ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 380
Скачиваний: 1
МДФд. Занятие № 30
- 6 -
Для тератогенного действия вируса
краснухи нетипична гибель плода.
Этот вирус вызывает или транзиторную патологию плода или (в половине случа-
ев) – пороки развития.
Вирусологическая диагностика краснухи.
Для вирусологической диагностике краснухи используют вирусологический и се-
рологический методы. Выделяют вирус на культуре клеток, идентифицируют его
по регистрации явления интерференции с цитопатическим вирусом. Серологиче-
ский методом выявляют нарастание титра специфических антител в «парных сы-
воротках», а с помощью ИФА – определяют класс специфических антител, что
важно для диагностики врождѐнной краснухи.
МДФд-30В. Теоретический материал
ОРТОМИКСОВИРУСЫ
В семейство Orthomyxoviridae входят вирусы гриппа. Вирус гриппа А Influenzavi-
rusA относится к роду, вирус гриппа В Influenzavirus В – к роду и вирус гриппа С – к
роду Influenzavirus С.
Вирионы вирусов гриппа имеют спиральный тип симметрии, формируют в пора-
женных клетках цитоплазматические включения и, в отличие от парамиксовирусов
имеют ядерную стадию репликации (поскольку их РНК-зависимая РНК-полимераза не
может инициировать процесс синтеза иРНК на матрице вирионной минус-РНК без
помощи клеточной РНК-транскриптазы, которая локализована в ядре; поэтому NP-
белок вирусов гриппа накапливается в клетке именно в ядре – мо месту своего синте-
за).
Основной способ культивирования вируса гриппа – в курином эмбрионе. Как
правило, используются два эмбриона, один из которых заражается в амнион, второй –
в аллантоис. Для индикации наличия вируса используют РГА, идентификацию вируса
проводят с помощью РСК (для определения типа вируса) и РТГА (для определения
подтипа вируса гриппа А).
Как и все сложные вирусы ортомиксовирусы состоят из сердцевины (нуклеокап-
сида) и суперкапсидной оболочки.
В сердцевину входят вирионная РНК (у ортомиксовирусов она фрагментирован-
ная, причем у вирусов гриппа А и В насчитывается 8 фрагментов, а у вируса гриппа С
– 7), структурный белок, по антигенным свойствам которого вирусы гриппа различ-
ных родов (т.е. типов) отличаются друг от друга, и несколько вирионных ферментов (в
частности, РНК-зависимая РНК-полимераза).
Суперкапсид содержит М-белок, билипидный слой и шипы, состоящие из глико-
протеинов (gp). У ортомиксовирусов имеется два типа шипов, каждый из которых
формируется отдельным гликопротеином: гемагглютинином (Н), используемым виру-
сом в качестве прикрепительного белка (т.е. для адсорбции на чувствительной клетке)
и нейраминидазы (N), с помощью которой вирион отпочковывается от клетки-хозяина.
Гемагглютинин, кроме того, индуцирует синтез вируснейтрализующих антител.
Вирусы гриппа типов А, В и С отличаются друг от друга по внутреннему антиге-
ну (NP-белку), который идентифицируется в РСК.
МДФд. Занятие № 30
- 7 -
Ортомиксовирусы имеют также два
поверхностных антигена: гемагглю-
тинин (Н) и нейраминидазу (N), каждый из которых, будучи гликозилированным бел-
ком, формирует отдельный тип шипа на поверхности вириона.
Гемагглютинин вируса гриппа А бывает трех подтипов (Н1, Н2 и Н3), которые
идентифицируются с помощью РТГА. У вирусов гриппа В и С гемагглютинин на под-
типы не классифицируется.
Нейраминидаза вируса гриппа А бывает двух подтипов (N1, N2) и идентифициру-
ется в РН. Нейраминидаза у вируса гриппа В на подтипы не дифференцируется, а у
вируса гриппа С нейраминидаза и вовсе отсутствует.
В период с 1918 по 1957 гг. в человеческой популяции циркулировал вирус грип-
па Н1N1, вариант которого, циркулировавший до 1947 г. некоторыми авторами опре-
деляется как Н0N1. Этот вирус вызвал страшную пандемию, унесшую жизни десятков
миллионов людей, так называемую «испанку».
В 1957 г. произошла смена подтипа вируса гриппа А, циркулирующего среди лю-
дей, сопровождавшаяся новой пандемией, правда, не такой фатальной, как «испанка».
Новый подтип – Н2N2 – получил название «азиатского гриппа» и циркулировал до
1968 г.
В 1968 г. его сменил очередной подтип, так же, как и всегда при такой смене, вы-
звавший пандемию – Н3N1, получивший название «гонконгского гриппа».
В 1977 г. произошло принципиально важной событие, заставившее значительно
изменить наши взгляды на закономерности изменчивости вируса гриппа. В этом году
появление иного подтипа вируса гриппа А (Н1N1, названного «русским», поскольку
впервые был идентифицирован в Хабаровске) не сопровождалось исчезновением пре-
дыдущего подтипа. Таким образом, с 1977 г. в человеческой популяции циркулируют
два подтипа вируса гриппа А.
