ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.11.2019
Просмотров: 698
Скачиваний: 1
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
« ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом анестезиологии и реаниматологии
Утверждено на заседании кафедры
Протокол № ___от «___» _______200__
Заведующая кафедрой к.м.н. Михайлова Е.И.
ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ И БРОНХОВ»
Учебно-методическая разработка для субординаторов-терапевтов
Зав. кафедрой: к.м.н., доцент Е.И. Михайлова
Автор: Е.И.Топольцева
Гомель, 2008
Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:
-
Актуальность темы
-
Цель занятия (умение и знание)
-
Базисные разделы
-
Рекомендуемая литература
-
Вопросы для самоподготовки
-
Графическая структура темы занятия
-
Схема обследования больного
-
Самостоятельная работа студентов
-
Клинические задачи и тестовый контроль
I. Актуальность темы
Бронхообструктивный синдром представляет собой совокупность патологических изменений в ткани легких, приводящих к нарушению дренажной функции и бронхиальной проходимости. Такие болезни, как бронхиальная астма и хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), основным клиническим проявлением которых является бронхообструктивный синдром, в настоящее время являются наиболее распространенными заболеваниями как в нозологической структуре бронхолегочной патологии, так и в целом среди всех заболеваний. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа пациентов с бронхиальной астмой и ХОЗЛ, утяжеление течения этих заболевания, возрастание инвалидизации и смертности населения.
В настоящее время имеется огромный арсенал лекарственных средств, позволяющих устранить и предотвратить развитие и прогрессирование функционального компонента синдрома бронхиальной обструкции. Адекватное использование этих средств позволяет значительно повысить качество жизни, предотвратить инвалидизацию и увеличить продолжительность жизни больных. Непосредственный выбор лекарственного средства базируется на основании знания фармакодинамики и фармакокинетических параметров конкретного препарата, а также особенностях этиопатогенеза отдельных вариантов заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом.
II. Цель занятия
Научить тактике базисной, бронхолитической и муколитической терапии больных с бронхообструктивным синдромом в зависимости от патогенетического варианта, выраженности дренажной функции и бронхиальной проходимости, наличия сопутствующих заболеваний. Обучиться методам контроля эффективности и безопасности бронхолитической терапии.
Студент должен знать
-
характеристику рецепторного аппарата бронхов и роль рецепторов в формировании бронхообструктивного синдрома;
-
основные патогенетические механизмы развития синдрома бронхиальной обструкции;
-
основные патогенетические варианты бронхиальной астмы;
-
классификацию бронхолитических средств, отхаркивающих и базисных противовоспалительных средств;
-
фармакокинетику, фармакодинамику и принципы назначения бронхолитических, базисных и отхаркивающих средств;
-
критерии подбора антибронхообструктивных препаратов, контроля эффективности и безопасности лечения ими;
-
тактику лечения хронических обструктивных заболевания легких глюкокортикостероидами, другими базисными противовоспалительными препаратами;
-
побочные эффекты бронхолитической терапии, их профилактику, диагностику и коррекцию.
Студент должен уметь
-
диагностировать наличие бронхообструктивного синдрома;
-
собрать клинико-анамнестические данные и провести обследование больных с бронхообструктивным синдромом;
-
диагностировать патогенетический вариант бронхиальной астмы;
-
подобрать оптимальные бронхолитические и отхаркивающие средства для купирования синдрома бронхиальной обструкции, осуществлять контроль эффективности их применения;
-
подобрать и проводить адекватную базисную терапию бронхиальной астмы;
-
дать рекомендации больному по правильному применению ингаляционных форм препаратов;
-
проводить и объяснить больному правила проведения пикфлоуметрии;
-
определить показания тактику применения глюкокортикостероидов (ингаляционных, системных) при бронхообструктивном синдроме;
-
купировать приступы бронхиальной астмы разной степени тяжести;
-
купировать астматический статус;
-
распознавать и корригировать побочные эффекты бронхолитиков и глюкокортикостероидов и осуществлять меры по их профилактике.
III. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия (базисные знания)
-
анатомия и клиническая физиология органов дыхания;
-
рецепторный аппарат бронхов;
-
основные причины и механизмы развития бронхообструктивного синдрома;
-
основные патогенетические варианты бронхиальной астмы.
Литература
1. Учебники по анатомии, нормальной и патологической физиологии для студентов медицинских ВУЗов.
IV. Рекомендуемая литература по теме занятия
Основная литература
-
Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.В. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин. М., 2000. С. 266–288.
-
Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 2006. 1200с.
-
Окороков, А.Н. Лечение болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. М., 1999. Т. 1. С. 469-526.
Дополнительная литература
-
Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. ─ М., 1996. ─ 176 с.
-
Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса М., 2006. С.369-386.
-
Андрущенко, Е.В. Клиническая фармакология в терапевтической практике / Е.В. Андрущенко, Е.А. Красовская. ─ Киев, 1992. ─ С. 142-173.
-
Окороков, А.Н.. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. ─ М., 2001. ─ Т. 3. ─ С. 1-133.
-
Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт; под ред. проф. В.И. Метелицы; пер. с англ. А.Я. Ивлевой. М., 1993. С. 454-481.
-
Бруххаузен, Ф. Клиническая фармакология: практическое руководство / Ф. фон Бруххаузен, Х. Вельхенер, Х. Гробекер [и др.]; под ред. Г. Фюльграффа, Д. Пальма; пер. с нем. Г.И. Шаранды и др. ─ Мн., 1996. ─ С. 243-263.
-
Балткайс, Я.Я. Взаимодействие лекарственных веществ / Я.Я. Балткайс, В.А. Фатеев. — М., 1991. — 304 с.
-
Воронов, Г.Г. Общая фармакология: вопросы, ответы, тесты / Г.Г. Воронов, Д.А. Рождественский. – Мн., 2003. – 272 с.
-
Гусель, В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А. Гусель, И.В. Маркова. — Ленинград, 1989. — С. 46-63.
-
Катцунг, Б.Г. Базисная и клиническая фармакология : в 2 т. Т. 1 / Б.Г. Катцунг — М., 2000. — С. 78-100.
-
Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. — М., 2003. — С. 257-275.
-
Холодов, Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М., 1985. 464 с.
-
Сорока, Н.Ф. Глюкокортикоидные гормоны в клинике внутренних болезней / Н.Ф. Сорока. Мн., 2000. С. 7-89.
V. Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
-
анатомия и клиническая физиология органов дыхания;
-
рецепторный и мукоцилиарный аппарат бронхов;
-
основные причины и механизмы развития бронхообструктивного синдрома;
-
основные патогенетические варианты бронхиальной астмы;
-
классификация бронхиальной астмы по степени тяжести;
-
градации степени тяжести приступов бронхиальной астмы;
-
методы обследования, применяемые в пульмонологии (общеклинические, инструментальные, инструментально-морфологические, лучевые и ультразвуковые методы исследования, функциональные пробы);
-
диагностические критерии заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом (бронхиальная астма, ХОЗЛ и др.).
По изучаемой теме
-
основные направления и принципы лечения бронхообструктивного синдрома;
-
критерии эффективности терапии бронхообструктивного синдрома;
-
классификация лекарственных средств, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома;
-
классификация, клиническая фармакология бронхолитических средств;
-
фармакодинамика, фармакокинетика, принципы и тактика применения стабилизаторов мембран тучных клеток, отхаркивающих и муколитических средств;
-
клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на медиаторы аллергии и воспаления;
-
глюкокортикостероиды в лечении бронхообструктивного синдрома: показания к применению, фармакокинетика, фармакодинамика, тактика лечения;
-
осложнения глюкокортикостероидной терапии: профилактика и возможные методы коррекции;
-
купирование приступа удушья при бронхиальной астме;
-
астматический статус: купирование в зависимости от стадии;
-
принципы ступенчатой терапии бронхиальной астмы.
