Файл: МДФд_11.pdf

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1116 
 

За открытие феномена «двойного распознавания» (1974 год) Цинкернагель и Дохерти получили в 1996 году 
Нобелевскую премию.

Т-клеточный рецептор – это гетерополимер, состоящий из двух полипептидных цепей, 



 и 



, имеющих оди-

наковую длину. Каждая цепь имеет короткий цитоплазматический участок, необходимый для проведения 
сигнала активации внутрь лимфоцита, а также трансмембранный участок, состоящий из гидрофобных ами-
нокислот. TCR тесно связан с группой  белков, называемой молекулой  СD3. СD3 состоит из одной 



, одной 



, двух



и двух

 ξ 

цепей.  Комплекс 



 + 



 + 



 + 



 составляет мембранную структуру 

CD3.  

Таким образом, в целом комплекс Т-клеточный рецептор – молекула СD3 состоит из 8 полипептидных це-
пей: 

– 

2 локализованы на мембране –это Ag-связывающая часть Т-клеточного рецептора 

  (она вовлечена в двойное распознавание антигена) 

– 

4 полипептидных цепи, также локализованных на мембране, принадлежат молекулам CD3 (их функ-
ция – правильная конформация и экспрессия Ag-связывающей части) 

– 

2 цепи находятся в цитоплазме, их роль –  проведение сигнала внутрь Т-лимфоцита 

В процессе участвуют также Т-клеточныекорецепторные молекулы: 

– 

CD8 – для взаимодействия c молекулами MHC-I 

– 

CD4 – для взаимодействия cмолекулами MHC-II 

 
Рис. 29.2-1. КомплексТ-клеточный рецептор – молекула СD3. 

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1117 
 

Рис. 29.2-2. Корецепторные молекулы Т-лимфоцитов – молекулы СD4 иСD8  . 
 

29.3. Экспрессия поверхностных маркеров Т-лимфоцитов в процессе лимфопоэза и селекция ненужных кло-

нов 

Лимфоциты — 

это 

клетки с двойной дифференцировкой (созреванием):

•   первый этап происходит в центральных органах иммунной системы и не зависит от антигенного раздра-
жения.  Этот  процесс  называют 

лимфопоэзом. 

Он  заканчивается  образованием  основных  субпопуляций  Т-

лимфоцитов и формированием на их поверхности антигенраспознающих рецепторов; 
•   вторичная  дифференцировка  идет  в  периферических  органах  иммунной   системы.    Она   индуцируется  
антигеном,    следовательно,  антигензависима.  Ее  итогом  является  образование  функционально  различных 
клеток. 
Предшественники Т-лимфоцитов, несут на своей поверхности молекулы  СD2. Поступая в тимус, под влия-
нием гормонов этого центрального лимфоидного органа они приобретают новые молекулы – кластеры диф-
ференцировки  –  СD3,  СD4  и    СD8.  На  данном  этапе  еще  незрелые  Т-лимфоциты  (тимоциты)    называют 
двойными позитивными клетками, т.к. на их поверхности экспрессированы не только СD2 и  СD3, но и сра-
зу два вида кластеров СD4 и СD8, а затем появляется еще и Т-клеточный рецептор. В клетках тимуса такие 
двойные позитивные тимоциты проходят отбор путем связывания с молекулами МНС, несущими свой пеп-
тидный антиген, и локализованными на  поверхности клеток тимуса. Тимоциты, которые не связываются с 
МНС,  погибают  в  результате  апоптоза,  как  не  способные  вступать  во  взаимодействия  с  этим  комлексом. 
Данный процесс называют позитивной селекцией тимоцитов.  Тимоциты, которые, напротив,  связываются с 
молекулами МНС с высокойаффинностью, также уничтожаются, поскольку они слишком активно реагиру-
ют с собственными антигенами МНС и могут дать начало аутореактивным клонам. В данном случае проис-
ходит негативная селекция тимоцитов. И, наконец, те тимоциты, которые связываются со среднейаффинно-
стью (не слишком активно) с молекулами МНС клеток тимуса, выживают и далее проходят через отбор на 
способность связываться посредством Т-клеточного рецептора с собственными молекулами МНС I, либо II 
класса, локализованными на эпителиоидных клетках тимуса. Те клетки, которые связываются при помощи 
молекул СD4 с МНС II макрофагов тимуса, теряют молекулы СD8, и наоборот незрелые лимфоциты, пред-
почитающие связываться посредством взаимодействия их молекул СD8 с МНС I эпителиальных клеток ти-
муса,  теряют  СD4.  В результате отбора  возникает две  субпопуляции  уже  зрелых, но еще неиммунных Т-
лимфоцитов: цитотоксические лимфоциты, несущие  только молекулы СD8, и имеющие сродство к МНС I, 
и Т хелперы, сохранившие только СD4-молекулы  и имеющие сродство к МНС II. 
 
