Файл: ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ семёнов.pdf

Добавлен: 30.10.2019

Просмотров: 25564

Скачиваний: 26

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

416 

У  10-15%  заболевание  протекает  в  виде  ринита,  фарингита,  сохра-

няющихся  в  течение  нескольких  дней.  Поражения  легких  при  этом  отсут-
ствуют. 

Бессимптомная форма 

Бессимптомные формы характеризуются носительством возбудителя 

при отсутствии клинических проявлений заболевания, которое может про-
должаться до года и более. У 70-90 % инфицированных процесс протекает 
латентно, причем это может быть как первично-латентное, так и вторично-
латентное течение, при котором носительство формируется после исчезно-
вения  клинических  и  рентгенологических  изменений.  При  длительном 
персистировании  хламидий  возможно  появление  рецидивов  заболевания, 
возникновение  хронических  форм  болезни.  Культура  хламидий  может 
быть выделена из носоглоточных смывов даже через 12 месяцев после ис-
чезновения  клинических  проявлений,  при  этом  серологические  реакции 
могут оставаться отрицательными. 

Хронический пневмохламидиоз 

Хронический  пневмохламидиоз  может  протекать  с  поражением  лег-

ких  и  сердечно-сосудистой  системы.  Поражение  легких  характеризуется 
развитием  хронического  астматического  бронхита  или  бронхиальной  аст-
мы,  чему  способствует  аллергизация  организма  антигенами  хламидий  и 
длительная  персистенция  возбудителя.  В  то  же  время  не  исключается  и 
влияние вторичной бактериальной инфекции. 

Хроническое  поражение  сердечно-сосудистой  системы  в  настоящее 

время мало изучено.  Атеросклероз сердечно-сосудистой системы является 
основной  причиной  смертности  населения  в  развитых  странах.  Выявлен 
ряд факторов риска атеросклеротического поражения сосудов, к числу ко-
торых  относятся  наследственность,  гиперхолестеринемия,  нарушенный 
обмен  веществ,  артериальная  гипертензия,  курение,  сахарный  диабет, 
ожирение и гиподинамия. Кроме того, есть определенные основания пред-
полагать,  что  одним  из  таких  факторов  может  являться  инфекционный 
процесс.  Допускается  возможность  участия  пневмохламидиоза  в  развитии 
атеросклероза.  Главными  аргументами  в  пользу  хламидийной  этиологии 
этого заболевания являются  корреляция сердечно-сосудистой патологии  и 
других атеросклеротических поражений с динамикой выявления специфи-
ческих  антител  против  С.pneumonia,  что  было  показано  в  сероэпидемиче-
ских  исследованиях,  проведенных  в  Финляндии,  Швеции,  США,  Герма-
нии,  Великобритании  и  Нидерландах  и  основанных  на  измерении  IgG  и 
IgA или специфических иммунных комплексов. 

К настоящему времени проведено около 50 сероэпидемиологических 

исследований по выявлению антител к  С.pneumonia при различных атеро-
склеротических  заболеваниях.  Более  чем  в  40  исследованиях  обнаружена 
связь между присутствием специфических антител и заболеванием, в неко-
торых исследованиях она не прослеживалась. Частота выявления антител к 


background image

 

417 

С.pneumonia  у  лиц  с  доказанной  сердечно-сосудистой  патологией  состав-
ляла  в  проведенных  исследованиях  80-85%.Описаны  единичные  случаи 
возникновения эндокардита хламидийной этиологии. 

