ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 775
Скачиваний: 1
ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1121
превращение в плазматическую клетку
синтез плазматической клеткой антител по специфичности соответствующих BCR.
Зрелые В-лимфоциты поступают обычно в селезенку и лимфоузлы, где ожидают появления антигена. В том
случае, если антиген не появляется в течение нескольких дней,они погибают в результате апоптоза.
Б.
Субпопуляции В-лимфоцитов.
Кроме описанных выше молекул CDВ-лимфцитымогут также содержать кластеры
дифференцировки CD5. По факту наличия или отсутствия CD5 В-лимфоциты делят на две
субпопуляции:
В-1
и
В-2
-лимфоциты.
В-1
лимфоциты (как правило, это В-лимфоциты барьерных полостей) формируются из клеток-
предшественниц, которые еще в эмбриональном периоде отселяются из кроветворной ткани в
брюшную иплевральную полости.У взрослых пул этих клеток не пополняется за счет
кроветворной клеткикостного мозга. Такие лимфоциты продуцируют антитела ограниченной
специфичности – направленные против наиболее распространенных антигенов, клеточной стенки
бактерий, причем синтезируются только иммуноглобулины класса М (IgM). Эти антитела
представляют основную часть Ig сыворотки здорового человека.
В-2
лимфоциты – это клетки, пул которых у взрослых постоянно пополняется за счет
стволовой кроветворной клетки, их лимфопоэз происходит в костном мозге, аиммуногенез – в перифериче-
ских лимфоидных органах. При развитии иммунного ответа именно они осуществляют синтез Ig огромного
набора вариантов специфичности (всех классов). В-2лимфоциты известны давно, в первую очередь именно
их имеют в виду, когда говорят о лимфоцитах в целом.
29.8. Функции В-лимфоцитов
Основные функции В-лимфоцитов это осуществление гуморального иммунного ответа. В- лимфоциты яв-
ляются эффекторными клетками, поскольку превращаясь в ходе развития иммунного ответа в плазматиче-
ские клетки они секретируют антитела (иммуноглобулины), причем той же самой специфичности, что и их
клеточный рецептор. Кроме того, В-лимфоциты сами способны презентировать антиген, т.е. являются еще и
антигенпрезентирующими клетками (АПК). Эти лимфоциты занимают уникальную позицию в иммунном
ответе, поскольку на их поверхности экспрессируется не только иммуноглобулин, но и молекулы МНС II
класса. Этим и обусловлена их способность не только продуцировать антитела, но и презентировать антиген
в комплексе с молекулой МНС II.
30. Молекулы иммунной системы: рецепторы - лиганды
Молекулыиммунной системы представлены
рецепторами-лигандами
, локализованнымина поверхности
клеток, и молекулами –
факторами дистанционного взаимодействия
, циркулирующими в организме, ко-
торые называют
цитокинами
.
К семейству рецепторов-лигандов принадлежат следующие молекулы:
а) Суперсемейство иммуноглобулинов
Ig - иммуноглобулины
TСR – рецептор Т-лимфоцитов для связывания антигена
инвариантные домены молекул MHC (HLA)
корецепторные молекулы Т-лимфоцитов, кластеры дифференцировки – CD4 и CD8, а также
CD19 у В-лимфоцитов
адгезины клеток иммунной системы (ICAM)
б) Селектины
в) Интегрины
г) Прочие молекулы (например, CD44).
30.1. Адгезины
Адгезины
клеток иммунной системы или ICAM (от англ. IntercellularAdhesionMolecules – молекулы меж-
клеточной адгезии) экспрессированы на лейкоцитах, эндотелии сосудов и эпителии. Они участвуют в сле-
дующих процессах:
в воспалении
миграции лейкоцитов через стенки сосудов
в активации Т- и В-лимфоцитов.
Адгезины связываются с другими молекулами межклеточного взаимодействия – интегринамиCD11a/CD18
(LFA-1 limphocytefunction-associatedantigen)
30.2. Селектины
ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1122
Селектины
– молекулы, расположенные на поверхности лейкоцитов и клеток эндотелия, обеспечивают из-
бирательный (селективный) homing(сродство), который осуществляется путем проникновения определенной
клетки через стенку сосуда в определенную ткань.
В отличие от других адгезинов, которые взаимодействуют с белками, селектины связываются с гликопро-
теидами, содержащими остатки маннозы и фруктозы, имеющимися на эндотелии.
По своей биохимической природе селектины – это небольшое семейство лектинов ( лектины–белки, способ-
ные комплементарно связывать сахара), представленное тремя молекулами, экспрессированными соответст-
венно на:
–
активированном эндотелии (CD62E)
–
активированных лейкоцитах (CD62L)
–
активированных тромбоцитах (CD62P)
30.3. Интегрины
Главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом:
они связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса.
30.4. Дифференцировочные молекулы CD44
Определяют
хоминг
циркулирующих лимфоцитов к лимфоидным органам (реагируют с гиалуронатами эн-
дотелия посткапиллярных венул).
