Файл: Джордж Арана, Джеральд Розенбаум - Руководство по психофармакотерапии.pdf

систему (ЦНС) (например, барбитуратами), может  развиваться  вторичная  депрессия. Часто  развитие
депрессивных  симптомов  объясняется  токсическими  эффектами  алкоголя, поэтому  идеальным
патогенетическим  лечением  является  детоксикация. Учитывая  возможность  лекарственного
взаимодействия с алкоголем или барбитуратами (включая нарушение фармакокинетики и возможность
совокупного угнетения ЦНС), следует, по возможности, избегать назначения антидепрессантов первого
поколения  активно  употребляющим  алкоголь  больным. Впрочем, в  данной  ситуации  и  новейшие
антидепрессанты, хотя  и  являются  более  безопасными, но  оказывают  эффект  в  гораздо  меньшей
степени. Как  правило, антидепрессанты  показаны  лишь  в  тех  случаях, когда  депрессивные  симптомы
отмечаются в течение 4 недель и более после успешной детоксикации, или если из анамнеза известно,
что депрессия является первичной, а не вторичной по отношению к злоупотреблению психоактивными
веществами. Существуют  данные, что  СИОЗС  могут  уменьшать  дозу  потребляемого  алкоголя, и  это
свойство  не  связано с антидепрессивным  эффектом, а также, что антидепрессанты  могут  увеличивать
вероятность развития симптомов абстиненции у депрессивных пациентов, страдающих алкоголизмом.

Представляют  интерес  публикации  о  возможности  антидепрессантов  удлинять  периоды

воздержания  при  кокаиновой  наркомании. Данная  способность  была  обнаружена  вначале  при
применении дезипрамина; позднее были опубликованы клинические случаи, касающиеся флуоксетина и
других  СИОЗС. Однако  отсутствуют  достоверные  данные  об  эффективности  антидепрессантов  у
больных с кокаиновой зависимостью, не сопровождающейся депрессией.

Резистентная депрессия

У  значительного  числа  больных  после  первого  курса  лечения  антидепрессантами  наблюдается

отсутствие  эффекта  или  частичный  эффект. В  этом  случае  важно  убедиться  в  правильности
первоначального диагноза и подтвердить отсутствие коморбидных расстройств (например, алкоголизма
или  нарушения  функции  щитовидной  железы), которые  могут  ослаблять  терапевтический  эффект.
Существуют  три  основных  метода  лечения  резистентной  депрессии, которые  могут  применяться
последовательно (данные  методы  подробно  обсуждаются  применительно  к  каждому  классу
препаратов):

1.

 Оптимизация

— проверка индивидуальной адекватности дозировки, которая может оказаться

выше, чем  обычные  дозы (например, флуоксетин — 40-80 мг, дезипрамин — 200-300 мг). Также
проверяется  достаточная  продолжительность  лечения (6 недель  или  дольше). Необходимо  оценить  и
возможность несоблюдения режима терапии, что имеет место гораздо чаще, чем считает большинство
врачей.

2.

  Потенцирование  или  комбинирование

— потенцирование  заключается  в  добавлении  к

текущему  лечению  препаратов, не  являющихся  антидепрессантами, но  усиливающих  их  эффект. В
частности, хорошо  изучено  добавление  лития  или L-трийодтиронина (Т

3

) к  ТЦА. Комбинированное

лечение  относится, в  основном, к  назначению  более  чем  одного  антидепрессанта. С  появлением
новейших  препаратов  число  допустимых  методов  потенцирования  и  количество  возможных
комбинаций  значительно  возросло. Однако  лишь  немногие  из  этих  методик  хорошо  изучены  и
рекомендованы в клиническую практику.

3.

  Изменение  терапии

— замена  основного  препарата  на  препарат, относящийся  к  другому

классу. Например, если  первый  курс  проводился  СИОЗС, то  переход  осуществляется  на  бупропион,
ребоксетин  или  венлафаксин. Однако, если  первый  препарат  не  подошел  пациенту  вследствие
побочных эффектов, то другой препарат того же класса, в случае его переносимости, может оказаться
эффективным. По 

невыясненным 

причинам, возможно, вследствие 

незначительных

фармакодинамических  различий  между  отдельными  препаратами  СИОЗС, некоторым  пациентам, не
отреагировавшим  на  первый  курс  терапии, бывает  достаточно  перехода  на  другой  СИОЗС. Если,
несмотря  на  добавление  или  изменение  терапии, сохраняются  выраженные  депрессивные  симптомы,
следует  взвесить  степень  риска  дополнительной  терапии (основанной  на  выраженности  симптомов  и
отставленности во времени терапевтического эффекта) по сравнению с применением ЭСТ.

