ВУЗ: Гродненский государственный медицинский университет
Категория: Учебное пособие
Дисциплина: Медицина
Добавлен: 30.10.2019
Просмотров: 25514
Скачиваний: 25
611
Filoviridae
Вирусы Марбург и Эбола
Orthomyxoviridae
Influenzavirus
Вирусы гриппа А и В
Вирус гриппа С
Bunyaviridae
Bunyavirus
Phlebovirus
Nairovirus
Вирус Буньямвера, вирус Бвамба, вирус
Орибока, вирус калифорнийского энцефали-
та, вирус Ла Кросс, вирус Тягиня
Вирус неапольской москитной лихорадки,
вирус лихорадки долины Рифт
Вирус крымской геморрагической лихорадки
Arenaviridae
Arenavirus
Вирус лимфоцитарного хориоменингита,
вирус Ласса, вирус Мачупо, вирус Хунин
Retroviridae
Т-лимфоцитарные вирусы человека (HTLV-I,
II, III)
Picornaviridae
Enterovirus
Rhinovirus
Полиовирусы типов 1, 2 и 3, вирусы Коксаки
А 1-22, 24 и В 1-6, вирусы ЕСНО типов 1-9,
11-27 и 29-34, энтеровирусы типов 68-71,
вирус гепатита А
Риновирусы человека типов 1-113
Caliciviridae
Calicivirus
Вирус Норуок и сходные с ним вирусы, вы-
зывающие гастроэнтериты
Несмотря на успехи профилактики и почти полную ликвидацию
наиболее опасных, смертельных вирусных заболеваний человека, вирусы
тем не менее остаются самой распространенной причиной человеческих
недомоганий, например, острых респираторных и желудочно-кишечных
заболеваний, а также таких серьезных хронических болезней, как гепатит,
СПИД и герпетическая инфекция. В большинстве случаев указанные забо-
левания имеют ясные и легко наблюдаемые симптомы. Однако сегодня из-
вестно, что многие вирусные инфекции протекают без внешних симпто-
мов. Кроме того, многие из вирусов могут вызывать несколько заболева-
ний. При этом может затрагиваться не один орган, а несколько (мозг, ды-
хательная система, органы пищеварения и др.), а форма заболевания может
варьировать от легкой до скоротечной и смертельной. Дополнительная
трудность при клинической диагностике вирусных заболеваний состоит в
том, что одну и ту же клиническую картину (например, острый респира-
торный синдром) могут давать разные вирусы.
Для изучения вирусных болезней используют вирусологические, се-
рологические, молекулярные и экологические методы. Техника экспери-
ментов становится все более изощренной. С разработкой серологических
методов диагностики вирусных заболеваний существенно расширились
сведения по эпидемиологии. В большинстве случаев сывороточные анти-
тела появляются в течение недели после начала вирусной инфекции, и для
612
их выявления применяют различные серологические тесты (реакция ней-
трализации, связывания комплемента, реакция задержки гемагглютинации,
иммуноферментные тесты). Нейтрализующие антитела, а иногда и антите-
ла других типов обычно сохраняются в течение всей жизни.
В последние годы для решения ряда проблем в клинической вирусо-
логии стали широко применяться молекулярные методы. Благодаря этим
методам расширились возможности в обнаружении вирусных антигенов и
нуклеиновых кислот и стало возможным с большей специфичностью иден-
тифицировать антигены или нуклеиновые кислоты. Моноклональные ан-
титела можно использовать для быстрого и четкого разделения родствен-
ных вирусов, например 1 и 2 типов вируса герпеса. Изготавливая антитела
к моноклональным антителам, получают чрезвычайно специфический ан-
тигеноподобный реагент, называемый «антиидиотипическими» антитела-
ми.
Эпидемиологи часто сталкиваются с необходимостью выявления
среди множества вирусных штаммов одного, ответственного за конкрет-
ный случай инфекции или за вспышку, что необходимо для определения
источника инфекции. В таких ситуациях может помочь только применение
современных высокочувствительных методов. Для ДНК-содержащих ви-
русов используют рестрикционные эндонуклеазы - бактериальные фермен-
ты, которые расщепляют ДНК в участках, содержащих короткие специфи-
ческие нуклеотидные последовательности. Анализ фрагментов ДНК по-
зволяет распознавать различия в последовательностях ДНК, составляющие
менее 0,2% азотистых оснований. Аналогичным методом, называемым
«олигонуклеотидные отпечатки пальцев», можно провести картирование
РНК после ее расщепления рибонуклеазой Т1 и двумерного электрофореза.
