ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 809
Скачиваний: 1
МДФд. Занятие № 10
- 21 -
Рис. 27.2-1. Фагоцит (макрофаг) в зоне скопления объектов фагоцитоза – палочковидных бактерий
А.
Первая стадия
фагоцитоза (хемотаксис) – целенаправленное движение фагоцита к объекту фа-
гоцитоза (рис. 27.2-1).
1. С одной стороны, миграцию фагоцитов к объекту фагоцитоза усиливают специальные цито-
кины –
-хемокины
(их выделяют макрофаги, моноциты, лимфоциты, клетки эндотелия).
2. С другой стороны этот процесс обуславливают
хемотаксические факторы
(
хемоаттрак-
танты
), выделяемые объектами фагоцитоза: компоненты бактериальной клетки, пептиды и
т.п.
Б.
Вторая стадия
фагоцитоза – адгезия объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита.
1. Осуществляется эта стадия двумя возможными
механизмами
.
а.
Неммунный
механизм осуществляется за счет неспецифической адсорбции объекта фаго-
цитоза на поверхности фагоцита. Это так называемый доиммунный, или первичный, фаго-
цитоз.
Рис. 27.2-2. Иммунный механизм осуществления второй стадии фагоцитоза
б.
Иммунный
механизм (рис. 27.2-2) осуществляется за счет расположенных на поверхности
фагоцита рецепторов к Fc-фрагменту антител (
Fc-рецепторы
). Адгезия, осуществляемая по
этому механизму значительно более эффективная и активная, чем при первичном фагоци-
тозе.
1
. За счет этих рецепторов фагоцит
прикрепляет к своей поверхности антитела
и исполь-
зует их для «захвата» объекта фагоцитоза (естественно, того, против которого эти анти-
тела и выработались).
2
. Этими рецепторами фагоцит может
«хватать» объект фагоцита
, к поверхности которо-
го прикреплены специфические антитела.
2. Однако активация второй стадии фагоцитоза происходит не только по иммунному механизму.
Точнее сказать, иммунный механизм – это один из вариантов
активации адгезии объекта
фагоцитоза
на поверхности фагоцита. В целом, этот процесс активируется за счет
опсониза-
ции
, а вещества, ответственные за такую активизацию, называются
опсонинами
(рис. 26.2-3).
МДФд. Занятие № 10
- 22 -
Рис. 27.2-3. Схема, иллюстрирующая понятия «опсонизация» и «опсонины» (объяснение в тексте)
а. Под
опсонизацией
(от лат. opsonin – усиливающий) понимают соединение объекта фагоци-
тоза (в частности, микроорганизма) с особым растворимым белком, обуславливающим бо-
лее эффективные и адгезию объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита и его дальней-
шее поглощение. Такой белок имеет в своем составе две области.
1
. Область А осуществляет связывание белка со специфическим к нему рецептором
на по-
верхности микроба
.
2
. Область В осуществляет связывание этого белка с соответствующим рецептором
на по-
верхности фагоцита
.
б. Такие растворимые белки называются
опсонинами
. К ним можно отнести четыре вида
белков человеческого организма.
1
.
С-реактивный белок
.
2
.
Маннансвязывающийлектин
.
3
. Активную фракцию комплемента
С3b
.
4
.
Иммуноглобулины
(антитела).
В.
Третья стадия
фагоцитоза – эндоцитоз – осуществляется в четыре последовательных этапа.
1. Сначала происходит
инвагинация мембраны фагоцита
в месте прикрепления объекта фа-
гоцитоза.
2. Затем фагоцит
обволакивает объект фагоцитоза
большими псевдоподиями (рис. 27.2-4).
Рис. 27.2-4. Захватывание макрофагом бактерий
3. Образуется
фагосома
.
4. Фагосома сливается с лизосомами – образуется
фаголизосома
.
Г.
На четвертой стадии
фагоцитоза происходит резкая активация метаболизма фагоцита – акти-
вируются механизмы его внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности).
27.3. Механизмы внутриклеточногокиллинга (внутриклеточной цитотоксичности) фагоцитов
Эти механизмы классифицируются на две группы.
А.
Кислороднезависимые механизмы
внутриклеточнойцитотоксичности фагоцита обеспечива-
ются действием лизосомальных ферментов, разрушающих объект фагоцитоза.
1.
Лизоцим
разрушает клеточную стенку бактерий.
2.