Препараты, которые должны быть усвоены студентами
Бронхолитики: адреналин, эфедрин, изадрин, астмопент, фенотерол, сальбутамол, сальметерол, атропин, ипратропиум бромид, тиотропиум бромид, беродуал, эуфиллин, теопек, теотард, аминофиллина-ретард.
Противовоспалительные (противоаллергические) препараты: интал, кетотифен, недокромил натрий.
ГКС: беклометазон, будесонид, флутиказона пропионат, преднизолон, полькортолон, дексаметазон, метилпреднизолон, кеналог.
Муколитические и отхаркивающие препараты: ацетилцистеин, амброксол, бромгексин, трипсин, дезоксирибонуклеаза, мукалтин, препараты из термопсиса, алтея, сосновых почек, мать-и-мачехи, калия иодид.
Комбинированные препараты: солутан, дитек, бронхолитин.
Темы УИРС
-
астматическое состояние: механизмы развития, лечение;
-
клиническая фармакология антагонистов лейкотриеновых рецепторов.
Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов
-
Компьютерная база данных
-
Задачи, тестовый контроль
-
Тематические больные
-
Рентгеновские снимки, лабораторные данные больных с бронхиальной астмой и ХОЗЛ, электрокардиограммы
-
Банк заданий для самостоятельной работы студентов
VI. Учебный материал
Классификация препаратов, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома:
-
Препараты, снижающие тонус мускулатуры бронхов (бронхолитики)
-
Адреномиметики
-
Метилксантины (ингибиторы фосфодиэстеразы)
-
М-холиноблокаторы
-
Простагландины группы Е
-
Блокаторы α-адренорецепторов
-
Блокаторы кальциевых каналов
-
-
Препараты, подавляющие синтез, выделение и действие медиаторов аллергии, уменьшающие аллергическое воспаление, отек, секрецию и медиатороопосредованный бронхоспазм
-
Стабилизаторы мембран тучных клеток
-
Препараты, блокирующие действие медиаторов бронхоспазма и аллергического воспаления (антигистаминные, антисеротониновые, антикининовые средства, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, антипротеолитические средства)
-
Блокаторы кальциевых каналов
-
Антиоксидантные препараты
-
-
Глюкокортикостероиды
-
Муколитики и отхаркивающие средства
Феномен десентизации ─ уменьшение числа рецепторов на поверхности клеточной мембраны в ответ на длительную стимуляцию агонистом. Возможно также изменение аффинности рецепторов к агонисту или нарушение связи рецептора с аденилатциклазной системой при длительном контакте рецептора со своим агонистом.
Синдром «рикошета» ─ бронхоспазм, обусловленный действием метаболитов адреналина и изадрина (метанефрина и метоксиизопреналина). Лечение: введение ГКС и эуфиллина.
Синдром «запирания», или закрытого объема ─ развивается при частом применении 2агонистов. Связан с расширением бронхиальных артерий и ветвей легочной артерии, усилением отека слизистой бронхов и увеличением экссудации. Лечение: введение адреналина, эфедрина.
Стимуляторы адренергических рецепторов.
Классификация адреномиметиков:
-
α-,β-адреномиметики: адреналин, эфедрин.
-
Неселективные β-адреномиметики: изопреналина гидрохлорид, орципреналина сульфат, гексапреналин.
-
Селективные β2-адреномиметики:
-
короткодействующие: сальбутамол, фенотерол, тербуталин;
-
длительнодействующие: вольмакс (сальбутамол SR), сальтос, формотерол, сальметерол, кленбутерол.