Хроническая  хламидийная  инфекция  кардиоваскулярной  системы 

может быть связана с атеросклерозом, аневризмой аорты, острым инфарк-
том миокарда, с  хронической сердечно-сосудистой патологией, миокарди-
тами.  Показана  взаимосвязь  между  развитием  гипертензии  у  людей  и  на-
личием  инфекции,  вызванной  С.pneumonia.  Установлена  высокая  частота 
персистирования  С.pneumonia  в  верхних  отделах  респираторного  тракта  у 
пациентов с ишемической болезнью сердца. В то же время неясно, служит 
ли  толчком  к  развитию  болезни  персистирующая  инфекция  или  реинфек-
ция. Известно, что инфекция может воздействовать на липидный обмен. В 
отличие  от  пневмоний,  вызванных  другими  возбудителями,  при  острой 
пневмонии, вызванной С.pneumonia, отмечено снижение количества высо-
конасыщенных липопротеинов и  увеличение  триглицеридов.  В  отдельных 
работах  показана  возможная  связь  между  атерогенным  липидным  профи-
лем  и  наличием  специфических  антител  к  С.pneumonia.  Возможно,  изме-
нения  в  липидном  профиле  могут  лежать  в  основе  связи  С.pneumonia  с 
ишемической  болезнью  сердца,  что  было  показано  в  случаях  ангиографи-
чески  подтвержденной  ишемической  болезни  сердца  (Murray  L.J.  et  al., 
1999;  Thorn  D.H.  et  al.,  1991).  Как  показали  исследования,  сердечно-
сосудистая  патология,  опосредованная  С.pneumonia,  индуцируется  анти-
генной  мимикрией  возбудителя  к  специфическому  протеину  сердечной 
мышцы.  Установлена  гомология  нуклеотидных  последовательностей  тя-
желой  цепи  сердечного  специфичного  мышечного  альфа-миозина  с  бога-
тым  цистеином  мембранным  протеином  60  кДа  С.pneumonia,  что  может 
индуцировать  аутоиммунные  процессы  в  сердечной  патологии  (Bachmaier 
K.  et  al.,  1999).  Установлено,  что  инфекция,  вызываемая  С.pneumonia,  ве-
дет к репрессии антикоагулянтного протеина - тромбомодулина на поверх-
ности  эндотелиальных  клеток,  выстилающих  стенки  сосудов.  Нарушение 
гомеостаза эндотелия  в ответ на инфекцию по отношению к  прокоагулян-
там  может  приводить  к  увеличению  локального  тромбообразования  и  ко-
ронарной болезни сердца. 

Серологические  исследования,  проведенные  в  ряде  индустриально 

развитых  стран  мира,  основанные  на  исследовании  специфических  IgG  и 
IgA, специфических иммунных комплексов, показали, что острый инфаркт 
миокарда  у  абсолютного  большинства  больных  связан  с  сероконверсией 
против  ЛПС-эпитопов  С.pneumonia  (Weib  В.  et  al.,  1999),  что  может  быть 
следствием  обострения  хронической  болезни,  вызванной  С.pneumonia.  У 
больных острым инфарктом миокарда обнаруживаются более высокие по-
казатели  значений  специфических  Ig  A.  Вместе  с  тем,  необходимы  более 
углубленные  исследования,  чтобы  оценить  роль  внутриклеточных  патоге-


background image

 

418 

нов,  прежде  всего  С.pneumonia,  в  развитии  острых  сердечнососудистых 
синдромов. 

Из  представленных  выше  данных  следует,  что  необходимо  проведе-

ние  широкомасштабных  клинических  исследований,  направленных  на 
оценку  эффективности  применения  антихламидийных  антибиотиков  в  ле-
чении  ишемической  сердечно-сосудистой  патологии,  с  учетом  возможной 
роли C.pneumonia в атерогенезе.

 

Три  небольших  пилотных  испытания  по  изучению  эффективности 

применения  этиотропной  терапии  в  лечении  ишемической  сердечно-
сосудистой  патологии  уже  были  проведены.  В  двух  из  них  была  подтвер-
ждена  положительная  роль  антибиотикотерапии  в  улучшении  состояния 
пациентов  с  сердечно-сосудистой  патологией,  в  одном  исследовании  по-
ложительный  эффект  не  отмечен.  Предполагают,  что  лечение  острой  ин-
фекции,  обусловленной  С.pneumonia  антихламидийными  препаратами, 
возможно,  оказывает  профилактическое  противоатерогенное  действие 
данного возбудителя. В то же время лечение азитромицином не уменьшает 
размер  развившихся  атеросклеротических  повреждений  в  экспериментах 
на инфицированных мышах. 