Вирусы, содержащие двухцепочечную РНК, такие, как ротавирусы, можно
анализировать более простыми методами, так как их РНК представлена
сегментами, являющимися индивидуальными генами. Эти гены мигрируют
в геле с характерной подвижностью, зависящей от молекулярной массы и
конфигурации. Гибридизация нуклеиновых кислот - еще более фундамен-
тальный и потенциально очень чувствительный молекулярный метод об-
наружения и идентификации тонких межштаммовых различий вирусов.
Молекулярная техника для тонкого распознавания отдельных штаммов ви-
русов существует практически для каждого семейства вирусов. Используя
этот набор методов, удалось раскрыть ранее неизвестные способы распро-
странения и жизненные циклы многих вирусов.
Одна из серьезных проблем в клинической вирусологии связана с от-
сутствием такого широкого выбора эффективных этиотропных препаратов,
как, например, при бактериальных заболеваниях. Использование противо-
вирусных соединений для химиотерапии и химиопрофилактики вирусных
болезней представляет собой относительно новый раздел в учении об ин-
фекционных болезнях. Как известно, для репликации и получения потом-
613
ства вирус использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Опреде-
ленные стадии процесса репликации, являющиеся уникальными для каж-
дого вируса, можно использовать как специфические мишени для химио-
терапии. При этом противовирусные соединения должны обладать высо-
кой степенью избирательности, обусловленной использованием биологи-
ческих свойств вирусов, и с высокой степенью специфичности различать
клеточные и вирусоспецифические метаболические процессы. Препараты
должны быть минимально токсичны для незараженных клеток организма.
Для получения оптимального результата терапии вирусы должны обладать
высокой чувствительностью к используемым препаратам.
Тем не менее, для всех современных противовирусных препаратов
характерен ряд общих недостатков:
1. Их противовирусное действие не перекрывает весь известный
спектр вирусов;
2. Выраженность противовирусной активности оставляет желать
лучшего;
3. Избирательность и специфичность действия, как правило, невели-
ка;
4. Значительная токсичность, поскольку многие противовирусные
препараты, особенно антиретровирусные, способны вмешиваться в жизне-
деятельность эукариотических клеток. С высокой токсичностью связана
значительная частота и тяжесть побочных реакций;
5. Многие препараты оказывают воздействие только на активно реп-
лицирующиеся вирусы и не действуют на покоящиеся (латентные);
6. Большинство противовирусных препаратов являются продуктами
новейших многолетних разработок известных фирм, производство их вы-
сокотехнологично, и, вследствие этого, препараты весьма (а иногда – чрез-
вычайно) дороги.
3.1. ВИЧ - инфекция
Определение
ВИЧ-инфекция
вызывает в организме человека
возникновение
хро-
нического, реже остро протекающего заболевания с преимущественным
поражением клеток крови и органов иммуногенеза, заключительным эта-
пом которого является тотальное угнетение иммунной системы и развитие
синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа).
Этиология
Вирус иммунодефицита человека относится к семейству Т-
лимфотропных ретровирусов, подсемейству лентивирусов. Велико генети-
ческое разнообразие ВИЧ. Выделяют два вида вируса – ВИЧ-1 и ВИЧ-2,
ряд генотипов ВИЧ, а также образующиеся в зараженном организме «ква-
зивиды». Подобно другим ретровирусам, ВИЧ, и в особенности антигены
614
его оболочки, характеризуются значительной изменчивостью. Вскоре по-
сле первичного заражения в организме инфицированного уже присутству-
ет более 100 миллиардов вирионов, генетически достаточно разнородных,
что в условиях проведения антиретровирусной терапии (АРТ) обусловли-
вает возможность селекции лекарственнорезистентных штаммов.
Эпидемиология
В настоящее время распространение ВИЧ носит характер пандемии.
Сегодня по крайней мере 1 из каждых 100 взрослых в наиболее сексуально
активном возрасте (15-49 лет) инфицирован ВИЧ, и только очень малая
часть, около 10%, знает о своей инфицированности. Многолетнее бессим-
птомное течение заболевания позволяет вирусу распространяться незаме-
ченным очень долгое время. Невозможно не согласиться с Л. Монтанье,
который утверждает, что «человечество еще никогда не имело дело с та-
ким страшным заболеванием. Правда состоит в том, что речь идет не об
эпидемии, а о пандемии, которая в ближайшие 20-30 лет может уничто-
жить 30% населения земного шара». Примерно через каждые 8-10 месяцев
число больных СПИДом удваивается, из них половина умирает в течение 5
лет. По данным ВОЗ, ежедневно около 8500 человек заражаются ВИЧ (3/4
из них - при гетеросексуальных контактах). Около 1000 из них - дети
младше 5 лет. Почти все остальные - это молодые люди в расцвете сил.
