Файл: tsyrkunov_v_m_i_dr_infektsionnye_bolezni_i_epidemiologiya.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 03.11.2019

Просмотров: 13665

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

~ 341 ~ 

диагностику

создает

 

проблемы

 

в

 

создании

 

вакцины

Вирус

 

гепатита

 

С

 

не

 

удалось

 

культивировать

Считают

что

 

инфицирование

 

вирусом

 

С

принадлежащим

 

к

 

генотипу

 1b, 

приводит

 

к

 

более

 

тяжелому

 

течению

 

хронического

 

гепатита

 

С

 

и

 

снижает

 

эффективность

 

интерферонотерапии

.  

Вирус

 

С

 

инактивируется

 

при

 

температуре

 +60

С

 

в

 

течение

 

30 

мин

., 

при

 100

С

 – 

за

 2 

мин

Вирусный

 

гепатит

 D 

(

Дельта

 

гепатит

гепатит

 

сателлит

вызывается

 

дефектным

РНК

содержащим

 

вирусом

 D (

дельта

, HDV). 

Этот

 

вирус

  (

вироид

не

 

способен

 

к

 

самостоятельной

 

репликации

 

и

 

вызывает

 

инфекцию

 

в

 

присутствии

 HBV.  

Вирус

 

дельта

 – 

маленькая

 

частичка

 (36 

нм

), 

покрытая

 HBsAg. 

Нуклеопротеид

 HDV 

состоит

 

из

 

однонитчатой

 

РНК

 

и

 

дельта

 

антигена

который

в

 

свою

 

очередь

представлен

 

двумя

 

белками

 (

Р

24 

и

 

Р

27). 

Короткая

 

нить

 

РНК

  (

примерно

 1700 

нуклеотидов

определяет

 

схожесть

 HDV 

с

 

вироидами

вызывающими

 

болезни

 

растений

Клонировано

 

и

 

секвенировано

 3 

генотипа

 HDV. 

Репликация

 

РНК

 

ВГ

происходит

 

в

 

ядре

 

зараженного

 

гепатоцита

 

только

 

при

 

наличии

 

вируса

 

В

Это

 

определяет

 2 

формы

 

их

 

взаимодействия

коинфекция

 – 

при

 

одновременном

 

инфицировании

 

вирусами

 

В

 

и

 D, 

суперинфекция

 – 

инфицирование

 

вирусом

 

носителя

 HBsAg 

или

 

больного

 

гепатитом

 

В

Вирус

 

термоустойчив

 

и

 

не

 

поддается

 

инактивации

 

ультрафиолетовым

 

облучением

.  

Этиологическим

 

фактором

 

вирусного

 

гепатита

  G

 

являются

 

близкородственные

 

изоляты

 HGBVC 

и

 HGV. 

Впервые

 

выделенный

 

от

 

человека

 HGBV 

индуцировал

 

гепатит

 

у

 

обезьян

 

рода

 

тамаринов

Изолированные

 

от

 

обезьян

 

вирусы

 

при

 

исследовании

 

подразделены

 

на

 3 

вида

: HGBVA, HGBVB (

определяются

 

как

 

вирусы

 

гепатита

 

тамаринов

и

 HGBVC (

вирус

 

гепатита

 

человека

). 

Выделенный

 

в

 

последнее

 

время

 HGV 

оказался

 

более

 

чем

 

на

 95% 

последовательностей

 

гомологичен

 

геному

 HGBVC. 

Гомология

 

между

 

последовательностями

 HGV 

с

 

другими

 

вирусами

 

семейства

 

флавивирусов

 

составляет

 

от

 25 

до

 32%, 

что

во

-

первых

позволило

 

определить

 HGV 

как

 

самостоятельный

 

вирус

во

-

вторых

позволило

 

классифицировать

 HGV 

как

 

представителя

 

семейства

 Flaviviridae.

Основным

 

маркером

 HGV 

является

 

РНК

-GBV-

C/HGV, 

определяемая

 

методом

 

ПЦР

Выявление

 

антител

 

к

 HGV 

(

анти

-

Е

2) 

свидетельствует

 

о

 

перенесенной

а

 

не

 

острой

 

инфекции

 

HGV.  

