Файл: immunologia_N3-4_2010_block_210x297.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 25.03.2024

Просмотров: 371

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

 

 

 

 

 

 

 

Таблиця 5

 

 

ХРОНІЧНА ХВОРОБА НИРОК V ст. Локус-DR

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HLA-DR

n-аг

 

n-аг хворі

Частота Аг у

Частота Аг у

RR

р

 

здорові

здорових n= 55

хворих n=270

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR1

14

 

38

0,25

0,1407

0,49

t=2,01

 

 

р<0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR2

26

 

127

0,47

0,4704

1,002

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR3

19

 

103

0,34

0,3815

1,197

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR4

0

 

21

0

0,0778

 

t=2,9

 

 

 

р<0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR5

21

 

97

0,38

0,3593

0,915

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DRw6

3

 

11

0,05

0,0407

0,806

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR7

23

 

135

0,418

0,50

1,39

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR8

3

 

0

0,05

0

 

t=2,4

 

 

 

р<0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DRw52

0

 

4

0

0,0148

 

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛІТЕРАТУРА

1.Алексеев Л. П. Ассоциированная с HLA предраспоженность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации / Л. П. Алексеев, Н. М. Хаитова, В. В. Яздовский // Вестник АМН СССР. - 1998. - № 5. – С. 30 37.

2.Гордеева Л. А. Ассоциация HLA локусов А и В с репродуктивной патологией у женщин / Л. А. Гордеева [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 3. - С. 375-378.

3.Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. – К. : ООО

«Полиграф Плюс», 2006. – 481 с.

4.Зарецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая // М. : Медицина, 1983.

– 103 с.

5.Карпентер Ч. Главный комплекс гистосовместимости / Ч. Карпентер [и др.] // Внутренние болезни / Под ред. Э. Фаучи [и др.]. - М.: Практика Мак-Гроу-Хилл, 2002. – С. 21382146.

6.Комарова О. В. Система HLA при гломерулонефрите у детей / О. В. Комарова, Т. В. Сергеева // Медицинский научный и учебнометодический журнал. - 2003. - № 12. - С. 116-125.

7.Кононенков В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Кононенков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 5, № 1-2. - С. 11-28.

8.Корякова Н. Н. Патогенетические особенности различных клинико-морфологических

вариантов хронического гломерулонефрита / Н. Н. Корякова // Нефрология. - 2005. - Т. 9,

1. - С. 58-62.

9.Омуралиева Э. Т. HLA – антигены у лиц кыргызской популяции с различными формами ХПН / Э. Т. Омуралиева, А. Сопуев // art.russ- med.ru/full_immunology_28_russ-med.html].

10.Потапнев М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. - 2002. -

4. - С. 237-242.

11.Смольникова М. В., Кононенков В. И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека / М. В. Смольникова, В. И. Кононенков // Медицинская иммунология. – 2001. - Т. 3,

3. - С. 379-389.

12.Хаитов Р. М. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеев // Иммунология. - 2001. - № 3. – С. 4-11.

13.Al-Elise A. A. HLA DR alleles in Kuwaiti children with idiopathic nephritic syndrome / A. A. Al-Elise // Ped. Nephrol. – 2000. – 15 (1-2). – Р. 79-81.

14.Clark A. G. B. Genes encoding the be chains of HLA DR7 and HLA DQw2 define major sus-

ceptibily demerminants for idiopatic NC / A. G. B. Clark [et al.] // Clin. Sci. - 1990. –

78. – Р. 391-397.

15.Fogo A. B. Nephrotic syndrome: Molecular and genetic basis / A. B. Fogo // Nephron. – 2000.

– Vol. 85, № 1. – P. 8-13.

16.Krensky Alan M. Molekular Biology of Transplantation / Alan M. Krensky // Nephron. – 2000. – 86. – Р. 260-265.

87


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

17.Levey A. S. Chronic kidney disease as a global public health problem: Approaches and initiatives – a position statement from Kidney Disease Improving Global Outcomes / A. S. Levey, R. Atkins, J. Coresh [et al.] // Kidney International. – 2007. – 72. – P. 247–259.