Таб. 1. Влияние адреномиметиков на рецепторы
Агонист |
Адренорецепторы |
|||
α |
β1 |
β2 |
продолжительность действия (ч) |
|
адреналин |
+++ |
++++ |
+++ |
0,5 (п/к) |
эфедрин |
+ |
+++ |
++ |
4-6 (п/к) |
изопреналин |
- |
++ |
++ |
1-1,5 |
орципреналин |
- |
+ |
+++ |
4-6 |
сальбутамол |
- |
+ |
+++ |
4-5 |
тербуталин |
- |
+ |
+++ |
4-4,5 |
фенотерол |
- |
+ |
+++ |
5-6 |
сальметерол |
- |
- |
++++ |
12 |
формотерол |
- |
+ |
++++ |
12 |
Показания к назначению:
-
короткодействующие ингаляционные β2-адреномиметики: купирование приступов;
-
предупреждение ночных приступов удушья и обострений: длительнодействующие β2-адреномиметики;
-
тяжелый приступ удушья с выраженной бронхообструкцией: парентеральные формы (сальбутамол, орципреналин);
-
при невозможности скоординировать акт вдоха с моментом ингалирования препарата больным (чаще у детей, больных пожилого и старческого возраста): использование небулайзеров, спейсеров, таблетированных (сальбутамол, тербуталин, кленбутерол) и порошкообразных (сальбутамол, фенотерол, тербуталин) форм.
Относительные противопоказания к применению ингаляционных β2-агонистов:
-
тиреотоксикоз;
-
пороки сердца;
-
тахиаритмия и выраженная тахикардия;
-
острая коронарная патология;
-
декомпенсированный сахарный диабет;
-
повышенная чувствительность к бета-адреномиметикам.
Метилксантины (ингибиторы фосфодиэстеразы)
Механизм действия метиксантинов:
-
Ялкут и соавт (1984, 1989гг): блокада высокомолекулярной формы фосфодиэстеразы, активность которой повышается у больных бронхиальной астмы во время приступа → накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов → транспорт ионов Са2+ из миофибрилл в саркоплазматический ретикулум → блокирование взаимодействия актина и миозина → расслабление бронха.
-
Кальциевая теория: снижает уровень активного внутриклеточного Са2+ за счет усиления захвата ионов митохондриями.
-
Теория блокады пуриновых рецепторов. Выделяют 2 подгруппы рецепторов (А1 и А2) в группе Р1 пуриновых рецепторов. Стимуляция А1 рецепторов приводит к подавлению аденилатциклазы и снижению уровня цАМФ; воздействие на А2 рецепторы приводит к противоположному результату. У больных бронхиальной астмой выявлено снижение количества рецепторов А2 подкласса и увеличение А1 рецепторов. При длительном приеме препаратов теофиллина происходит увеличение мест связывания А2 подкласса пуриновых рецепторов и снижение числа А1 подкласса.
Таб. 2. дозирование теофиллина при внутривенном введении у больных с бронхоспазмом
Особенности дозирования |
Доза |
ударная доза (вводится в/в в течение 30 мин) |
|
для больных, не получавших теофиллин |
5,6 мг/кг |
для больных, получавших теофиллин в течение последних суток |
3 мг/кг |
поддерживающая доза (вводится в/в капельно в течение 3,5 ч) |
|
для курильщиков |
0,9 мг/кг/ч |
для некурящих |
0,6 мг/кг/ч |
для больных с выраженной бронхиальной обструкцией и сердечной недостаточностью, пневмонией, нарушением функции печени |
0,25 мг/кг/ч |
Классификация пролонгированных препаратов теофиллина:
I поколение ─ действуют в течение 12 часом, принимаются 2 раза в день: теодур, теотард, дурофиллин, вентакс, теоград, теопек.
II поколение ─ действуют в течение 24 часов, принимаются 1 раз в день: Тео-24, унифил, эуфилонг, дилатран АР, филоконтин.
Особенности пролонгированных форм:
-
сокращение кратности приема препаратов до 1-2 раз в сутки;
-
поддержание относительно постоянной концентрации препарата в крови;
-
мало эффективны для купирования приступов удушья.
Таб. 3. Суточные дозы пролонгированных теофиллинов при длительной терапии
больные |
суточная доза, мг/кг (24ч) |
Дети 6мес – 9 лет |
20 |
Дети 9-16 лет |
16 |
Взрослые некурящие |
10 |
Пожилые и пациенты с легочным сердцем |
6 |
Пациенты с застойной сердечной недостаточностью и заболеваниями печени |
2,4 |