Вирус

 

гепатита

 F – 

один

 

из

 

спорных

 

этиологических

 

факторов

.  

TTV-

гепатит

 

(

вирус

передающийся

 

при

 

переливании

 

крови


background image

~ 342 ~ 

выявленный

 

в

 1977 

г

в

 

Японии

), 

получил

 

название

 

в

 

связи

 

с

 

механизмом

 

инфицирования

 

первого

 

больного

ДНК

-

содержащий

 

агент

размером

 30–50 

нм

ДНК

 

удалось

 

обнаружить

 

в

 

слюне

семенной

 

жидкости

 

и

 

вагинальном

 

секрете

выделениях

 

из

 

носа

. TTV 

имеет

 

глобальное

но

 

неравномерное

 

распространение

Выявление

 

данного

 

вируса

 

у

 

животных

 

не

 

исключает

 

вариант

 

зооантропонозной

 

инфекции

Вопрос

 

о

 

самостоятельности

 

вируса

 

в

 

развитии

 

гепатита

 

уточняется

SEN-

вирус

 

впервые

 

получил

 

документальное

 

подтверждение

 

в

 

1999 

г

Название

 

вируса

 

является

 

отражением

 

традиции

 – 

обозначением

 

инициалами

 

первого

 

больного

Это

 

безоболочечный

 

вирус

 (

вирион

), 

ДНК

-

содержащий

имеет

 

не

 

менее

 8 

генотипов

 (D 

и

 H 

встречаются

 

чаще

).  

Основные

 

проявления

 

эпидемического

 

процесса

  

Гепатит

 

В

.

 

Источником

 HBV-

инфекции

 

являются

 

больные

 

острыми

 

и

 

хроническими

 

гепатитами

 

В

а

 

также

 

хронические

 

«

носители

» H

В

sAg. 

Наибольшую

 

опасность

 

представляют

 

больные

 

маломанифестными

 

формами

 

заболеваний

Преимущественное

 

содержание

 

вируса

 

в

 

таких

 

жидкостях

 

организма

как

 

кровь

сперма

вагинальный

 

секрет

дает

 

возможность

 

реализовываться

 

парентеральному

 

механизму

 

заражения

который

 

включает

 

в

 

себя

 

перкутанный

половой

 

и

 

вертикальный

 

пути

 

распространения

Выделение

 

вируса

 

со

 

слюной

мочой

потом

 

и

 

другими

 

секретами

 

имеет

 

меньшее

 

значение

 

в

 

распространении

 

инфекции

Перкутанный

 

путь

 

передачи

 

реализуется

 

при

 

введении

 

наркотиков

переливании

 

крови

 

и

 

ее

 

компонентов

при

 

проведении

 

лечебно

-

диагностических

 

манипуляций

 

с

 

использованием

 

недостаточно

 

очищенного

 

от

 

крови

 

и

 

плохо

 

стерилизованного

 

инструментария

при

 

нанесении

 

татуировок

 

и

 

манипуляциях

 

пирсинга

при

 

проведении

 

маникюра

 

и

 

др

Второй

 

путь

 

распространения

 

вируса

 

связан

 

с

 

тесным

в

 

основном

 

половым

 

контактом

Имеют

 

значение

 

гомо

и

 

гетеросексуальные

 

контакты

.  

Возможно

 

распространение

 

вируса

 

через

 

бытовые

 

предметы

 

(

зубные

 

щетки

лезвия

швейные

 

иглы

). 

Существует

 

риск

 

распространения

 HBV 

в

 

семьях

инфицированных

 

вирусом

 

В

В

 

регионах

 

с

 

высокой

 

степенью

 

инфицированности

 

населения

 

большое

 

значение

 

приобретает

 

передача

 

инфекции

 

от

 

матери

 

к

 

плоду

При

 

этом

 

чаще

 

всего

 

заражение

 

происходит

 

в

 

перинатальном

 

и

 

раннем

 

постнатальном

 

периодах

.  

