудители криптококкоза и
разноцветного лишая.
Морфология грибов
Грибы — это многоклеточные или одноклеточные нефотосинтезирующие
эукариотические микроорганизмы с клеточной стенкой.
Грибы имеют ядро с ядерной оболочкой, цитоплазму с органеллами,
цитоплазматическую мембрану и многослойную, ригидную клеточную
стенку. Клеточная стенка состоит из нескольких типов полисахаридов
(глюканы, целлюлоза, хитин), а также белка и липидов. Грибы являются
грамположительными микроорганизмами.
Жизненный цикл грибов состоит из двух фаз, или стадий:
299
• половой (репродуктивной),
• бесполой (вегетативной).
В вегетативной фазе тело гриба (таллом) состоит из похожих клеток,
питающихся и размножающихся независимо друг от друга. Существует 2
типа таллома и, соответственно, 2 типа роста грибов.
1. Таллом может состоять из ветвящихся нитей, составленных из клеток с
общей клеточной стенкой. Такие нити называются гифами, а их
совокупность — мицелием, или грибницей. Грибы с талломом,
представленным гифами, называются плесневыми, или мицелиальными.
Подавляющее большинство грибов являются плесневыми. Толщина гиф
колеблется от 2 до 100 мкм. Гифы, врастающие в питательный субстрат,
называются вегетативными гифами (отвечают за питание гриба), а
растущие над поверхностью субстрата — воздушными или
репродуктивными гифами (отвечают за бесполое размножение). Гифа
может иметь поперечные перегородки — септы. В септах есть поры,
позволяющие перемещение цитоплазмы и органелл. Несептированными
(не имеющими перегородок) являются гифы низших грибов (отдел
Zygomycota). Высшие грибы (представители отделов Ascomycota и
Basidiomycota) имеют равномерно септированные гифы.
2. Вторым вариантом роста является почкование. При почковании
происходит отделение дочерней клетки от материнской. Грибы,
существующие преимущественно в виде почкующихся клеток,
называются дрожжевыми, или дрожжами, их тип роста также
называется дрожжевым.
3. Многие грибы способны к мицелиальному или дрожжеподобному
росту, в зависимости от условий культивирования. Например, в
инфицированном организме они растут в виде дрожжеподобных клеток
(дрожжевая фаза), а на питательных средах образуют гифы и мицелий.
Такая реакция связана с температурным фактором: при комнатной
температуре образуется мицелий, а при 37°С (при температуре тела
человека) — дрожжеподобные клетки. Грибы, которые могут менять
тип таллома, переходя из дрожжевой формы в плесневую или обратно,
называются диморфными.
Культуральные свойства грибов
Для выделения, хранения и идентификации грибов используют разные
среды. Стандартной в микологии является глюкозопептонная среда
Сабуро, пригодная для многих целей. Для точного определения видов
используют рисовый или кукурузный агар, среду Чапека-Докса и др.
Грибы культивируют в аэробных условиях при температуре 25
−30°С. При
определении рода и вида грибов учитывают скорость роста и созревания
колонии, ее цвет, форму, тип поверхности. Колонии дрожжевых и
300
некоторых плесневых грибов вырастают уже на вторые-третьи сутки,
однако культуру возбудителей наиболее распространенных микозов
обычно получают не ранее недели. Гладкие колонии характерны для
дрожжевых грибов, образование спор сопровождается изменением
поверхности (мучнистая, порошковатая, бархатистая, и др.). Цвет колоний
широко различается у разных видов болезнетворных грибов.
Размножение грибов
Тело гриба имеет сложное строение и имеет специальные репродуктивные
органы. На различиях в морфологии репродуктивных органов основана
идентификация родов и видов большинства грибов.
Грибы размножаются с помощью спор. Споры образуются в результате
простого митоза или мейоза. В первом случае тип спорообразования и
стадия развития гриба называются бесполыми, а сами бесполые споры —
конидиями. Во втором случае тип размножения называется половым, а
само имя споры чаще применяется именно к половым спорам.
Большинство возбудителей грибковых инфекций в культуре представлено
только вегетативной стадией. В связи с этим в идентификации
болезнетворных грибов первоочередное значение имеют особенности
морфологии органов бесполого размножения (конидиогенеза).
Физиология грибов
Грибы неспособны к фотосинтезу, неподвижны и имеют толстые
клеточные стенки, что лишает их возможности активно поглощать
питательные вещества. Абсорбция питательных веществ из окружающей
среды — это единственный способ, которым грибы удовлетворяют свои
пищевые потребности. Для этого грибы должны расти на источнике
питательных веществ или внутри него. Широкая сеть гиф обеспечивает
многим грибам большую площадь всасывания веществ. Нерастворимые
вещества (например, кератин) грибы переваривают снаружи клетки, за
счет выделения экзоферментов. Разные грибы обладают отличными друг
от друга ферментными системами, определяющими специфические
условия существования. Все грибы гетеротрофы. Это аэробные организмы,
для роста им требуются углерод, азот, минеральные вещества. Витамины
отдельные виды синтезируют сами, но некоторым видам их необходимо
добавлять в питательную среду.
Грибы предпочитают кислую среду обитания. Они растут в широком
диапазоне температур (от 5 до 45°С), но для большинства оптимальная
температура роста 20
−30°С. Все патогенные виды способны расти при
37°С, а истинные диморфные грибы при этой температуре меняют форму с
плесневой на дрожжевую.