Кроме того, новый подтип оказался не таким уж и новым – собственно, вернулся
тот подтип, который «ушел» в 1957 г. Выяснилось, что этими тремя подтипами и ис-
черпывается все разнообразие серотипов вируса гриппа А.
С тех пор смены подтипа циркулирующего среди людей вируса гриппа А не на-
блюдалось.
У вирусов гриппа различают два типа антигенной изменчивости: антигенный
дрейф и антигенный шифт.
Под антигенным дрейфом понимают точечные мутации в гене, детерминирую-
щем синтез поверхностного гликопротеина, в результате накопление которых проис-
ходит его изменение без смены подтипа. У вируса гриппа А в результате антигенного
дрейфа каждые 1-2 года изменяется и гемагглютинин и нейраминидаза, у вируса грип-
па В – только гемагглютинин, а у вируса гриппа С феномен антигенного дрейфа от-
сутствует.
В результате антигенного шифта у вируса гриппа А раньше каждые 10-15 лет
вследствие существенного изменения соответствующего гена изменялся подтип хотя
бы одного из поверхностных антигенов. Природа этого явления до сих пор оконча-
тельно не установлена. Одно время считалось, что антигенный шифт происходит в ре-
зультате накопления изменений, происходящих в ходе антигенного дрейфа. В настоя-
щее время большинство вирусологов считают, что антигенный шифт – результат ре-
комбинации вируса гриппа человека с вирусами гриппа животных или птиц. Послед-
ние тридцать лет антигенный шифт у вируса гриппа А не наблюдался.
МДФд. Занятие № 30
- 8 -
Вирус гриппа С имеет не 8, как ви-
русы гриппа А и В, а 7 фрагментов
РНК, у него нет нейраминидазу, в связи с чем на его поверхности присутствует только
один тип шипов, которые располагаются не беспорядочно, со строгой гексогональной
ориентацией. Кроме того, вирус гриппа С использует для адсорбции на клетке другой,
нежели вирусы гриппа А и В, тип рецепторов.
ГРИПП
Источник инфекции при гриппе – человек, болеющий как клинически проявляю-
щейся, так и бессимптомной формой болезни. Вирус передаѐтся аэрозольным путѐм.
Вирус гриппа типа А вызывает как пандемии, так и эпидемические подъѐмы заболева-
ния, для гриппа типа В характерны как эпидемии, так и локальные вспышки, а для
гриппа типа С – спорадическая заболеваемость.
Место первичной репликации вируса гриппа – эпителий верхних дыхательных
путей. Отсюда вирус попадает в кровь и одновременно – в лимфатические узлы.
В результате вирусемии при гриппе развиваются аллергические реакции, инток-
сикация (так как белки вируса токсичны), а в тяжелых случаях, вследствие поражения
эндотелия капилляров – могут происходить кровоизлияния во внутренние органы.
В лимфоузлах ткани вирус поражает лимфоциты, что приводит к развитию имму-
нодефицита, обуславливающего наступление характерных для этого заболевания ос-
ложнений бактериальной этиологии.
Постинфекционный иммунитет при гриппе напряженный и длительный, но край-
не узко специфичный.
Обусловлен противогриппозный иммунитет как гуморальными, так и клеточными
факторами иммунологического реагирования.
Из гуморальных – это интерферон, специфические антитела (против гемагглюти-
нина, нейтрализующие вирус, и против нейраминидазы, препятствующие распростра-
нению его по организму, так как нейраминидаза способствует отпочковыванию ви-
рионов при их выходе из пораженной клетки). Особо следует упомянуть IgAS, обеспе-
чивающие местный иммунитет слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
Их клеточных факторов иммунологического реагирования при гриппе действуют
NK-клетки, макрофаги и Т-киллеры.
Для иммунопрофилактики гриппа используются вакцины (живые, инактивиро-
ванные, химические), иммуноглобулин, интерферон.
Химиопрофилактика гриппа осуществляется ремантадином, который использует-
ся и как средство этиотропной терапии. Однако следует иметь ввиду, что этот препа-
рат эффективен только для гриппа типа А и лишь на начальной стадии болезни.
Вирусологическая диагностика гриппа заключается в использовании экспресс-
метода (обнаружение вирусного антигена в клетках эпителия носовых ходов), вирусо-
логического метода, осуществляемого только в первые дни болезни (заражение носо-
глоточным смывом куриного эмбриона, индикация вируса осуществляется с помощью
РГА, идентификация типа вируса с помощью РСК, подтипа – с помощью РТГА), серо-
логического метода (регистрация четырѐхкратного нарастания титра специфических
антител в «парных сыворотках», взятых через 8-14 дней, для чего используются РСК,
РТГА, ИФА).