18.Noss G. Association of minimal change NS with HLA B8 and B13-Clin / G. Noss [et al.] // Nephron. – 1981. – 15. – Р. 172-174.

19.Park Cheol Whee. Urinary Soluble HLA Class 1 Antigen in Patients with Minimal Change Disease : A Predictor of Steroid Response / Cheol Whee Park [et al.] // Nephron/ - 1998. – 79. - Р. 44-49.

20.Regan D. HLA antigens and steroid-responsive NS / D. Regan [et al.] // Tissue antigens. – 1980. – 16. – Р. 147-151.

21.Schieppati A. Progression of chronic Kidney Disease in : Primer on Kidney disease / A. Schieppati, R. Pisoni - 2005. - Р. 446-450.

РЕЗЮМЕ

ОсобЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-A, B, DR у БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК, ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ І-ІІ И V стадИй

Петрина Е. П., Дранник Г. Н., Дриянская В. Е., Величко М.Б

ГУ «Институт нефрологии НАМН Украины»

Показаны особенности распределения HLA антигенов І и ІІ классов у больных гломерулонефритом с нефротическим синдромом с сохраненной и нарушенной функцией

почек. Так, ассоциированы с ХГН, НС HLA-А 29, А 33; В 38, 39. 44, 51, 62. Для развития хронической почечной недостаточности (ХПН) относительный риск достоверный в случае выявления HLA-А 10, 29, 30; В 41, 49, 50, 51. Выявлены атрибутивный риск развития ХПН при наличии у больных с ХГН А 10 и протективная роль А 19, DR1, DR8, а присутствие в HLA-фенотипе антигенов семейства В 12 может быть дополнительной причиной, тормозящей развитие почечной недостаточности.

Ключевые слова: хроническая болезнь почек, гломерулонефрит, нефротический синдром, HLA-фенотип, хроническая почечная недостаточность.

SUMMARY

PECULIARITIES OF HLA-A, B, DR DISTRIBUTION IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL DISEASE AND GLOMERULONEPHRITIS WITH I-II AND V STAGE NEPHROTIC SYNDROME

Petrina O. P., Drannik G. M., Driyanska V. E., Velichko M. B.

Institute of Nephrology NAMS of Ukraine

The peculiar distribution of HLA-A, B, DR antigens is shown in the patients having chronic glomerulonephritis (CGN) in association with nephrotic syndrome (NS) with the reserved and impaired function of kidneys. Thus, associated with CGN and NS are HLA-А 29, А 33; В 38, 39. 44, 51, 62. The relative risk to develop chronic renal failure is in detection of HLA-А 10, 29, 30; В 41, 49, 50, 51. The detected attributive risk to develop CRF in case the CGN patients have A 10 and the protective role of F 19, DR 8 and also the available in HLA-phenotype of antigens of D 12 family can be the additional cause that hinders the development of renal failure.

Key words: chronic renal disease, glomerulonephritis, nephrotic syndrome, HLA-phenotype, chronic renal failure.

УДК 615.835.3

ЦИТОКІНОВИЙ ПРОФІЛЬ РОТОГЛОТОЧНОГО СЕКРЕТУ У ХВОРИХ З ГЕНЕРАЛІЗОВАНИМ ПАРОДОНТИТОМ

КОПЕЛЬЯН Н.М.

Луганський державний медичний університет

Вступ. Запальні захворювання пародонта,

асаме генералізований пародонтит (ГП), залишаються актуальною проблемою стоматології. Оскільки ураження пародонту спостерігається у дітей та осіб молодого, найбільш працездатного віку [1, 2]. Одним з основних механізмів розвитку ГП належить зниження бар'єрних систем організму, а саме порушення як системного імунітету,

атакож неспецифічної резистентності організму [3]. Дисфункція системи фагоцитозу, як ознаки неспецифічної резистентності, може мати самостійне патогенетичне значення, особливо для прогнозування тривалості захворювання та розвитку ускладнень [2, 6, 9]. Можна вважати, що зміни регуляторної ланки іменного гомеостазу з

гіперпродукцією регуляторних цитокінів у сироватці крові лежить в основі порушення функціонування імунної системи [5, 7, 8].

