Файл: immunologia_N3-4_2010_block_210x297.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 25.03.2024

Просмотров: 352

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

только местные, но и системные иммунные ре-

цесс как локально, так и системно. Большинство

акции организма. Кроме того, местные антигены

клеток пародонта, фибробластов тканей десны

микробиоты полости рта принимают активное

секретируют простагландины, интерлейкины - 1

участие в «системной передаче информации»,

бета, интерлейкина - 6, интерлейкина 8, фак-

реализуемую через серию ядерных факторов -

тора некроза опухоли и гамма-интерферона.

каппа и бета - синтеза и секреции цитокинов и

Медиаторы влияют на воспалительный процесс

хемокинов, регулирующих воспалительный про-

как локально, так и системно (Таблица 1).

 

 

 

 

Таблица 1.

 

Основные функции цитокинов в контексте патологических процессов

 

 

в стоматологии и заболеваний внутренних органов

 

 

 

 

 

 

 

Цитокины

Основные источники

 

ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин-1

Макрофаги

Участвует в иммунных и воспалительных реакциях.

 

 

 

 

Стимулирует продукцию белков острой фазы воспаления.

 

 

 

 

Активирует покоящиеся Т-лимфоциты

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 2

Т-лимфоциты

Фактор роста Т-лимфоцитов

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 3

Т-лимфоциты

Полипотентный колоннестимулирующий фактор –

 

 

 

 

стимулирует все ростки кроветворения

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 4

Т-лимфоциты

Фактор роста и дифференцировки В-лимфоцитов;

 

 

 

 

стимулирует синтез IgЕ; дифференцировку Т-лимфоцитов и

 

 

 

 

созревание тучных клеток

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 5

Т-лимфоциты

Фактор роста и дифференцировки В- лимфоцитов;

 

 

 

 

стимулирует синтез IgА; фактор роста и дифференцировки

 

 

 

 

эозинофилов

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 6

Макрофаги и

Фактор дифференцировки В- лимфоцитов; участвует в

 

 

 

Т-лимфоциты

воспалительных реакциях; стимулирует продукцию белков

 

 

 

 

острой фазы воспаления

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 7

Стромальные

Фактор роста В- и Т лимфоцитов

 

 

 

клетки костного мозга

 

 

 

 

 

и тимуса

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 8

Макрофаги,

Фактор хемотаксиса нейтрофилов

 

 

 

Т-лимфоциты,

 

 

 

 

 

фибробласты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 9

Т-лимфоциты

В сочетании с интерлейкином – 2, -3, -4 и эритропоэтином

 

 

 

 

стимулирует кроветворение

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 10

Т-лимфоциты,

Угнетает синтез интерферона гамма Тh2, экспрессию

 

 

 

макрофаги

антигенов HLA класса II, синтез медиаторов воспаления

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 11

Костный мозг и

В сочетании с интерлейкином -3,-4 стимулирует

 

 

 

фибробласты легких

пролиферацию полипотентных стволовых клеток

 

 

 

плода

Фактор роста и дифференцировки мегакариоцитов.

 

 

 

 

Стимулирует продукцию белков острой фазы воспаления.

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 12

В-лимфоциты,

Стимулирует пролиферацию Тh2 и продукцию ими

 

 

 

моноциты, марофаги,

интерферона гамма. Активирует NK-лимфоциты.

 

 

 

Т-лимфоциты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Интерлейкин – 13

Т-лимфоциты

Стимулирует экспрессию CD 23, CD 72 и антигенов HLA

 

 

 

 

класса II на В- лимфоцитах. Стимулирует пролиферацию

 

 

 

 

В-лимфоцитов и синтез IgЕ.

 

 

 

 

 

 

 

Фактор некроза

Моноциты и

Участвует в иммунных и воспалительных реакциях;

 

 

опухоли

макрофаги,

стимулирует продукцию белков острой фазы воспаления.

 

 

 

Т-лимфоциты

Обладает противоопухолевой активностью; активирует

 

 

 

 

свертывающую систему крови; фактор хемостазиса

 

 

 

 

моноцитов.