Продолженная и поддерживающая терапия

В  исследованиях  с  ТЦА  было  показано, что  когда  лечение  прерывалось  в  течение  первых 16

недель  терапии, у  больных  с  униполярной  депрессией  отмечался  высокий  риск  развития  рецидива.
Вследствие  этого  большинство  экспертов  сходятся  во  мнении, что  продолжительность  лечения  для

респондеров должна составлять не менее 6 месяцев. Необходимость длительного (в течение нескольких
месяцев) лечения  при  первом  депрессивном  эпизоде  для  предотвращения  развития  рецидива  была
показана  практически  для  всех  новейших  антидепрессантов. Риск  рецидива  спустя 6-8 месяцев
особенно  высок  у  больных  с  длительным  течением  текущего  эпизода, у  больных  с  резидуальной
симптоматикой или множественными эпизодами в анамнезе (три и более), а также если первый эпизод
депрессии развился в позднем возрасте. Оптимальная продолжительность лечения таких пациентов не
установлена, но  ясно, что  она  должна  измеряться  годами. Очевидный  эффект  профилактического
применения  антидепрессантов  наблюдается  как  минимум  на  протяжении 5 лет. Несмотря  на
первоначальные ожидания, что поддерживающая терапия будет эффективна в дозировках более низких,
чем  те, что  необходимы  для  купирования  острых  состояний, на  сегодняшний  день  все  эксперты
единодушны  во  мнении, что  для  эффективной  профилактики  требуется  назначение  полноценных  доз
антидепрессантов. Более  того, в  некоторых  случаях  для  достижения  эффекта  необходимы  более
высокие дозы, чем те, что применялись в остром периоде.

В прошлом существовала проблема с проведением длительной поддерживающей терапии, т. к. с

течением времени  развиваются  такие  побочные эффекты ТЦА, как  увеличение  веса и  кариес зубов, а
также  могут  усиливаться  неприятные  ощущения  и  симптомы  в  виде  сухости  во  рту  и  запоров. С
появлением нового поколения антидепрессантов проводить длительную терапию стало легче. СИОЗС и
другие  новые  антидепрессанты  сохраняют  свою  эффективность  от 6 месяцев  до 1 года. Однако
существуют пациенты, у которых со временем лечебный эффект данного класса препаратов истощается.
У  таких  больных  применяют  методы  и  способы  лечения, описанные  в  параграфе  о  депрессии,
резистентной к терапии.

У небольшого числа больных при длительном приеме СИОЗС может развиться такой побочный

симптом, как апатия, что может ошибочно расцениваться как рецидив депрессии. Появление апатии при
отсутствии других признаков депрессии должно побуждать врача к снижению, а не к повышению дозы
или  дополнительному  назначению  средства  с  норадренергической  или  дофаминергической
активностью.

Амоксапин [Амоксапин  не  зарегистрирован  в  России. —

Прим. ред.

] обладает  некоторым

нейролептическим  эффектом  и  способен  вызывать  позднюю  дискинезию. Других  специфических
побочных  эффектов  при  длительном  применении  антидепрессантов  не  существует, исключая  риск
развития синдрома отмены при применении ТЦА, ИМАО, СИОЗС и венлафаксина. Данный синдром с
большей вероятностью  развивается  при внезапном прекращении  длительного лечения, особенно, если
применяются препараты с коротким периодом полувыведения.

Дистимия

Дистимия  является  клинически гетерогенной группой  расстройств, и, вероятно, гетерогенна по

этиологии. В 70% случаев  больные  с  дистимией  имеют  коморбидное  соматическое  или  психическое
заболевание. Дистимия  может  иметь  глубокие  последствия  для  качества  жизни  и  мешает  человеку
выполнять различные социальные функции. Причем  это связано скорее с длительностью заболевания,
чем  с  выраженностью  симптоматики. Ранее  считалось, что  пациенты  с  дистимией  плохо  поддаются
лечению  антидепрессантами. Данная  точка  зрения  отражала  ошибочное  мнение о  том, что больные  с
симптоматикой  легкой  степени  тяжести  должны  получать  более  низкие  дозы  антидепрессантов, что
приводило  к  назначению  неадекватных  дозировок  и  несоблюдению  длительности  лечения  при
дистимии. Недавние  исследования  обнаружили  достаточно  высокую  эффективность  СИОЗС,
нефазодона и ТЦА при дистимическом расстройстве. Более того, достигнутый эффект сохранялся при
проведении поддерживающей терапии. Поскольку  сложно предсказать, когда  у  больного с дистимией
наступит  улучшение, начинать  терапию  следует  с  наиболее  безопасных  антидепрессантов, например
СИОЗС  и  нефазодона. Психотерапевтические  методики, такие  как  межличностная  терапия  и
когнитивная  терапия, также  доказали  свою  эффективность  у  пациентов  с  неглубокой  и  хронической
депрессией  и  должны  рассматриваться  в  качестве  альтернативы  или  дополнения  к  терапии
антидепрессантами.