Катионные белки
(дефензины, фагоцитин, лейкин и др.) повреждают бактериальную цито-
плазматическую мембрану.
3.
Фосфолипаза А
осуществляет переваривание объекта фагоцитоза.
4.
Рибонуклеаза
разрушает РНК микроорганизмов.
5.
Дезоксирибонуклеаза
разрушает ДНК микробов.
МДФд. Занятие № 10
- 23 -
6.
Лактоферрин
активно связывает железо, необходимое для размножения бактерий.
Б.
Кислородзависимые механизмы
внутриклеточнойцитотоксичности фагоцита описываются как
«респираторный взрыв».
1. После поглощения объекта фагоцитоза у фагоцита возрастает потребность в кислороде,
вследствие которой происходит
интенсификация метаболизма О
2
.
2. В результате
резко повышается синтез токсических кислородных продуктов
, обладающих
микробоцидной активностью (ведущий из них – синглетный кислород; кроме него к этой
группе веществ относятся супероксидный радикал, перекись водорода и катализирующая ее
токсическое воздействие на микроорганизмы миелопероксидаза, гидроксильный радикал,
хлорноватистая кислота).
27.4. Способы ухода микробов из-под действия механизмов внутриклеточного киллинга фагоци-
тов
Некоторые микроорганизмы способны сохранять свою жизнеспособность внутри фагоцита. Это
может достигаться за счет трех основных способов.
А. Микроб
препятствует слиянию лизосом с фагосомами
(таким свойством обладают возбуди-
тели туберкулеза, токсоплазмы).
Б. Микробы могут
вырабатывать устойчивость к действию лизосомальных ферментов
(гоно-
кокки, стафилококки, стрептококки).
В. Микроорганизмы могут
лизироватьфаголизосомальнуюмембрану и переходить
из фагосо-
мы
в цитоплазму фагоцита
(так поступают риккетсии и хламидии).
Рис. 27.5-1. Последовательность событий при завершенном фагоцитозе
27.5. Виды фагоцитоза
Существует два вида фагоцитоза: завершенный и незавершенный.
А. При
завершенном
фагоцитозе осуществляются все четыре стадии, и объект фагоцитоза полно-
стью уничтожается (рис. 27.5-1).
Б. При
незавершенном
фагоцитозе четвертая стадия или отсутствует или не завершается полным
уничтожением объекта фагоцитоза.
1. Если четвертая стадия
отсутствует
, то микроб остается жизнеспособным (см. раздел 27.4).
2. Если четвертая стадия
не завершается полным уничтожением объекта
фагоцитоза, то про-
исходит частичная деградация антигена для его презентации (представления) лимфоцитам.
Фагоцитирующая клетка в этом случае исполняет роль антигенпредставляющей клетки
(АПК).
27.6. Функции фагоцитов
Фагоциты выполняют три основные функции.
А.
Уничтожают
посредством завершенного фагоцитоза микроорганизмы и другие объекты, от ко-
МДФд. Занятие № 10
- 24 -
торых следует очистить внутреннюю среду макроорганизма.
Б.
Распознают и представляют
лимфоцитам антигены в ходе развития иммунного ответа.
В.
Секретируют
медиаторные молекулы системы иммунитета –
цитокины
(в частности, цитоки-
ны, синтезируемые макрофагами, называются монокинами).
1. Основной
регуляторный
монокин (оказывающий иммуномодулирующие действие) – интер-
лейкин-1 (ИЛ-1).
2.
Эффекторные
монокины принимают участие в процессе внутриклеточногокиллинга.
27.7. Рецепторы фагоцитов
Фагоциты имеют на своей поверхности макромолекулы, связывающие биологически активные
вещества (т.е. рецепторы для этих веществ).
А. Рецептор
для
активной фракции комплемента
С3b
(один из рецепторов для белков комплемен-
та на клетках макроорганизма – CR) принимает участие в процессах опсонизации.
Б. В этих же процессах принимают участие рецепторы
для иммуноглобулинов
.
В. Активация фагоцитов лимфоцитами осуществляется через рецепторы
для цитокинов
.
27.8. Оценка фагоцитоза
При оценке фагоцитоза изучают микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги.
А. При изучении
нейтрофилов
определяют их количество и функциональную активность.
1.
Количество
нейтрофилов определяют, высчитывая формулу крови.
2. О функциональной
активности
нейтрофилов судят по активности фагоцитоза, миграционной
активности фагоцитов и по степени завершенности фагоцитоза.