31. Молекулы иммунной системы: факторы дистанционного взаимодействия (цитокины)
Цитокины
– это семейство биологически активных неиммуноглобулиновых пептидов,
обладающих
гормоноподобным действием.
Они секретируются клетками и функционируют в
качестве медиаторов межклеточного взаимодействия,обеспечивая взаимодействие клеток
иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем.
К цитокинам относят:
–
интерлейкины (ИЛ1-ИЛ31) – цитокины, выделяемые преимущественно клетками системы иммунитета;
–
колониестимулирующие факторы (CSF - КСФ),
–
факторы некроза опухолей (TNF - ФНО)
–
хемокины
–
интерфероны
Интерлейкины – цитокины, продуцируемые клетками иммунной системы, могут встречаться в литературе
под разными названиями в зависимости от того, продуктом каких клеток они являются. Например:
–
монокины
(продуцируютсямононуклеарнымифагоцитами)
–
лимфокины
(продуцируются Т-лимфоцитами, в основном Т хелперами)
Интерлейкины обозначают аббревиатурой ИЛ с соответствующим номером.
Цитокины стимулируют следующие процессы:
пролиферацию клеток
дифференцировку клеток
функциональную активацию клеток
апоптоз (генетически запрограммированную смерть).
31.1. Общие свойства цитокинов
Цитокины продуцируются клетками, вовлеченными в реакции как специфического, так и врожденного им-
мунитета, являясь посредниками и регуляторами иммунного ответа и воспаления.
Посредством цитокинов система лимфоцитарного иммунитета сращена с организмом в целом, причем воз-
действие цитокинов на клетки может реализоваться по-разному. В зависимости от иррадиации эффектов ци-
токинов выделяют:
аутокринные
эффекты – цитокин действует на саму клетку, продуцирующую цитокин
паракринные
– воздействие на рядом расположенные клетки
эндокринные
(т.е. системные или дистантные) эффекты – цитокин достигает клетки-мишени, цир-
кулируя с кровью (так функционируют некоторые цитокины при тяжелой системной патологии).
Цитокины не депонируются в клетках, а синтезируются импульсно, т.е. «по заказу»: тогда, когда они нуж-
ны.мРНК цитокинов короткоживущая – они продуцируются недолго, а их секреция – быстрый и лимитиро-
ванный процесс.
Цитокины взаимодействуют друг с другом по каскадному механизму: действие одного цитокина на клетку
вызывает выработку этой клеткой других цитокинов,– так называемый «цитокиновый каскад».
31.2. Биологический эффект цитокина
ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1123
Эффект цитокинов является плейотрофным: отдельные виды цитокинов продуцируются многими типами
клеток и реализуют свой эффект, действуя на многие типы клеток. Например, один и тот же цитокин может
вызывать самые разные, вплоть до противоположенных, эффекты в разных клетках. Поскольку цитокин яв-
ляется лигандом для рецептора клетки-мишени, а рецепторы многих клеток могут обладать сродством к од-
ному и тому же цитокину, эффект от связывания рецептора с лигандом (реализация биологического эф-
фекта цитокина) зависит от внутренней программы дифференцировки клетки-мишени.
Оказывая воздействие на клетки, цитокины усиливают либо подавляют выработку друг друга клетками, т.е
реализуют позитивные или негативные механизмы регуляции иммунного ответа и воспаления. Их эффекты
могут быть:
а.
антагонистические
б.
аддитивные
(дополняющие друг друга)
в.
синергистические
(более мощные, чем аддитивные).
31.3. Основные функциональные группы цитокинов
А.
Медиаторы доиммунного воспаления
(IL-1, IL-6, IL-12, TNF-
, IFN-
, IFN-
). Эти цитокины продуци-
руют главным образом клетки покровных тканей, например, макрофаги в ответ на прямое раздражение мик-
робными продуктами. Наиболее мощным и специфическим индуктором активности макрофагов является
гамма-интерферон. Активация макрофагов включает комплекс структурно-функциональных сдвигов, на-
правленных на повышение защитной способности клеток. В процессе активации резко увеличивается ин-
тенсивность метаболических процессов, повышаются синтез и секреция биологически активных продуктов,
активность лизосомальных ферментов, экспрессия поверхностных рецепторов и антигенов, что проявляется
усилением фагоцитарной активности макрофагов.
Б.
Регуляторы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов.
К группе относят IL-4, IL-
13 и IL-2, которые продуцируют лимфоциты.
В.
Регуляторы иммунного воспаления
– это IL-5, IL-9, IL-10, – эти цитокины являются главным продуктом
зрелых иммунных Т-лимфоцитов.
Г.
Факторы роста клеток:
IL-3 и IL-7– продукт клеток стромы костного мозга, а также активированных
лимфоцитов и макрофагов.
Д.