Вторичная депрессия

Вторичную  депрессию  могут  вызывать  многие  соматические  заболевания  и  лекарственные

препараты (табл. 3.2).

Таблица 3.2. Органические причины депрессии

Лекарственные  препараты, вызывающие  депрессию:

  β-блокаторы, α-метилдопа, леводопа,

эстрогены, кортикостероиды, холинергические  средства, бензодиазепины, барбитураты  и  препараты,
сходные с ними по действию, ранитидин, блокаторы кальциевых каналов.

Вещества, злоупотребление 

которыми 

приводит 

к 

депрессии:

алкоголь,

седативные/снотворные средства, кокаин и прочие психостимуляторы (при воздержании от их приема).

Метаболические  расстройства:

гипертиреоидизм (особенно  у  пожилых), синдром  Кушинга,

гиперкальциемия, гипонатриемия, сахарный диабет.

Неврологические расстройства:

инсульт, субдуральная гематома, рассеянный склероз, опухоли

мозга (особенно фронтальных отделов), болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, неконтролируемая
эпилепсия, сифилис, деменция, закрытые черепно-мозговые травмы.

Пищевые расстройства:

дефицит витамина В

12

, пеллагра.

Прочие:

карцинома  поджелудочной  железы, вирусные  инфекции (особенно, мононуклеоз  и

вирус гриппа).

Если  причиной  депрессии  является  излечимое  соматическое  расстройство  или  прием  какого-

либо лекарственного препарата, то основное внимание следует уделить лечению основного заболевания
или  отмене  соответствующего  препарата. Однако, если  депрессия  глубокая  или  не  проходит  после
адекватного лечения соматического заболевания, правильно назначить антидепрессивную терапию.

Некоторые  неврологические  расстройства (например, инсульт, болезнь  Паркинсона, болезнь

Гентингтона) часто вызывают вторичную депрессию. В частности, у пациентов с инсультом развивается
значительно  более  тяжелая  вторичная  депрессия, чем  это  можно  было  бы  предположить  по  степени
ограничения  трудоспособности. Активное  лечение  депрессии  может  улучшить  качество  жизни  таких
больных, а  также  повысить  степень  их  реабилитации. Для  пациентов  с  вторичной  депрессией,
развившейся  вследствие  неизлечимых  соматических  или  неврологических  заболеваний, длительность
терапии  не  определена. У  многих  больных  с  травмами  мозга  или  нейродегенеративными
расстройствами (например, при  болезни  Альцгеймера) отмечается  повышенная  чувствительность  к
развитию побочных эффектов психотропных препаратов.

Паническое расстройство

Основным  проявлением  панического  расстройства  являются  внезапно  повторяющиеся

панические  атаки. Кроме  того, у  значительной  части  больных  развиваются  тревога  ожидания  и
поведение  избегания, которые могут  приводить  к  большей  дезадаптации, чем  сами  панические  атаки.
Развитие тяжелого фобического избегания неприятных ситуаций по типу агорафобии (страх ситуаций, в
которых  может  быть  трудно  получить  помощь  или  избежать  опасности), может  привести  к  полной
домашней изоляции больного. ТЦА, ИМАО, СИОЗС и высокопотентные транквилизаторы (алпразолам
и клоназепам; см. раздел 5) доказали свою эффективность при лечении панических атак. По профилю
своих  побочных  эффектов  СИОЗС  являются  средствами  первого  выбора  среди  антидепрессантов  при
лечении  панического  расстройства. Так  же  как  и  при  применении  ТЦА, в  начале  лечения  СИОЗС
тревога  может  усиливаться. Поэтому  начинать  лечение  нужно  с  минимальных  дозировок (например,
сертралин 25 мг, пароксетин 10 мг, флуоксетин 10 мг, имипрамин 10 мг). Дозы флуоксетина меньше 10
мг можно получить, используя препарат в жидкой форме [Растворы флуоксетина и других СИОЗС не
зарегистрированы в России. —

Прим. ред.