Восприимчивость

 

к

 

вирусу

 

очень

 

высока

Соответственно

 

путям

 


background image

~ 343 ~ 

передачи

 

инфекции

 

можно

 

выделить

 

наиболее

 

значимые

 

группы

 

риска

реципиенты

 

крови

 

и

 

ее

 

компонентов

лица

часто

 

подвергающиеся

 

медицинским

 

манипуляциям

медицинские

 

работники

имеющие

 

контакт

 

с

 

кровью

 

и

 

ее

 

компонентами

наркоманы

проститутки

гомосексуалисты

члены

 

семей

 

инфицированных

 HBV.

  

Гепатит

 

С

.

 

Распространяется

 HCV 

преимущественно

 

через

 

кровь

 

и

 

ее

 

препараты

Приблизительно

 0,1–2% 

доноров

 

крови

 

во

 

всем

 

мире

 

являются

 

носителями

 HCV. 

Причем

если

 

в

 

Германии

 

число

 

инфицированных

 

доноров

 

составляет

 0,4%, 

в

 

США

 – 0,3%, 

Беларуси

 

– 3%, 

то

 

в

 

некоторых

 

странах

 

Африки

 

этот

 

показатель

 

достигает

 20%. 

Большой

 

риск

 

заражения

 

у

 

больных

 

отделений

 

гемодиализа

Риск

 

инфицирования

 

прямо

 

пропорционален

 

длительности

 

применения

 

этого

 

метода

 

лечения

 

и

 

частоте

 

сеансов

 

диализа

.  

Риск

 

заражения

 HCV 

после

 

укола

 

контаминированной

 

иглой

 

составляет

 3–10%. 

Заражение

 

при

 

повторном

 

использовании

 

общих

 

игл

 

наркоманами

 

происходит

 

с

 

высокой

 

частотой

Так

в

 

США

 40% 

всех

 

больных

 

с

 

острым

 

гепатитом

 

С

 

составляют

 

наркоманы

Установлено

что

 

частота

 

инфицированности

 HCV 

проституток

 

может

 

достигать

 10%, 

в

 

то

 

время

 

как

 

в

 

контрольной

 

группе

 (

доноры

– 0,8%. 

Вероятность

 

распространения

 

вируса

 

гепатита

 

С

 

половым

 

путем

 

около

 5%, 

что

 

значительно

 

меньше

чем

 

при

 HBV (30%). 

Кроме

 

вышеперечисленных

 

путей

 

заражения

существует

 

так

 

называемый

 «

спорадический

» 

гепатит

 

С

О

 

нем

 

говорят

 

в

 

тех

 

случаях

когда

 

не

 

удается

 

точно

 

установить

 

путь

 

инфицирования

Так

почти

 

у

 

40% 

больных

 

с

 

хроническим

 

гепатитом

 

С

 

не

 

удается

 

установить

 

путь

 

передачи

 

вируса

Вирус

 

С

 

исключительно

 

редко

 

передается

 

от

 

матери

 

к

 

ребенку

Гепатит

 

С

 – 

значительно

 

менее

 

заразное

 

заболевание

чем

 

гепатит

 

В

Для

 

заражения

 

гепатитом

 

С

 

требуется

 

перенос

 

большого

 

количества

 

вирусных

 

частиц

Гепатит

 D.

 

Численность

 

инфицированных

 HDV 

в

 

мире

 

насчитывает

 

около

 15 

миллионов

 

человек

Источником

 

инфекции

 

является

 

инфицированный

 HDV 

человек

у

 

которого

 

идет

 

активная

 

репликация

 

вируса

 

Дельта

Передача

 

вируса

 

гепатита

 

Д

 

тесно

 

связана

 

с

 

передачей

 HBV (

вируса

-

помощника

и

 

происходит

 

через

 

кровь

ее

 

продукты

 

и

 

при

 

половых

 

контактах

Передача

 

вируса

 

осуществляется

 

либо

 

посредством

 

ко

-

инфекции

,

 

когда

 

происходит

 

одновременное

 

заражение

 

здорового

 

человека

 