Таким  образом,  исследования  различных  авторов  показывают,  что 

колонизация С.pneumonia стенок артерии при хроническом инфекционном 
процессе  приводит  к  дисфункции  и  нарушению  гомеостаза  эндотелия  со-
судов,  способствуя  развитию  атеросклеротического  процесса  и  хрониче-
ской  сердечно-сосудистой  патологии.  Этому,  возможно,  способствует  не-
однократное в течение жизни реинфицирование человека С.pneumonia, ко-
торое  приводит  к  активации  вялотекущего  аутоиммунного  процесса,  Т-
клеточного  звена  иммунитета,  поддерживая  таким  образом  интрамураль-
ный  хронический  воспалительный  процесс.  Возможно,  что  не  только  С. 
pneumonia, но и другие возбудители в атеросклеротической бляшке, таких 
как  цитомегаловирус,  вирус  герпеса,  Porphyromonas  gingivalis  и 
Streptococcus sanguis, могут вызывать повреждение клеток сосудов, приво-
дя в дальнейшем, в ассоциации с классическими факторами риска, к разви-
тию  сердечно-сосудистой  патологии  и  появлению  атеросклеротических 
изменений в сосудах. 

Диагностика 

Диагностика  пневмохламидиоза  вызывает  значительные  трудности, 

так  как  клиническая  картина  пневмонических  форм  мало  чем  отличается 
от пневмоний другой этиологии. 

Для диагностики таких пневмоний используют микроскопию мазков, 

окрашенных  по  Романовскому-Гимзе,  выделение  возбудителя  в  культуре 
клеток.  Группоспецифическая  диагностика  основана  на  использовании 
РСК,  видоспецифическая  -  на  выявлении  Ig  M-антител  методом  ИФА  сы-
воротки  крови.  Последний  метод  имеет  значение,  главным  образом,  для 


background image

 

419 

ретроспективной  диагностики,  так  как  антитела  в  сыворотке  крови  обна-
руживаются лишь через 3 недели после начала заболевания.  

В  последние  годы  в  крупных  лабораториях  используется  ПЦР  для 

идентификации  возбудителя.

 

Клиническими  образцами  для  ДНК  анализа 

могут служить назофарингеальные смывы, ткани пораженных сосудов или 
органов, мононуклеарные клетки периферической крови. При диагностике 
с  помощью  ПЦР  следует  учитывать  интервал  между  развитием  клиниче-
ских симптомов и забором образца, при этом чем больше интервал, тем ве-
роятнее  обнаружение  ДНК  в  мононуклеарных  клетках.  Это  является  мар-
кером  возможного  присутствия  С.pneumonia  в  сосудистой  стенке,  в  част-
ности в атеросклеротической бляшке.  

Необходимо отметить, что ДНК-методы амплификации С.pneumonia 

недостаточно  стандартизованы.  Отмечаются  существенные  различия  в 
оценке  чувствительности  и  специфичности  ПЦР-анализа,  используемого 
для  выявления  ДНК  С.pneumonia  в  клинических  образцах.  Отработка  ме-
тодов экстракции ДНК С.pneumonia из ткани сосудов, удаление соответст-
вующих ингибиторов ПЦР-реакции позволит существенно улучшить лабо-
раторную  диагностику.  Большое  значение  в  ДНК-диагностике  заболева-
ний,  вызванных  С.pneumonia,  приобретают  методы  ДНК-амплификаций, 
которые  легко  автоматизировать  и  стандартизовать,  в  частности,  SDA-
метод и новый метод DIG-PCR-EIA, который имеет большую чувствитель-
ность по сравнению с обычной, двухпраймерной или nested-ПЦР. 