Регуляторы Т-клеточного иммунного ответа:
ИЛ-2, ИНФ-
, ИЛ-12, ИЛ-10, ИЛ-15 и ИЛ-18.
Е.
Регуляторы В-клеточногоантигенспецифического иммунного ответа:
ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-
13, ИЛ-16 и TNF-
.
31.4. Хемокины
А.
Хемокины
(от англ.
chemo
tacticcyto
kines
) – это цитокины из группы медиаторов доиммунного воспале-
ния, которые привлекают в очаг воспаления лейкоциты из циркулирующей крови (к настоящему времени
идентифицировано около 50 хемокинов). Хемокины синтезируются лейкоцитами, фибробластами, клетками
эндотелия в случае активации этих клеток цитокинами или их повреждении.
Главная функция – при-
влечение лейкоцитов в очаг инфекции. Хемокины могут связываться с молекулами межклеточного матрик-
са, с одной стороны, а с другой стороны обратимо связывают свои молекулы-лиганды на мембране клетки-
мишени. После связывания хемокин диффундирует от клетки-продуцента по межклеточному матриксу, при
этом создается градиент его концентрации, нарастающий по мере приближения к месту продукции хемоки-
на. Нужный лейкоцит «прыгает» по молекулам хемокина, фиксированным на матриксе, как с кочки на коч-
ку.
Рис.31.4-1. Реализация эффекта хемокина – привлечение лейкоцита в место локализации
клетки – мишени.
Б.
Роль адгезивных молекул в развитии воспаления
. Воспаление развивается в несколько этапов:
1 этап –
атака
: под влиянием цитокинов на поверхности эндотелия и лейкоцитов появляются молекулы се-
мейства селектинов. Они замедляют движение лейкоцита, который приближается к эндотелию и начинает
«катиться» по его поверхности.
2 этап –
адгезия
: по мере приближения к месту воспаления привлеченные хемокинами лейкоциты прили-
ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1124
пают к эндотелию (распластываются).
3 этап –
трансмиграция
: лейкоциты с помощью интегринов проникают между клетками эндотелия и попа-
дают в ткань.
Рис.31.4-2.Рольадгезивных молекул в развитии воспаления (по Дранику Г.Н., 2003).
11Г. Тестовые вопросы по теме занятия
Анатомическую основу иммунной системы организма человека сотавляет:
-лимфатическая система
нервная система
соединительная ткань
мышечная система
Иммунная система состоит из:
-органов
-отдельных клеток
-отдельных молекул
Центральные органы иммунной системы:
-костный мозг
-тимус
селезѐнка
лимфатические узлы
неинкапсулированная лимфоидная ткань
Периферические органы иммунной системы:
костный мозг
тимус
-селезѐнка
-лимфатические узлы
-неинкапсулированная лимфоидная ткань
Транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы:
костный мозг
тимус
селезѐнка
лимфатические узлы
неинкапсулированная лимфоидная ткань
-периферическая кровь
ЛФ ФИУ ПФ Занятие № 1125
Истинные иммуноциты:
-лимфоциты
-дендритные клетки
эпителиальные клетки
нейтрофилы
эритроциты
макрофаги
базофилы
Дифференцировка лимфоцита от стволовой клетки до зрелого неиммунного лимфоцита происходит:
-в центральных органах иммунной системы
в периферических лимфоидных органах иммунной системы
в той ткани, в которой присутствует причинный антиген
Дифференцировка неиммунного лимфоцита в иммунные (эффекторные) лимфоциты происходит в:
в центральных органах иммунной системы
-в периферических лимфоидных органах иммунной системы
в той ткани, в которой присутствует причинный антиген
Процессы организации деструкции причинного антигена происходят в:
в центральных органах иммунной системы
в периферических лимфоидных органах иммунной системы
-в той ткани, в которой присутствует причинный антиген
Дифференцировка лимфоцита от стволовой клетки до зрелого неиммунного лимфоцита происходит в про-
цессе:
-лимфопоэза
иммуногенеза
иммунного ответа
Дифференцировка неиммунного лимфоцита в иммунные (эффекторные) лимфоциты происходит в процессе:
лимфопоэза
-иммуногенеза
иммунного ответа
Организации деструкции причинного антигена происходит в процессе:
лимфопоэза
иммуногенеза
-иммунного ответа
TCR:
-в его состав входит молекула CD3
в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина
-корецептором служит молекула МНС-I
-корецептором служит молекула МНС-II
корецептором служит молекула CD19
корецептором служит молекула CD21
TCR у CD8-субпопуляции Т-лимфоцитов:
-в его состав входит молекула CD3
в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина
-корецептором служит молекула МНС-I
корецептором служит молекула МНС-II
корецептором служит молекула CD19
корецептором служит молекула CD21
TCR у CD4-субпопуляции Т-лимфоцитов:
-в его состав входит молекула CD3
в его состав входит мономерная форма иммуноглобулина
корецептором служит молекула МНС-I
-корецептором служит молекула МНС-II
корецептором служит молекула CD19