 
 

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1118 
 

Рис.29.3-1. Лимфопоэз и селекция клонов лимфоцитов в тимусе.  

Таким образом, в процессе лимфопоэза в тимусе формируются несколько субпопуляций Т-лимфоцитов, ко-
торые отличаются друг от друга маркерами CD, и которые впоследствии будут выполнять разные функции, 
взаимодействуя с разными антигенами. 

Следует помнить, что все Т-лимфоциты вне зависимости от того, к какой популяции они  
принадлежат, несут на своей мембране молекулы 

CD3

. Клоны лимфоцитов, имеющие кластеры  

дифференцировки 

CD4

называют 

Т-хелперы

и обозначают как

Th

, 

причем существуют  

субпопуляции хелперов: 

Th

1

,Th

2

и

Th

3

. В противоположность им те клоны Т-лимфоцитов,  

которые экспрессируют на мембране молекулы 

CD8

, называют 

Т-киллеры/супрессоры.

 Их  

делят на субпопуляции по факту наличия молекул 

CD28

(по North M.E., 1998):Т-киллеры –  

CD8

+

CD28

+

иТ-супрессоры – 

CD8

+

CD28

-

. 

29.4. Следствия контакта с МНС зрелых Т-лимфоцитов 

Зрелые, но неиммунные Т-лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы.Здесь в Т-зависимых 
зонах они вступают с помощью Т-клеточного рецептора в контакт с чужеродным и собственным антигенми, 
представленными в виде пептида в составе с комплексом МНС. Те лимфоциты, которые «узнают» чужерод-
ный антиген получают сигнал к пролиферации, активации,  синтезу и секреции биологически активных ве-
ществ – цитокинов, индуцируя таким образом развитие иммунологических реакций, направленных на защиту 
организма от чужеродного антигена. Лимфоциты, которые распознают собственные антигены организма, так-
же представленные на поверхности дендритных клеток лимфоидных органов в составе с комплексом МНС, 
получают «сигнал на выживание» и начинают пролиферацию. Те лимфоциты, которые не  способны вступать 
в контакт с комплексом МНС – антиген, погибают, поскольку они не способны воспринимать основной сиг-
нал, активирующий развитие иммуного ответа. 

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1119 
 

Рис.29.4-3. Селекция зрелых Т-лимфоцитов в периферических лимфоидных органах. 

29.5. Функции Т-лимфоцитов

Т-лимфоциты 

в процессе дифференцировки и пролиферации образуют субпопуляции, отличающиеся друг 

от друга по своим функциям: одни выполняют 

регуляторные, 

а другие — 

эффекторные функции. 

К регуля-

торам относят  

Т-хелперы (Th) 

(от англ. helper) илипомощники.  Среди них различают следующиесубпопу-

ляции: 

Th1

выделяют цитокины (ИЛ-2, ИЛ-12, 



-интерферон) под действием которыхактивируется образование эф-

фекторных клеток — 

Т-киллеров

, лимфоцитов, осуществляющих  реакции клеточного иммунитета и стиму-

лирующих иммунитет 

против вирусов и внутриклеточных бактерий

. 

Th2

выделяют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и стимулируют  В-лимфоциты, способствуя трансформации В-лимфоцитов 

в  плазматические   клетки, клетки –  продуценты антител (активируют реакции гуморального иммунитета). 
Антитела участвуют в защите организма от 

 бактерий, бактериальных токсинов, вирусов 

и других пато-

генов.

Тh3

относятся к регуляторным клеткам: они регулирует функции Th1 и Th2, выделяют ИЛ-10 (супрессорный 

фактор), TGF-



 (трансформирующий фактор роста-



), регулируя развитие как клеточного, так и гумораль-

ного иммунного ответа. 
Известны также: 

T-reg

(от англ. Т-regulator) или 

Т-регуляторные клетки

–клетки 



CD4

+

CD25

+

. Онисодержат 

белок Foxp3

, 

который подавляет активность других Т-клеток;  

Тs

(от англ.T-supressor) или

T-супрессоры

 тормозят слишком сильные и слишком затянувшиеся иммунологи-

ческие реакции. 
К эффекторным Т-лимфоцитам относят:  
 

Tk

 (от англ. Т-killer) или 

Т-киллеры (убийцы)

 – лимфоциты, которые уничтожают злокачественные, переса-

женные, мутантные, модифицированные, стареющие, пораженные вирусами и бактериями клетки. 