 

 

 

 

 

 

 

Интерферон

Лейкоциты и

Обладает противовирусной и противоопухолевой

 

 

альфа

макрофаги

активностью; повышает экспрессию антигенов HLA класса II

 

 

 

 

на макрофагах; стимулирует макрофаги и NK-лимфоциты

 

 

 

 

 

 

 

17


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

 

 

Продовження таблиці 1

 

 

 

Интерферон бета

Фибробласты,

Обладает противовирусной и противоопухолевой

 

эпителитальные

активностью; повышает экспрессию антигенов HLA класса II

 

клетки

на макрофагах; стимулирует макрофаги и NK-лимфоциты

 

 

 

Интерферон

Фибробласты,

Антагонист интерлейкина – 4 и подавляет экспрессию CD 23

гамма

эпителитальные

и синтез IgЕ: мощный активатор макрофагов.

 

клетки

 

 

 

 

Трансформи-

Т- и В-лимфоциты,

Регулятор роста и дифференцировки разных типов клеток;

рующий

тромбоциты,

стимулирует IgА; подавляет пролиферацию лимфоцитов и

фактор роста бета

остеоциты и другие

активность цитотоксических лимфоцитов всех типов

 

клетки

 

 

 

 

Гранулоци-тарно-

Т- и В-лимфоциты,

Фактор роста колоний гранулоцитов и моноцитов;

моноцитарный

Тромбоциты,

активирует фагоцитоз; стимулирует цитотоксическую

колониестиму-

остеоциты и

функцию эозинофилов; индуцирует высвобождение

лирующий фактор

эпителиальные клетки

гистамина базофилами и нейротоксина эозинофилов.

 

 

 

Объясняется тесная корреляция между воспалением тканей пародонта и патофизиологией хронических воспалительных заболеваний организма двумя механизмами. Первый связан с влиянием микробиоты биотопа полости рта

ипродуктов ее жизнедеятельности на патогенез атеросклеротических бляшек при инфаркте миокарда.

Второй, установленным влиянием медиаторов воспаления, вызванных патогенами пародонта, на патогенез атеросклероза, сахарного диабета имеющих многофакторную этиологию. Эти внутренние болезни, как правило, возникают как следствие хронических заболеваний пародонта [13].

Установлена тесная связь между С-реак- тивным белком острой фазы сыворотки крови,

итяжестью заболевания пародонта. Обычно, С-реактивный белок активируется при травмах, инфицированных, некрозах и опухолях, связан сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом. С-реактивный белок синтезируется в печени в ответ на отсутствие цитокинов, таких как интерлейкин – 1 альфа, интерлейкин

– 1 бета и интерлейкин – 6. В их продуцировании принимают участие ФНО-альфа, ФНО-бета, металопротеазы матрикса и фактор трансформированного роста [7].

Современные методы лечения направлены на снижение инфицирования пародонта, включающее в себе механическое удаление над- и поддесневых зубных отложений.

Предложенный нами метод лечения включает деконтанаминационно-заместительную терапию: последовательное использование местных противомикробных средств, таких как, например, нитрофлуроксазид, в течение 5-7 суток, а затем аппликации пробиотической микрофлоры, например, Симбитер-2 концентрат, на такой же срок. Для создания высокой местной концентрации противомикробного препарата и пробиотика использо-

вали тонкостенные каппы из термопласта. После такого лечения уменьшается количество и даже совсем исчезают «маркеры заболеваний пародонта», тем самым уменьшая риск возникновения острого коронарного синдрома и сахарного диабета [6].

Антимикробный и противовоспалительный - может дать применение пасты с триклозаном/ кополимером/фтором (Colgate Total). Триклозан подавляет освобождение простагландина Е2 из фибробластов тканей десен, что стимулируется интерлейкином – 1 бета, а также уменьшается образование интерлейкина 1-альфа и гамма-интерферона (IF-гамма). Местное действие специально синтезированного триклозана уменьшает частоту и предупреждает возникновение заболеваний пародонта [12, 18,19].

В течение 24 месяцев триклозан существенно улучшал гигиеническое состояние полости рта, состояние десен и парадонта в группах высокого риска – курильщиков [12].

Для больных инфарктом миокарда в анамнезе было характерно худшее состояние полости рта по сравнению с контрольной группой. Каким образом воспалительный процесс в пародонте влияет на атерогенез? Происходит стимуляция цитокинов в периферической крови. Которая, в свою очередь, стимулирует синтез в печени С-реактивного белка, который вызывает повреждение сосудов, тем самым стимулируется атерогенез, приводя к инсультам или инфаркту миокарда [14].

Pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus и кишечные бактерии проявили способность колонизировать зубы. Цитокины – факторы воспаления продуцируются пародонтом и попадают в слюну, а затем и в дыхательные пути, вызывая обструктивную болезнь легких и нагноительные заболевания легких за счет недостаточности компонентов фактора Н комплимента или компонентов факторов R комплемента (Таблица 2).

18


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

Таблица 2.

Недостаточность компонентов комплемента в определении основных функций ротовой полости, стоматологической патологии и сопутствующих системных заболеваний

Недоста-

 

 

точность

Тип наследования

Сопутствующие системные заболевания

компонентов

 

 

комплемента

 

 

С1q

Аутосомно-

Поражение кожи, как при красной волчанке, агаммаглобулинемия

 

рецессивный

 

 

 

 

R

Аутосомно-

Поражение кожи, как при красной волчанке, дерматомиозит,

 

рецессивный

рецидивирующие гнойные инфекции, гломерулонефрит, артрит

 

 

 

C1s

Аутосомно-

Поражение кожи, как при красной волчанке

 

рецессивный

 

 

 

 

C2

Аутосомно-

Рецидивирующие гнойные инфекции, поражение кожи, как

 

рецессивный

при красной волчанке, васкулиты, мезангиокапиллярный

 

 

гломерулонефрит, полимиозит, лимфогрануломатоз, хронический

 

 

лимфолейкоз,

 

 

герпетиформный дерматит

 

 

 

C3

Аутосомно-

Рецидивирующие гнойные инфекции, поражение кожи, как при

 

рецессивный

красной волчанке

 

 

 

C4

Аутосомно-

Поражение кожи, как при красной волчанке, дерматомиозит,

 

рецессивный

васкулиты

 

 

 

C5

Аутосомно-

СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция

 

рецессивный

 

 

 

 

C6

Аутосомно-

СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция, васкулиты,

 

рецессивный

системная склеродермия

 

 

 

C7

Аутосомно-

СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция, васкулиты

 

рецессивный

 

 

 

 

C8

Аутосомно-

СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция, пигментная

 

рецессивный

ксеродерма

 

 

 

C9

Аутосомно-

Рецидивирующая менингококковая инфекция

 

рецессивный

 

 

 

 

Ингибитор С1

Аутосомно-

Наследственный отек Квинке, волчаночный нефрит

 

рецессивный

 

 

 

 

Фактор I

Аутосомно-

Рецидивирующие гнойные инфекции, крапивница

 

доминантный

 

 

 

 

Фактор Н

Аутосомно-

Рецидивирующие гнойные инфекции

 

рецессивный

 

 

 

 

ФакторD

Аутосомно-

Менингококковая инфекция

 

рецессивный

 

 

и аутосомно-

 

 

доминантный

 

 

 

 

Пропердин

Сцепленный с

Менингококковая инфекция

 

Х-хромосомой

 

 

 

 

Заболевание легких, госпитальная пневмония и хроническая обструктивная болезнь легких связана с плохим состоянием полости рта.

Таким образом, зубной налет приводит к хроническому воспалению и гингивит - начальное проявление этого процесса. Избыточный местный ответ, включая синтез цитокинов и антител, в определенных условиях приводит к разрушению связок периодонта и опорного костного каркаса, вызывая пародонтит, связующее звено между системными заболеваниями – атеросклерозом, инфарктом миокарда, болезни легких [15].

Под регенерацией в стоматологии понимают восстановление структурных элементов тканей взамен погибших. Регенерация может происходить на разных уровнях (органа, ткани, клетки и т.п.). Однако во всех случаях речь идет о возмещении структуры, выполняющей специализированные функции. Иначе говоря, полноценная регенерация предполагает восстановление, как морфологии, так и функции [16].

В настоящее время в челюстно-лицевой хирургии разработаны методы хирургических вмешательств, предполагающие регенеративное течение послеоперационной фазы.

19


ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 3-4’2010

Различают три вида регенерации: физиологическую, репаративную восстановительную

ирепаративную патологическую. Говоря о направленной регенерации ткани, следует иметь ввиду полную репаративную регенерацию, для которой характерно замещение дефекта тканью, идентичной погибшей, т.е. восстановление костных структур пародонта, его связочного аппарата, цемента [4].