Лечение 

Препаратом  выбора  в  лечении  больных  пневмохламидиозом  являет-

ся  азитромицин.  Особенностью  фармакокинетики  азитромицина  является 
его  способность  накапливаться  и  длительно  сохраняться  в  высокой  кон-
центрации  в  слизистой  оболочке  дыхательных  путей.  Благодаря  уникаль-
ным  фармакокинетическим  свойствам  стало  возможным  использовать  не 
только  5-дневные,  но  и  3-дневные  курсы  лечения  азитромицином.  Удоб-
ный  курс  терапии  азитромицином  (1,5  г  -  по  0,5  г  в  сут.  3  дня)  позволяет 
добиться  хороших  клинических  результатов  без  формирования  резистент-
ности  микробов.  Ни  один  из  существующих  ныне  макролидов  не  имеет 
подобной схемы применения.  

В  качестве  альтернативной  этиотропной  терапии  используют  препа-

раты тетрациклиновой группы.  

Возможно применение рокситромицина 0,15 г через 12 часов или 0,3 

г через 24 часа per os в течение не менее 12 дней. 

Профилактика 

В профилактике заболевания имеет значение соблюдение правил са-

нитарно-гигиенического  режима  в  коллективах  и  правил  личной  гигиены. 
Меры  иммунопрофилактики  не  разработаны.  Мероприятия  в  эпидемиче-
ском  очаге,  а  также  диспансерное  наблюдение  за  переболевшими  не  рег-
ламентированы.  Специфическая  профилактика  отсутствует.  В  настоящее 


background image

 

420 

время  проводятся  исследования  по  разработке  ДНК-вакцин,  содержащих 
гены,  кодирующие  МОМР,  отр-2  и  Hsp  60,  которые  в  экспериментах  на 
животных  показали  обнадеживающие  результаты,  свидетельствующие  о 
возможности  создания  вакцины  против  С.pneumonia  (Penttila  Т.  еt  al., 
2000). 

 

1.7. Бактериальные инфекции с преимущественным 

поражением урогенитального тракта 

 

1.7.1. Сифилис 

 

Определение 

Сифилис  –  это  общее  хроническое  инфекционное  заболевание, 

передающееся  преимущественно  при  половых  контактах,  с  разнообразными 
клиническими  проявлениями,  характеризующееся  периодичностью  течения, 
при котором могут поражаться различные органы и системы. 

Этиология 

Возбудитель  сифилиса  —  бледная  трепонема  (Treponema  pallidum) 

имеет  три  формы  существования:  спиралевидную  (типичную),  инцистиро-
ванную и L-форму. При ранних заразных формах сифилиса доминирующей 
является  спиралевидная.  Типичные  бледные  трепонемы  представляют  со-
бой тонкие спиралевидные микроорганизмы длиной 6—14 

мкм, 

толщиной 

0,25—0,30 

мкм, 

с  амплитудой  спирали  0,5—1,0 

мкм. 

Трепонемы  весьма 

подвижны и постоянно вращаются вокруг продольной оси.

 

Для выявления 

бледных  трепонем  используют  темное  поле  микроскопа  или  иммуноф-
люоресцентную окраску. Бледные трепонемы плохо окрашиваются анили-
новыми  красителями.  Размножаются  обычно  поперечным  делением.  В 
цельной крови или ее сыворотке при 4°С микроорганизмы сохраняют жиз-
неспособность не менее 24 часов. Трепонемы быстро погибают при  высу-
шивании  и  повышении  температуры  до  42°С,  мгновенно  теряют  подвиж-
ность  и  гибнут  в  присутствии  соединений  мышьяка,  ртути,  висмута.  Не-
благоприятные условия существования (в т. ч. воздействие антибиотиков), 
также способствуют образованию "форм выживания" трепонем 

 цист и L-

форм. 

Эпидемиология 

Ежегодно  в  мире  регистрируется  более  10  млн  новых  случаев  сифи-

лиса.  На  фоне  роста  общей  заболеваемости  увеличилось  число  случаев 
врожденного  сифилиса.  Исследования,  проведенные  в  странах  Африки, 
Европе  и  Северной  Америке  показали,  что  риск  инфицирования  ВИЧ  в  4 
раза  выше  у  пациентов  с  сифилитическими  эрозивно-язвенными  пораже-
ниями.