МДФд. Занятие № 30
- 9 -
ПТИЧИЙ ГРИПП
На примере птичьего гриппа можно рассмотреть проблему взаимодействия виру-
са гриппа человека с вирусами гриппа птиц и животных. Закономерности, рассмот-
ренные ниже, характерны не только для птичьего гриппа, но и для гриппа свиней и
других животных.
Главным резервуаром вируса птичьего гриппа служат популяции диких водопла-
вающих птиц, в которых происходит постоянное циркулирование вируса. Вирус грип-
па птиц имеет 16 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы. Подавляю-
щее большинство этих вариантов вируса безвредно для человека, однако вариант
H5N1, возникший в 1990-е годы, в 1997 году преодолел видовой барьер и стал этиоло-
гическим фактором тяжѐлого заболевания у людей.
Ключевая особенность серотипа H5N1 – особенность генотипа (генетический
«фирменный знак»), определяющая особое строение шипов гемагглютинина. Этим
данный вариант вируса отличается от других вирусов птичьего гриппа и эта же его
особенность обуславливает его исключительно высокую инфекционность (вирулент-
ность).
Птичий грипп у людей имеет следующий особенности: заболеваемость им людей
совпадает по времени со вспышками птичьего гриппа H5N1 среди домашних птиц,
около 90% человек, заразившихся этим вирусом, были моложе 40 лет (по данным на
конец февраля 2008 г. в мире, с 2003 года, заболело 369 человек, из них умерли – 234,
т.е. смертность составила 63,4%).
Основной путь инфицирования людей птичьим гриппом – тесный контакт с мѐрт-
выми или больными птицами (наиболее опасны: забой, ощипывание, разделка и под-
готовка тушек к употребления в пищу). Кроме того, к инфицированию может привес-
ти купание в водоѐмах, в которые сбрасываются тушки инфицированных птиц, и в за-
грязнѐнных помѐтом больных птиц. Источником инфекции признан также куриный
помѐт (по одной из версий – опасно также и использование необработанного птичьего
помѐта в качестве удобрения).
Инкубационный период птичьего гриппа у людей может быть длиннее, чем у
обычного сезонного гриппа (иногда – до 17 дней). Первоначальные симптомы схожи с
симптомами обычного гриппа. У большинства пациентов развивается пневмония.
В настоящее время видовой барьер для этого вируса достаточно высок: вирус не
передаѐтся свободно от птиц человеку. Однако, вирус может увеличить свою трасмис-
сивность с помощью рекомбинации – обмена генетического материала между челове-
ческим и птичьим вирусами во время совместной инфекции обоими вирусами челове-
ка. Рекомбинация приведѐт к появлению абсолютно трансмиссивного пандемического
вируса, способного устойчиво распространяться среди людей, и вызовет резкое воз-
растание количество случаев заболевания.
При птичьем гриппе для борьбы с распространением инфекции применяются сле-
дующие меры: забой в кратчайшие сроки всех инфицированных птиц и птиц, нахо-
дившихся в контакте с ними, надлежащая утилизация тушек, карантин и тщательная
дезинфекция ферм, вакцинация домашней птицы, строгое выполнение санитарных мер
и мер «биобезопасности», ограничение передвижения домашних птиц.
МДФд. Занятие № 30
- 10 -
Для иммунопрофилактики птичьего
гриппа разработаны вакцины, но по-
ка невозможно предсказать антигенную структуру пандемического вируса. Вероятно,
будущие вакцины будут культуральными, сейчас идѐт создания банка клеток для их
производства. Для химиопрофилактики птичьего гриппа используются амантадин, ре-
мантадин, оселтамивир, занамивир.
Чтобы снизить до минимума риск заражения птичьего гриппа рекомендуется
применять следующие меры индивидуальной защиты: не трогать руками и не исполь-
зовать в пищу погибших или больных птиц; при обнаружении трупа мѐртвой птицы
его нужно закопать, при этом следует защитить рот и нос маской или респиратором, а
рука – перчатками; не употреблять сырое или плохо приготовленное мясо или яйца
птиц; мясо или яйца птиц хранить в холодильнике отдельно от других продуктов пи-
тания; при обнаружении больной птицы срочно известить местного ветеринарного
врача; если после контакта с птицей возникает какое-либо гриппоподобное заболева-
ние, нужно срочно обратиться к врачу.
МДФд-30Г. Тестовые вопросы по те-
ме занятия
Фрагментированный геном имеют ви-
русы семейства:
-Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус гриппа входит в семейство:
-Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус парагриппа входит в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус эпидемического паротита входит
в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус кори входит в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Респираторно-синцитиальный
вирус
входи в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус, вызывающий ТОРС (тяжѐлый
острый респираторный синдром), вхо-
дит в семейство:
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
-Coronaviridae
Togaviridae
Вирус краснухи входит в семейство:
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Coronaviridae
-Togaviridae