] или растворяя содержимое капсулы в соке или воде и затем

дозируя  полученный  раствор. Имипрамин  изучен  лучше  других  ТЦА, хотя, возможно, что  при
паническом  расстройстве  эффективны  все  препараты  этой  группы. Как  и  при  прочих  расстройствах
ИМАО  могут  быть  эффективнее  всех  других  антидепрессантов, но  вследствие  профиля  побочных
эффектов  и  лекарственных  взаимодействий  их  следует  применять  лишь  у  пациентов, резистентных  к
терапии. Для  оптимального  лечения  панического  расстройства  требуются  более  высокие  дозы
антидепрессантов, чем  считают  большинство  врачей. Например, у  некоторых  больных  наилучший
эффект развивается при приеме 40-60 мг пароксетина.

Тревога ожидания и поведение избегания наиболее торпидны к монотерапии антидепрессантами,

после  исчезновения  панических  атак. Когнитивно-поведенческая  терапия  является  альтернативой
психофармакотерапии при лечении панического расстройства и агорафобии, но она особенно полезна в

качестве  дополнения  при  коррекции  избегающего  поведения, катастрофического  мышления  и
гиперчувствительности к телесным ощущениям (тревожная сензитивность), которые в большей степени
ответственны за рецидивирование и хронификацию течения панического расстройства.

Коморбидная  депрессия  при  паническом  расстройстве  встречается  очень  часто, что  заставляет

выбирать  терапию  антидепрессантами, а  не  бензодиазепинами, в  качестве  первичного  лечения  обоих
этих  состояний. Для  лечения  панического  расстройства, не  осложненного  депрессией, а  также  для
коррекции  резидуальных  тревожных  симптомов  можно  выбрать  высокопотентные  бензодиазепины.
Существенными  преимуществами  антидепрессантов  являются  низкий  риск  развития  зависимости  и
меньшие  трудности  при  длительном  применении (см. раздел 5); серьезными  недостатками —
отставленное  начало  действия, большее  число  побочных  эффектов, меньшая  эффективность  в
отношении  купирования  тревоги  ожидания  и  меньшая  гибкость  при  использовании  по  мере
необходимости.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)

Обсессивно-компульсивное  расстройство  включает  в  себя  повторяющиеся  навязчивые  мысли,

которые  пациент  считает  продуктом  своего  собственного  сознания (обсессии) и/или  повторяющееся
поведение, кажущееся  целенаправленным  и  призванное  предотвратить  или  нейтрализовать
угрожающие  ситуации, вызывающие  тревогу (компульсии). Из  всех  психотропных  препаратов,
применяемых  в  настоящее  время  в  США  при  лечении  ОКР, контролируемыми  исследованиями  и
большим  клиническим  опытом  была  подтверждена  эффективность  только  кломипрамина  и  СИОЗС.
При их адекватном применении улучшение развивается примерно у 50% пациентов. Все эти препараты
оказывают  мощное  и  относительно  селективное  действие  в  отношении  блокады  обратного  захвата
серотонина (хотя основной метаболит кломипрамина обладает выраженной способностью блокировать
обратный захват норадреналина).

Несколько  меньше  исследований  и  клинических  случаев  указывают  на  позитивное

антиобсессивное  влияние  других  препаратов, включая  ТЦА (например, имипрамин, дезипрамин,
амитриптилин и доксепин), ИМАО и высокопотентные бензодиазепины. Доказательства эффективности
этих препаратов на больших когортах больных отсутствуют. Согласно отдельным наблюдениям, ИМАО
могут  быть  особенно  эффективны, если  течение  ОКР  осложнено  паническими  атаками, социальной
фобией  или  тяжелой  генерализованной  тревогой. Хотя  бензодиазепины  в  целом  неэффективны  при
лечении  ОКР, в  одном  контролируемом  исследовании  клоназепам  превосходил  плацебо. Если
навязчивые  мысли  носят  странный (бредоподобный) характер, пациентам  может  ставиться
неправильный  диагноз  психоза  и  назначаться  антипсихотическая  терапия. Антипсихотические
препараты должны использоваться и при лечении ОКР в случаях, резистентных к стандартной терапии,
или, если  имеются  сопутствующие  шизотипические  черты  и  клинически  значимые  тики. [Среди
антипсихотиков  в  этих  целях  обычно  применяются  препараты, сильно  и  относительно  избирательно
блокирующие D

2

-дофаминовые рецепторы, такие как галоперидол и пимозид. Это связано с тем, что на