Метою роботи було вивчення концентрації прота протизапальних цитокінів у ротоглоточному секреті при генералізованому пародонтиті.

Зв`язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження є фрагментом НДР «Розробка оптимальних методів імунокорекції та імунореабілітації у хворих на генералізований пародонтит» (№ держреєстрації 0110U005010).

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ

Під нашим спостереження знаходилося 37 хворих на ГП віком від 18 до 39 років. Серед обстеже-

88


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

них жінок було 20 (54,1%) осіб та 17 (45,9%) чоловіків. У всіх пацієнтів з анамнезу виявлено, що тривалість захворювання перевищувала 5 років (середня тривалість 7,4±0,8 років), а тяжкість хвороби оцінювалася як другого ступеня.

Визначення концентрації прозапальних цитокінів (IL-1 , ФНП ) та протизапального (IL-4) у ротоглоточному секреті (РГС) проводили на лабораторному обладнанні «Эфос9305» (РФ). Для дослідження цитокінів використовували реагенти виробництва „ProCon” (“Протеиновый контур”; СПб).

Всі хворі обстежувалися в період загострення хвороби. Донорам (контрольна група) проводили дослідження рівня цитокінів у РГС. Дослі-

дження проводились за методиками виробника.

Математичну обробку отриманих даних проводили на персональному комп’ютері Intel Core 2 Duo 2,66 GHz, Microsoft Windowsxp professional з використанням пакетів ліцензійних програм Microsoft Office 2003, Microsoft Excel Stadia 6.1/prof та Statistica [4].

ОТРИМАНІ РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

В результаті проведених досліджень виявлено збільшення концентрації прозапальних (ІL- 1 , ФНП ) цитокінів у РГС хворих на ГП в період загострення захворювання (табл.)

Таблиця

Вміст цитокінів у ротоглоточному секреті в обстежених хворих (М±m)

Показник

Норма

Середнє значення

Розбіжності

(n=37)

 

 

 

 

IL-1 ,

пг/мл

8,2±0,6

20,3±1,2***

19,0 - 62,3

ФНП ,

пг/мл

5,6±0,35

24,6±1,3***

3,8 - 47,7

IL-4,

пг/мл

1,25±0,05

1,36±0,09

0,7 – 4,3

IL-1 /IL-4

 

6,56±0,12

14,9±0,9***

8,3 – 25,1

ФНП /IL-4

4,48±0,08

18,1±1,0***

3,3 – 16,5

Примітка: ймовірність розбіжностей відносно показників норми * - при Р<0,05, ** - Р<0,01, *** - Р<0,001

У обстежених концентрація ІL-1 була в 2,48

ФНП у РТГ складав 12,3±2,1 пг/мл (при нормі

рази вище норми (Р<0,001) і в середньому скла-

5,6±0,35 пг/мл; P<0,05). Найменший рівень про-

дала 20,3±1,2 пг/мл. При цьому розбіжності по-

запального цитокіну ФНП було виявлено у хворих

казника цитокіну у хворих із загостренням ГП були

млявим перебігом ГП, що свідчить про недостат-

від 19,0 до 42,3 пг/мл. Індивідуальний аналіз до-

ність протимікробної активності клітинного імуні-

вів що максимальний вміст IL-1 (40,3±1,7 пг/мл;

тету. Необхідно зазначати, що у хворих з тривалим

Р<0,001) був відзначений у хворих з частими ре-

анамнезом хвороби (більш 10 років) концентрація

цидивами хвороби. Водночас, при помірному під-

ФНП у РГС також була на ніжній межі норми або

вищенні цитокіну в РГС клінічний перебіг пародон-

зниженою. Так, середній вміст цитокіну дорівнював

тального запалення характеризувався більш бла-

5,0±1,1 пг/мл (Р>0,05). Обмеження продукції ФНП

гоприємною течією (рідкі рецидиви, які швидко

в умовах тривалої мікробної персистенції є адап-

купіровалися антибактеріальними засобами).

