ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 02.10.2020
Просмотров: 7813
Скачиваний: 16
180
Глава 4
•
Фармакотерапия
Таблица 4-24.
Характеристики основных андрогенных препаратов
Способ введения
Химическое название,
форма выпуска
Характеристика
Торговое название
Дозы
Внутримышечный
Тестостерона ципионат
℘
Препарат длительного действия.
Создает депо, из которого препарат высвобождается в
кровеносное русло.
Вызывает выраженные колебания уровня андрогенов —
эффект американских горок (сверхфизиологический
уровень тестостерона в сыворотке крови в первые часы с
постепенным снижением в последующие 10–14 дней)
Депо-тестостерона
ципионат
℘
200–400 мг/сут
каждые 3–4 нед
Тестостерона энантат
То же
Тестостерон
Деластерил
℘
Тестовирон
℘
200–400 мг/сут
каждые 2–4 нед
Смесь эфиров
тестостерона (пропионат,
фенилпропионат,
капронат, изокапронат)
То же
Сустанон 250
℘
250 мг/сут
каждые 3 нед
Тестостерона ундеканоат
Препарат длительного действия.
Обладает улучшенной фармакодинамикой, так как не
вызывает пиковых концентраций тестостерона в сыворотке
крови
Небидо
♠
1000 мг/сут
каждые 10–
12 нед
Пероральный
Флуоксиместеролон
℘
Гепатотоксичен.
В настоящее время его практически не применяют
Галотестин
℘
5–20 мг/сут
Метилтестостерон
То же
Метандрен
℘
10–30 мг/сут
181
Глава 4
•
Фармакотерапия
Способ введения
Химическое название,
форма выпуска
Характеристика
Торговое название
Дозы
Тестостерона ундеканоат
Наиболее распространенный препарат тестостерона для
приема внутрь.
Не подвергается первичному печеночному метаболизму,
так как всасывается в лимфатическую систему, минуя
печень.
Является достаточно мягким препаратом, используют
в случаях начальных и минимальных проявлений
возрастного андрогенного дефицита
Андриол TK
♠
80–160 мг/сут в 2
приема
Местеролон
℘
Химически модифицированный аналог
дигидротестостерона.
Не ароматизируется в эстрогены, поэтому
предпочтителен для пациентов с ожирением, у которых
андрогендефицитное состояние сопровождается
гиперэстрогенемией из-за повышения ароматазной
активности в жировой ткани.
В остальных случаях из-за отсутствия всех эффектов
тестостерона не показан для постоянной терапии
Провирон
℘
Вистинон
℘
Вистимон
℘
25–75 мг/сут в
1–3 приема
Тестостерон с
циклодекстрином
(буккальные таблетки)
Не нашел широкого применения
Стриант
℘
30 мг/сут в 3
приема
Подкожный
Тестостерон (импланты)
Препарат длительного действия.
Введение импланта требует прокола кожи троакаром.
Иногда происходит самоэкстракция импланта.
Иногда возникает инфекция в месте инвазивного
вмешательства
–
1200 мг/сут (6
цилиндров по
200 мг) каждые
6 мес
Продолжение табл. 4-24
182
Глава 4
•
Фармакотерапия
Способ введения
Химическое название,
форма выпуска
Характеристика
Торговое название
Дозы
Трансдермальный
Тестостерон (пластыри
мошоночные и
накожные)
Удобны в применении.
Хорошо воспринимаются пациентами.
Создают эффективный уровень тестостерона в сыворотке
крови.
Возможно возникновение аллергических реакций и
раздражения кожи.
Нанесение мошоночных пластырей требует частого бритья
мошоночной области
Андродерм
℘
Тестодерм
℘
2,5–7,5 мг/сут
10–15 мг/сут
Тестостерон (гель)
Удобен в применении.
Хорошо воспринимается пациентами.
Обладает улучшенной фармакодинамикой (равномерным
высвобождением тестостерона из кожи, стабильной
концентрацией в сыворотке крови).
Возможно возникновение аллергических реакций и
раздражения кожи.
Возможен контакт геля с партнершей
Андрогель
♠
Тестогель
℘
25–50 мг/сут
Тестостерон (крем)
То же
Андромен
℘
20 мг/сут
Дигидротестостерон
(гель)
Вследствие отсутствия всех эффектов тестостерона
использовать не рекомендуют
Андрактим
℘
25 мг/сут
Окончание табл. 4-24
183
Глава 4
•
Фармакотерапия
Описание некоторых препаратов
Метилтестостерон — алкилированный препарат тестостерона,
в настоящее время теряет свое значение в связи с высокой гепато-
токсичностью.