Пути передачи – парентеральный (гемоконтактный) - через кровь и
контаминированный ею медицинский инструментарий, при транспланта-
ции органов; вертикальный (от матери к ребенку – трансплацентарно, в
родах или при грудном вскармливании); половой. Вероятность заражения
реципиента после однократного переливания инфицированной крови более
90%. Риск заражения при гомосексуальных связях составляет 1 : 10. Высо-
кая вероятность инфицирования при гомосексуальных контактах объясня-
ется большой травматизацией слизистой при анальном и орогенитальном
сексе, а также доказанным фактом проникновения ВИЧ через неповреж-
денную слизистую прямой кишки, эпителиальные клетки которой имеют
на своей поверхности немногочисленные CD4-рецепторы. Вероятность пе-
редачи при однократном гетеросексуальном половом контакте невелика,
от 1 : 100 (1%) до 1 : 1000 (0,01%). Вместе с тем, известны случаи, когда
единственного полового акта было достаточно для заражения. Главный
механизм передачи ВИЧ-инфекции у детей – вертикальный. До уточнения
диагноза ребенок, рожденный от ВИЧ-инфицированной матери, рассмат-
ривается как ВИЧ-экспонированный (материнские антитела могут выяв-
ляться у ребенка до 18 месяцев). Вероятность заражения плода (новорож-
денного) от инфицированной матери составляет от 10 до 70% (в среднем
20-40%).
Клиника
Среди периодов ВИЧ-инфекции различают:
- инкубационный (асимптомное носительство);
615
- лимфаденопатический синдром (ЛАС) или персистирующая гене-
рализованная лимфоаденопатия;
- синдром, ассоциированный со СПИДом (пре-СПИД), или СПИД-
ассоциированный комплекс (САК);
- синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Период инкубации может длится от 6 недель до 12 лет и более. В
большинстве случаев в инкубационный период симптомов заболевания не
выявляется. В этот период можно установить сам факт инфицирования при
определении в крови РНК ВИЧ или анти-ВИЧ-антител. Многие факторы
могут спровоцировать резко выраженную репликацию ВИЧ, что ведет к
массовой гибели клеток и появлению клинической симптоматики.
Примерно в 20% случаев наблюдаются острые проявления первич-
ного инфицирования ВИЧ, развивающиеся спустя 3-6 недель с момента за-
ражения. Его клиническими и морфологическими признаками являются
высокая и длительная лихорадка (38-39°С) с поражением лимфатических
узлов или выступающая на первый план шейная лимфаденопатия, сопро-
вождающаяся кожной сыпью (рис. 23) и более или менее выраженным
синдромом мононуклеоза, являющегося обычным проявлением острого
вирусного поражения. Частота различных клинических и морфологиче-
ских признаков острых проявлений первичного инфицирования ВИЧ не-
одинакова и составляет в среднем: лихорадка - 92%; миалгия - 83%; поли-
аденопатия - 75%; спленомегалия - 75%; уртикарии - 50%; пальмо-
плантарное шелушение - 15%; синдром мононуклеоза и плазмоцитоза в
формуле крови - 70%; печеночный цитолиз - 20%.
Необходимо подчеркнуть, что серологические изменения могут быть
зарегистрированы только на 17-43 день после появления первых клинико-
морфологических признаков.
Период персистирующей генерализованной лимфоаденопатии ха-
рактеризуется стойким, в течение 3 и более месяцев, увеличением различ-
ных групп лимфатических узлов. В основе лимфоаденопатии лежит неспе-
цифическая гиперреактивность В-клеток, проявляющаяся фолликулярной
гиперплазией лимфатических узлов (увеличение лимфоидных фолликулов
и их светлых центров). Длительность стадии - 3-5 лет.
СПИД-ассоциированный комплекс, или преСПИД,
развивается на
фоне умеренного иммунодефицита и характеризуется снижением массы
тела до 20%, развитием лихорадки, диареи, прогрессирующей полилим-
фоаденопатии, повторных острых вирусных респираторных инфекций, на-
пример, опоясывающего лишая. Этот период длится несколько лет.
Период синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) сопро-
вождается резкой потерей массы тела, вплоть до кахексии, развитием де-
менции. В финале развивается резкое угнетение клеточного и гуморально-
го звеньев иммунитета, что проявляется в клинике развитием оппортуни-
стических инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых) и злокачест-