тивною реакцією системи імунітету, яка спрямова-

Вивчення вмісту ФНП у РГС показав зростання

на на попередження протиапоптозного потенціалу

його у хворих у середньому в 4,4 рази (24,6±1,3 пг/

із розвитком незворотного ушкодження тканин [7].

мл; P<0,01), а розбіжності показника складали від

У хворих з рівнем цитокіну у межах від 9,1 до 15,9

3,8 до 47,7 пг/мл. За рівнем ФНП , хворі були роз-

пг/мл відмічалося найбільш благоприємний пере-

ділили на три групи – з високим від 20,0 до 47,7

біг ГП. В клінічному плані діагностовано помірний

пг/мл, помірно підвищеним від 6,6 до 19,9 пг/мл і

інтоксикаційний синдром з мінімальними місцеви-

низьким - 3,8 до 6,5 пг/мл. Причому група хворих

ми проявами пародонтиту.

з високим та помірно підвищеним вмістом ФНП

Отже, отримані дані свідчать що у більшості

склала 62,2%, а з низьким – 37,8% (серед цієї гру-

обстежених хворих із загостренням ГП відміча-

пи у 13,5% рівень ФНП не виходив за межи норми).

лася високий вміст прозапальних цитокінів (IL-1 ,

Індивідуальний аналіз показав, що високий рівень

ФНП ) у РГС, що свідчить про наявність в організ-

ФНП характерний для пацієнтів з частими рециди-

мі хворого стимулюючого інфекційного агенту.

вами ГП і вміст цитокіну в РГС у них в середньому

Було проаналізовані результати досліджен-

складав 30,1±2,8 пг/мл, тобто них перевищував

ня рівня протизапального цитокіну (ІL-4) у РГС

показник здорових осіб майже в 5,3 рази (P<0,01).

хворих на ГП (див. табл.). За норму визначено

У пацієнтів з помірно підвищеним рівнем ФНП клі-

рівень ІL-4 у крові здорових донорів - 1,25±0,05

нічний перебіг пародонтального запалення харак-

пг/мл, а його рівень коливався від 0,7 до 4,3 пг/

теризувався загостреннями 3-5 рази на рік, однак

мл. В обстежених хворих простежувалось під-

потребували застосування антибактеріальних за-

вищення рівня IL-4 у РГС, який невірогідно пе-

собів як місцево, так й системно. Середній рівень

ревищував референтну норму і дорівнював

89


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

1,36+0,09 пг/мл (Р>0,05). Індивідуальний аналіз довів, що у більшості обстежених (26 чол. – 70,3%) спостерігався високий рівень цитокіну

– 2,0±0,15 пг/мл із розбіжностями показника від 1,4 до 4,3 пг/мл. Гіперпродукції IL-4 над іншими цитокінами відбувається при наявності позаклітинних патогенів, що посилює Тh2 імунної відповіді з презентацією антигену В-клітинам [6, 9]. У 6 (16,2%) пацієнтів вміст цитокіну не перевищував 1,2±0,02 пг/мл, тобто залишався в межах референтної норми. У 5 (13,5%) пацієнтів при наявності клінічних ознак хронічного пародонтального запалення рівень цитокіну дорівнював 0,9±0,06 пг/мл, що було менше норми в 1,4 рази. Однак, у хворих з частими рецидивами ГП (більш 6 разів на рік) вміст ІL-4 в середньому складав 1,1±0,08 пг/мл, що було 1,14 разів нище за норму (Р>0,01). Причому в означеній групі більшості хворих мала нормальний або підвищений рівень цитокіну, у жодного хворого не зареєстровано високий вміст протизапального цитокіну IL-4 у РГС.