Тестостерон (андриол ТК
♠
) — препарат жирорастворимого те-
стостерона
ундеканоата, разработан для приема внутрь. Наличие
естественной молекулы тестостерона обеспечивает высокую без-
опасность и полный спектр андрогенной активности ЛС. Препа-
рат лишен гепатотоксичности. Кроме того, благодаря уникальной
фармакокинетике (транспорту через лимфатическую систему)
андриол ТК
♠
в терапевтических дозах не угнетает эндокринную
функцию яичек и сперматогенез. К недостаткам препарата отно-
сят сравнительно слабое андрогенное действие, необходимость
многократного приема.
Препараты эфиров тестостерона для парентеральной терапии
(омнадрен-250
♠
) наиболее распространены, так как их состав
(комбинация эфиров тестостерона с разными периодами полу-
распада) обеспечивает быстрый и продолжительный андроген-
заместительный эффект. Обычная схема применения — по 1 мл
внутримышечно каждые 3 нед. Недостаток данных препаратов —
возникновение супрафизиологических пиков концентрации
тестостерона в первые несколько дней после инъекции с после-
дующим снижением концентрации гормона ниже нормальных
значений в последние дни интервала между дозами.
Небидо
♠
— препарат эфира тестостерона для парентерального
введения. Средство не приводит к возникновению супрафизиоло-
гических пиков концентрации тестостерона и применяется вну-
тримышечно каждые 3 мес.
Андрогель
♠
— водно-спиртовой гель, содержащий 1% тесто-
стерона. Препарат наносят на кожу ежедневно. При применении
у мужчин с гипогонадизмом такая система трансдермальной до-
ставки вещества восстанавливает концентрацию тестостерона до
физиологической нормы. Трансдермальный путь введения тесто-
стерона позволяет избежать первичного метаболизма препарата
в печени и инактивации, как это происходит при применении
андрогенных препаратов для приема внутрь, а также позволяет
имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологиче-
ского немодифицированного тестостерона. Постоянная, беспи-
ковая концентрация тестостерона в плазме сохраняется в течение
24 ч.
Побочные эффекты
Образование угрей (вследствие стимуляции кожных сальных
желез), увеличение массы тела, возникновение гинекомастии (за-
висит от способности андрогенов к ароматизации в эстрогены),
повышение либидо — в начале лечения.
Повышение уровня гематокрита происходит лишь у предрас-
положенных к этому пациентов (например, с хроническими за-
болеваниями легких).
184
Глава 4
•
Фармакотерапия
Задержка натрия и воды в организме будет ухудшать состояние
только у пациентов с уже существующей ХСН или почечной недо-
статочностью. При избыточном приеме препаратов тестостерона
эритроцитоз, периферические отеки и другие подобные эффекты
могут развиваться у пациентов без предрасполагающих заболева-
ний.
У мужчин в возрасте старше 40 лет даже физиологическая кон-
центрация тестостерона в крови в определенной степени предрас-
полагает к тестостеронзависимым заболеваниям предстательной
железы (гиперплазии, раку).
Препараты тестостерона в физиологических дозах не влияют
на концентрацию липидов крови.
Метилтестостерон, оксандролон
℘
нередко вызывают наруше-
ние функции печени, которое проявляется повышением печеноч-
ных ферментов, холестазом и даже развитием пелиоза печени
(кист, заполненных кровью). Кроме того, они отрицательно вли-
яют на липидный обмен: снижают уровень ЛПВП.
Взаимодействия
При одновременном приеме с ЛС, индуцирующими микро-
сомальные ферменты печени (барбитуратами, рифампицином,
карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином), возможно сни-
жение активности андрогенных препаратов.
Эстрогены
Классификация
Натуральные эстрогены:
эстрадиол;
•
эфиры эстрогенов (эстрадиола бензоат, эстрадиола валерат,
•
эстрадиола дипропионат, эстрадиола ундецилат);
конъюгированные эстрогены (смесь эстрона сульфата, эк-
•
вилина и эквилинина);
эстриол.
•
Синтетические эстрогены:
этинилэстрадиол;
•
местранол.
•
Механизм действия и фармакологические эффекты
Эстрогены — гормоны стероидной структуры, оказывают
влияние в результате взаимодействия со специфическими ре-
цепторами, изменяя транскрипцию матричной РНК и синтез
белков.
У девочек эстрогены отвечают за изменения, происходящие в
пубертатном периоде, и за развитие ВПП. Эстрогены способству-
ют росту и развитию влагалища, матки и фаллопиевых труб, уча-
ствуют в развитии молочных желез, стимулируя рост протоков,
стромы и накопление жировой ткани. Подмышечное и лобковое
оволосение, пигментация в области половых органов тоже обу-
словлены действием эстрогенов.