Т-эффекторы воспаления 

– осуществляют клеточные иммунные реакции воспаления. 

 
Из общей популяции Т-лимфоцитов выделяют также 

Т-клетки иммунологической памяти

 – это долгожи-

вущие Th и Tk, потомки клеток, встречавшихся с Ag и сохранивших к ним рецепторы. Эти долгоживущие 
антигенстимулированныеклетки обеспечивают более быстрый и выраженный иммунный ответ при повтор-
ной встрече с тем же антигеном — 

вторичный иммунный ответ.

   29.6. BCR – рецептор В-лимфоцита

Рецептор В-лимфоцита 

- 

BCR (

от англ. B – cellularreceptor

)

способен распознавать непроцессированный ан-

тиген. B-лимфоциты используют в качестве рецептора связанный на поверхности клетки иммуноглобулин. 
Специфичностьэтогорецепторатакаяже, какспецифичностьиммуноглобулина, 
которыйлимфоцитысекретируютпослеихактивации. В-
лимфоцитыспособныраспознаватьследующиеантигены, представленныеврастворимойформе: 

1)

белки (какконформационныедетерминанты, такидетерминанты, образовавшиеся после   

              денатурации) 

2)

нуклеиновыекислоты 

3)

полисахариды 

4)

некоторыелипиды 

5)

небольшие по молекулярной массе соединения (гаптены)  

ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1120 
 

Зрелые В-лимфоциты, которые проходят все стадии созревания в костном мозге, экспрессируют на мембра-
не так называемые мембранные иммуноглобулины:  

IgM

и

IgD

.

Первым клеточным рецептором, появляю-

щимся на  В-лимфоците, является IgM. В отличие от секретируемого плазматической клеткой в виде анти-
тел пентамерногоIgM  рецепторный иммуноглобулин является мономером, поэтому его часто обозначают 
как mIgM.Он  всегда обнаруживается на мембране В-лимфоцита. Главная функция В-клеточного рецептора 
– связывание с антигеном и проведение сигнала активации в клетку В-лимфоцита. Для этого у рецепторного 
IgM  имеется короткий цитоплазматический хвост, вовлеченный во взаимодействие с комплексом, который 
осуществляет проведение сигнала активации (сигнализирует о появлении антигена и необходимости им-
мунного реагирования на него) в клетку. Комплекс представлен  четырьмя трансмембранными полипепти-
дами (рис.29.6-1). 

 
Рис.29.6-1. В-клеточный Со-рецепторный комплекс (по Хаитову Р.М., 2000

). 

 
Для эффективного функционирования В-лимфоцитов существенна экспрессия на мембране  
корецепторных молекул 

CD19

 и 

CD21

. Молекула 

CD19

экспрессирована на всех В-лимфоцитах. 

В мембране молекула 

CD19

 физически ассоциирована с 

CR2 (CD21

) –  рецептором для 

связывания компонентов комплемента. Встроенная в мембрану В-лимфоцита 

TAPA-1

(от англ.  

targetofantiproliferativeantibody) является мембранной молекулой, структурно ассоциированной с  
рецепторомВ-лимфоцита дляантигена. Мембранные молекулы 

CD19

, 

CD21

и

CR2 (CD21

) 

в диагностике используются как маркеры для определения В-лимфоцитов лабораторными 
методами. 
 

29.7. Экспрессия BCR в процессе лимфопоэза и негативная селекция аутореактивных 

клонов В-лимфоцитов   

А. 

Созревание В-лимфоцитов

.  

Процесс созревания происходит в костном мозге. Здесь идет поэтапное появление на мембране лимфоцита 
иммуноглобулиновых рецепторов. ПервымэкспрессируетсяIgM и формируется незрелый В-лимфоцит. В 
случае контакта на этой стадии с Ag происходят следующие события: 



апоптоз («делеция клона») – гибель В-лимфоцитов 



анергия (блок проведения сигнала с мембраны внутрь В-лимфоцитов) 



изменение специфичности BCR(«редакция» рецептора по антигенной специфичности). 

На следующем этапеидет формированиезрелого В-лимфоцита, на мембране которогоэкспрессируетсяIgD. В 
случае контакта с антигеном на этой стадии происходит: 



активация В-лимфоцита 



его пролиферация