Виходячи з цього, коефіцієнти які відображають співвідношення цитокінів з прозапальною до протизапальної активністю, суттєво збільшувалися: індекс ІL-1 /ІL-4 – в 2,3 рази (Р<0,001), ФНП /ІL-4 – в 4,0 рази (Р<0,001). Ці дані свідчать про суттєву перевагу прозапальних активностей у РГС хворих в цей період загострення ГП, що пов’язано з наявністю хронічного запального процесу як у ротовій порожнині.

ВИСНОВКИ

1.У обстежених хворих на хронічний генералізований пародонтит відмічалися зростання прозапальних цитокінів (ІL-1 , ФНП ) у ротоглоточному секреті. Кратність прозапальних медіаторів залежала від частоти виникнення загострень протягом року.

2.У обстежених хворих на ГП відмічалося помірне зростання рівню протизапального цитокіну (IL-4) у ротоглоточному секреті. Виявлено негативний кореляційний зв`язок частотою виникнення рецидиву ГП та рівнем вивченого цитокіну.

3.У подальшому можна вважати перспективним та доцільним вивчення ефективності використання імуноактивних препаратів у хворих на генералізований пародонтит.

ЛІТЕРАТУРА

1.Безрукова И.В. Агрессивние форми пародонтита / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов.

– М.: Медицинское информационное агентство. – 2002. – 120 с.

2.БезруковаИ.В.Микробиологическиеииммунологическиеаспектиэтиопатогенезабистропро-

грессирующего пародонтита / И.В. Безрукова

// Пародонтология. – 2000. – № 3. – С. 3–6.

3.Копельян Н.Н. Некоторие аспекти этиологии пародонтопатий в детском возрасте / Н.Н. Копельян // Український медичний альманах.

– 2004. – Т. 7, № 6. – С. 22–24.

4.Лапач С.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 160 с.

5.НесмеяновВ.А.Цитокиныиммуннойсистемы. Белки и пептиды. –М.: Наука, 1995. – 126с.

6.Потапнев М.П. Иммунорегуляторные

цитокины, иммунокомпетент-ные клетки и патогенез инфекционных заболеваний/ М.П.Потапнев //Здравоохранение. – 1997. – №4. – С.27-31.

7.Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологи // Иммунология. – 1997. - № 5. – С. 7-17.

8.Balkwill F.R., Burke F. The cytokine network // Immunol. Today. – 1989. – Vol.10, №9. – P. 299-304.

9.Dinarello Ch. The biological properties of interleukin-1 //Europ. Cytokine Netw. – 1994. – Vol.5, №6. – Р.369-376.

РЕЗЮМЕ

ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ РОТОГЛОТОЧНОГО СЕКРЕТА У БОЛЬНЫХ С ГЕНЕРАЛІЗОВАНЫМ ПАРОДОНТИТОМ

Копельян Н.Н.

Изучено цитокиновый профиль ротоглоточного секрета у больных с генерализованым пародонтитом. Нарушения профиля характеризовались значительным повышением провоспалительных цитокинов (IL-1 , ФНО ) на фоне умеренного повышения противоспалительного цитокина (IL-4). Полученные результаты должны быть учтены при разработке рациональных подходов иммунокорекци и иммунореабилитации больных с хроническим Генерализованным пародонтитом.

Ключевые слова: генерализованный пародонтит, провоспалительные цитокины, противоспалительные цитокины, ротоглоточный секрет.

SUMMARY

CYTOKINES TYPE OF OROPHARYNX SECRET IN PATIENTS WITH GENERALIZED PERIDONTITIS

Kopelyan Natalia

The citokines type of oropharynx secret is studied for patients with Generalized periodontitis. Violation of type is characterized of considerable increase of proinflammatory cytokines (IL-1 , ФНО ) on a background the moderate increase of antiinflommatory cytokines (Il-4) . The got results must be taken into account at development rational ways of immunocorrection and immunoreabilitation of patients with chronic Generalized peridontitis.

Key words: Generalized peridontitis, proinflammatory cytokines, antiinflommatory cytokines, oropharynx secret.

90