а.
Активность фагоцитоза
определяют, измеряя фагоцитарное число, фагоцитарный индекс,
опсонофагоцитарный индекс.
1
.
Фагоцитарное число
(ФЧ) или фагоцитарная активность определяется как доля (в про-
центах) профагоцитировавших клеток на 100 нейтрофилов.
2
.
Фагоцитарный индекс
(ФИ) рассчитывается как среднее число бактерий, захваченных
одним фагоцитом.
3
.
Опсонофагоцитарный индекс
– это соотношение фагоцитарного индекса иммунной
сыворотки к фагоцитарному индексу нормальной сыворотки.
б.
Миграционная активность
фагоцитов определяется в реакции направленного хемотакси-
са и в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), о которых можно прочитать в
любом практическом руководстве по иммунологии.
в. Для оценки
завершенности фагоцитоза
используют метод подращиваниябактериально-
лейкоцитарной смеси и НСТ-тест.
1
.
Метод подращиваниябактериально-лейкоцитарной смеси
заключается в смешивании
фагоцитов с бактериальной культурой и высевом ее на питательную среду. Количество
выросших колоний будет обратно пропорционально степени завершенности фагоцитоза.
2
.
НСТ-тест
позволяет судить о наличии в фагоцитах активных форм кислорода. Взвесь
нейтрофилов смешивают с нитросинимтетразолием и подсчитывают затем, после крат-
ковременной инкубации, нейтрофилы с синими гранулами – доля таких нейтрофилов
служит показателем завершенности фагоцитоза.
Б. При изучении
макрофагов
также определяют их количество и функциональную активность.
1.
Количество
макрофагов определяют по их свойству прилипать к стеклу.
2. Функциональную
активность
макрофагов определяют по уровню синтеза ими ИЛ-1 илиTNF
(одного из цитокинов – фактора некроза опухолей) при стимуляции, например липополисаха-
ридом.
10Г. Тестовые вопросы по теме занятия
Перечислите способы (механизмы) защиты человеческого организма от инфекций, действующие-
до попадания инфекционного начала во внутреннюю среду:
-ментальная поведенческая защита
-покровные ткани
микробоцидныеэкзосекреты
сосудистые реакции, вызывающие локальные отѐк
доиммунный фагоцитоз
белки острой фазы
лимфоцитарный иммунитет
Перечислите способы (механизмы) защиты человеческого организма от инфекций, действующие-
на границе с внутренней средой:
ментальная поведенческая защита
МДФд. Занятие № 10
- 25 -
покровные ткани
-микробоцидныеэкзосекреты
-сосудистые реакции, вызывающие локальные отѐк
доиммунный фагоцитоз
белки острой фазы
лимфоцитарный иммунитет
Перечислите способы (механизмы) защиты человеческого организма от инфекций, действующие-
во внутренней среде:
ментальная поведенческая защита
покровные ткани
микробоцидныеэкзосекреты
сосудистые реакции, вызывающие локальные отѐк
-доиммунный фагоцитоз
-белки острой фазы
-лимфоцитарный иммунитет
Перечислите факторы неспецифической резистентности:
-фагоциты
-лейкоциты общевоспалительного назначения
-NK-клетки
-комплемент
-лизоцим
-белки острой фазы
-пептиды-антибиотики
механизмы защиты, осуществляемые лимфоцитами
Перечислите доиммунные механизмы внутренней среды человеческого организма, реализуемые в
ней самой:
-фагоциты
-лейкоциты общевоспалительного назначения
-NK-клетки
-комплемент
-лизоцим
-белки острой фазы
-пептиды-антибиотики
механизмы защиты, осуществляемые лимфоцитами
Перечислите защитные механизмы, формирующие естественный иммунитет:
-фагоциты
-лейкоциты общевоспалительного назначения
-NK-клетки
-комплемент
-лизоцим
-белки острой фазы
-пептиды-антибиотики
механизмы защиты, осуществляемые лимфоцитами
Иммунологическую реактивность обуславливают:
фагоциты
лейкоциты общевоспалительного назначения
NK-клетки
комплемент
лизоцим
белки острой фазы
пептиды-антибиотики
-механизмы защиты, осуществляемые лимфоцитами
Активный естественный иммунитет:
-формируется в результате перенесѐнной инфекции
формируется за счѐт материнских антител
формируется в результате вакцинации
формируется в результате введения лечебно-профилактических сывороток