вирусом

 

гепатита

 

В

 

и

 

инфицирование

 

ВГД

либо

 

в

 

результате

 

суперинфекции

,

 

когда

 HDV 

присоединяется

 

к

 HBV-


background image

~ 344 ~ 

инфекции

протекающей

 

в

 

виде

 

персистирующей

  H

в

s-

антигенемии

 

или

 

хронического

 

гепатита

 

В

В

 

любой

 

ситуации

 

суперинфекция

 

HDV, 

в

 

сравнении

 

с

 

ко

-

инфицированием

характеризуется

 

более

 

агрессивным

 

течением

 

и

 

худшим

 

прогнозом

Распространенность

 HDV 

в

 

мире

 

неоднородна

в

 

Беларуси

 – 

низкая

Более

 

частая

 

встречаемость

 

гепатита

 D 

в

 

Южной

 

Европе

на

 

Балканах

Ближнем

 

Востоке

юге

 

Индии

в

 

некоторых

 

регионах

 

Африки

 

и

 

Южной

 

Америки

.  

Гепатит

 G.

 

Основные

 

параметры

 

эпидемического

 

процесса

 

при

 

вирусном

 

гепатите

 G 

схожи

 

с

 

таковыми

 

при

 HCV-

инфекции

Факторами

 

риска

 

являются

 

гемотрансфузии

 

в

 

анамнезе

инъекции

 

наркотиков

Достоверных

 

данных

 

о

 

распространенности

 HGV 

в

 

мире

 

нет

По

 

данным

 

литературы

в

 

США

 1–2% 

доноров

 

являются

 HGV-

RNA 

позитивными

Однако

 

отсутствие

 

доступной

 

методики

позволяющей

 

проводить

 

широкое

 

обследование

не

 

позволяет

 

выявить

 

истинную

 

частоту

 

встречаемости

 HGV. 

В

 

настоящее

 

время

 

проводятся

 

исследования

 

с

 

целью

 

выяснения

 

роли

 HGV 

в

 

патологическом

 

процессе

так

 

как

 

существует

 

точка

 

зрения

что

 HGV 

лишь

  «

свидетель

» 

серьезных

 

заболеваний

Статистическая

 

отчетность

 HGV-

инфекции

 

в

 

Республике

 

Беларусь

 

не

 

ведется

В

 

Беларуси

 

зарегистрированы

 

единичные

 

случаи

 

гепатита

 G, 

чаще

 

ассоциированные

 

с

 

гепатитом

 

С

.  

Другие

 

вирусы

 

парентеральных

 

гепатитов

 (TTV, SEN) 

распространяются

 

так

 

же

как

 

и

 

вирусы

 

В

 

и

 

С

Патоморфогенез

 

парентеральных

 

гепатитов

.

 

Следует

 

рассматривать

 

в

 

констексте

 

вирусно

-

иммуногенетической

 

концепции

 

вирусных

 

гепатитов

 (

по

 

Томасу

). 

Стадии

 

патогенеза

1. 

Внедрение

 (

через

 

кровь

половой

 

путь

). 

2. 

Регионарный

 

лимфаденит

  (

репликация

 

идет

 

также

 

в

 

тонкой

 

кишке

). 

3. 

Первичная

 

генерализация

 

инфекции

.  

4. 

Гепатогенная

 

стадия

 

4.1 

Начальная

нецитопатогенная

 (

иммунологическая

4.2 

Цитопатогенная

5. 

Стадия

 

иммуногенеза

 

и

 

выздоровления

.  

Особенности

 

патогенеза

 

гепатита

 

В

.

 

При

 

инфекции

вызываемой

 

гепаднавирусами

к

 

которым

 

относится

 HBV, 

только

 

печень

 

считали

  «

органом

-

мишенью

». 