До недавнего времени регенерация рассматривалась в качестве завершающего этапа различных патологических процессов, когда с ее помощью организм после освобождения от омертвевших тканей устраняет образовавшийся дефект. Однако теперь на основе данных электронно-микроскопических исследований стало очевидным, что процесс регенерации запускается не на финальном этапе болезни, а в самом ее начале в качестве «противовеса» возникающему повреждению, который активно протекает на протяжении всего патологического процесса, становясь четко выраженным на его завершающей стадии. Поэтому возникла необходимость «управлять» регенерацией с самого начала процесса повреждения тканей [21].

Весь комплекс тканей, которые окружают зуб, называют пародонтом. В его сустав входят кость альвеолярного отростка челюсти, цемент корня зуба и периодонтальные связки [9].

Внастоящее время в пародонтологии для лечения заболеваний пародонта используют методы направленной регенерации тканей. Она применяется для изменения течения раневого процесса путем влияния на размножение и миграцию клеток.

Клетками «управляют», чтобы убедиться, что раневой процесс идет именно путем регенерации, т.е. восстановления архитектуры и функции тканей опорно-удерживающего аппарата зуба, а не репарации, которая, как известно, приводит к «починке», но не к реставрации околозубных тканей. Таким образом, направленная регенерация тканей увеличивает предсказуемость восстановления структур пародонта, разрушенных пародонтином [23].

Стремление к полному морфофункциональному восстановлению пораженных тканей (по большому счету, к выздоровлению) так же старо, как и сама медицина. Но систематическое исследование процессов регенерации началось лишь в конце XIX века. В начале XX века активно изучались процессы регенерации поврежденных мышц, нервных волокон, переломах костей

идр. Долгое время для лечения деструктивных заболеваний пародонта цель – регенерация пораженных тканей – не могла быть достигнута, поскольку применялось исключительно репаративными хирургическими методиками.

Исследования показали, что контакт альвеолярной кости к соединительной ткани десны и с поверхностью корня, освобожденной от перидонтальных волокон, не формирует прикрепление, а вызывает анкилоз и резорбцию корней зубов. Следовательно, необходимо было помешать срастанию, как эпителия, так и соединительной ткани и альвеолярной кости

собнаженной поверхностью корня. Выход был найден, когда была продемонстрирована способность клеток периодонтальной связки регенерировать с помощью целлюлозного фильтра; при этом удаляли с вестибулярной поверхности зубов альвеолярную кость, периодонт, цемент. Над каждым дефектом фиксировался целлюлярный фильтр. Раневая поверхность закрывалась слизисто-надкостальным лоскутом. Через 6 месяцев гистологически определялась регенерация альвеолярной кости, образование нового цемента с приросшими к нему волокнами периодонта.

Таким образом, периодонтальная связка способна восстанавливаться при условии ограничения десневого эпителия и соединительной ткани. Тем самым показана важность сохранения жизнеспособности периодонтальной связки для регенерации пародонта. Ткань периодонтальной связки содержит родительские клетки типа остеобластов, которые дифференцируются в остеобласты и цементобласты.

Основные показания для применения методики направленной регенерации тканей – это глубокие узкие двухили трехстеночные карманы, поражение функции 2-й степени на нижней челюсти.

Ход операции и использование методики направленной регенерации тканей у больных с прогрессирующим пародонтитом, например, в области нижнего резца сводится к следующему:

После откидывания полного лоскута необходимо полирование корня, инструментальная обработка костного канала, проведение скейлинга с удалением грануляционной ткани. Вокруг обработанного корня в виде манжетки укладывается целлюлярный фильтр вплоть до эмалево-цементной границы, окруженный своего рода воротничком, изолирующий как эпителий, так и соединительную ткань от контакта

споверхностью зуба. Затем ушивается лоскут. Через 3 месяца гистология показала наличие нового цемента с вросшими в него коллагеновыми волокнами.

Данная операционная техника называется направленной регенерацией тканей и после применения при этой технике нерезорбирующих мембран политетрафторэтилена и резорбирующих мембран, состоящих из животного или человеческого коллагена и синтетических

20