Однако

 

в

 

последнее

 

время

 

доказано

что

 

этот

 

вирус

 

может

 

поражать

 

и

 

другие

 

органы

помимо

 

печени

Вирус

 

гепатита

 

В

 

не

 

обладает

 

прямым

 

цитопатическим

 

эффектом

 

в

 

отношении

 

гепатоцитов

Лизис

 

печеночных

 

клеток

 


background image

~ 345 ~ 

происходит

 

в

 

результате

 

иммунного

 

ответа

 

на

 

антигены

 HBV, 

фиксированные

 

на

 

мембранах

 

клеток

При

 

этом

 

интенсивность

 

иммунных

 

реакций

 

определяет

 

тяжесть

 

клинического

 

течения

Так

известно

что

 

фульминантные

 

формы

 

гепатита

 

В

 

обусловлены

 

сильной

 (

чрезмерной

иммунной

 

реакцией

 

с

 

ускоренной

 

элиминацией

 

вируса

Будучи

 

ДНК

-

содержащим

 

вирусом

, HBV 

онкогенен

 

и

 

является

 

одной

 

из

 

основных

 

причин

 

развития

 

гепатоцеллюлярной

 

карциномы

Особенности

 

патогенеза

 

гепатита

 

С

.

 

Отличительной

 

особенностью

 HCV 

является

 

способность

 

к

 

длительной

 

персистенции

 

в

 

организме

что

 

обусловливает

 

высокий

 

уровень

 

хронизации

 

инфекции

 (50–90%). 

Основное

 

значение

 

придается

 

изменчивости

 

вируса

 

с

 

образованием

 

множества

 

одновременно

 

существующих

 

квазивидов

 (

мутантов

), 

создающих

 

трудности

 

для

 

иммунной

 

системы

 

и

 

определяющих

 

тяжесть

 

течения

 

заболевания

Продолжается

 

изучение

 

прямого

 

цитопатического

 

эффекта

 

вируса

 

С

 

и

 

индуцированных

 

им

 

иммунологических

 

реакций

Способность

 

к

 

размножению

 HCV 

в

 

иммунокомпетентных

 

клетках

 

приводит

 

к

 

нарушению

 

их

 

функций

Вирус

 

гепатита

 

С

 

является

 

одной

 

из

 

причин

 

развития

 

гепатоцеллюлярной

 

карциномы

.  

Клинические

 

синдромы

 

при

 

острых

 

парентеральных

 

вирусных

 

гепатитах

 

такие

 

же

как

 

и

 

для

 

энтеральных

 (

см

.

выше

). 

Клиника

 

Гепатит

 

В

.

 

Инкубационный

 

период

 

при

 

вирусном

 

гепатите

 

В

 

может

 

колебаться

 

от

 1,5 

до

 6 

мес

., 

иногда

 

может

 

увеличиваться

 

до

 9–

12 

мес

. (

в

 

среднем

 60–120 

дней

). 

Течение

 

продромального

 

периода

 

при

 

ВГВ

 

не

 

позволяет

 

отличить

 

его

 

от

 

ВГА

 

без

 

помощи

 

лабораторных

 

исследований

При

 

этом

 

статистически

 

чаще

 

у

 

больных

 

ВГВ

 

отмечается

 

артралгический

 

вариант

 

продрома

а

 

у

 

части

 

пациентов

 

имеют

 

место

 

моно

и

 

полиартриты

При

 

сравнительном

 

анализе

 

астено

-

вегетативный

 

и

 

диспепсический

 

синдромы

 

при

 

ВГВ

 

также

 

носят

 

более

 

выраженный

 

характер

и

 

наоборот

лихорадка

 

в

 

начале

 

заболевания

 

менее

 

характерна

Основная

 

масса

 

больных

 

предъявляют

 

жалобы

 

на

 

неопределенные

 

боли

 

в

 

животе

  (

иногда

 

с

 

четкой

 

локализацией

 

в

 

правом

 

подреберье

), 

тошноту

рвоту

снижение

 

аппетита

вплоть

 

до

 

анорексии

неустойчивость

 

стула

Выраженность

 

клинической

 

симптоматики

 

в

 

этом

 

периоде

 

вариабельна

 

и

 

вышеуказанные

 

проявления

 

могут

 

отсутствовать

Желтушный

 

период

 

более

 

продолжительный

чем

 

при

 

ВГА

и