уровне  базальных  ганглиев  серотонинергическая  и  дофаминергическая  системы  находятся  в
реципрокных отношениях, и снижение активности серотонинергической  системы ведет к  увеличению
активности 

дофаминергической, что 

может 

быть 

скорректировано 

путем 

назначения

дофаминблокаторов. Вместе с тем вызываемая нейролептиками экстрапирамидная симптоматика может
усилить  моторные  нарушения. Поэтому  в  последние  годы  все  чаще  рекомендуется  применять
атипичные антипсихотики (прежде всего, рисперидон в дозах 2-4 мг/сут), причем как при ОКР в чистом
виде, так и при шизообсессивном варианте ОКР у больных с шизотипическим расстройством личности
или малопрогредиентной шизофренией. —

Прим. ред.

]

При купировании обсессий наиболее эффективным считается психофармакологическое лечение.

Пациенты  с  преобладанием  ритуалов  часто  лучше  поддаются  поведенческой  терапии, включающей
экспозицию (например, пациент  со  страхом  заражения  прикасается  к  источнику  этого  страха) и
предотвращение  ответа (например, пациенту  не  позволяется  исполнять  ритуалы  в  течение
определенного  периода  времени). Для  большинства  больных  оптимальным  является  комбинация
психофармакотерапии и поведенческой терапии.

При  лечении  ОКР  кломипрамин  обычно  применяется  в  дозах 150-250 мг  в  сутки  с  учетом

ограничивающих его использование антихолинергических эффектов. В дозах свыше 250 мг возрастает
риск развития судорожных припадков. При лечении обсессивно-компульсивного расстройства СИОЗС
требуются  более  высокие  дозы, чем  применяемые  обычно  при  лечении  депрессии. Для  флуоксетина,

например, обычные дозы составляют 60-80 мг в сутки, но могут использоваться и дозировки до 120 мг в
сутки.

Пароксетин используется в начальной дозе 20 мг в сутки, а максимальная суточная доза может

составить 40 мг (не более 60 мг).

Симптомы  ОКР  медленнее  поддаются  коррекции, чем  симптомы  большой  депрессии. Каждый

курс лечения должен продолжаться как минимум 12 недель. Кломипрамин в средней дозировке 180 мг в
сутки (диапазон  доз 100-250 мг  в  сутки) эффективен  также  при  лечении  трихотилломании
(выдергивание  волос) — состояния, относящегося  к  расстройствам  обсессивно-компульсивного
спектра. В  том  же  самом  исследовании  дезипрамин [Дезипрамин  обладает  преимущественно
норадренергической  активностью. Этим  обосновывается  гипотеза, что  в  патогенезе  расстройств
обсессивно-компульсивного спектра главную роль играет дефицит серотонинергической активности. —

Прим. ред.

] не проявил эффективности (Swedo et al., 1989).

Дисморфическое расстройство

Дисморфическое 

расстройство, которое 

ранее 

относили 

к 

дисморфофобии 

или

моносимптоматическому ипохондрическому психозу, клинически представляет собой озабоченность по
поводу  наличия  у  себя  воображаемого  физического  дефекта. В  прошлом  для  лечения  данного
расстройства  применялись  антипсихотические  препараты, наиболее  часто  пимозид  и  галоперидол,
которые  приводили  лишь  к  незначительному  улучшению. В  последнее  время  применяются  СИОЗС  в
высоких (как при ОКР) дозах.

Посттравматическое стрессовое расстройство

После  чрезвычайных  стрессовых  событий, таких  как  изнасилование, насилие  с  унижением

личности  или  участие  в  боевых  действиях, может  развиваться  посттравматическое  стрессовое
расстройство (ПТСР). Клинически  ПТСР  проявляется  в  виде  ночных  кошмаров  на  тему
травматического  события, усиленного  рефлекса  испуга, внезапного  переживания  травматического
события вновь (флэшбэк) и избеганием объектов или ситуаций, которые напоминают об этом событии.
Подобные  симптомы  могут  вызывать  социальную  дезадаптацию  и  вести  к  дальнейшему  ухудшению
состояния в  виде развития вторичного  избегающего поведения и депрессии. Абсолютно  эффективных
препаратов для лечения основных симптомов ПТСР не существует, но СИОЗС (особенно флуоксетин и
пароксетин) оказывают стабильное симптоматическое улучшение. Эти препараты могут использоваться
в комбинации с психосоциальными методами терапии. Иногда частичное или существенное улучшение
развивается на фоне приема других антидепрессантов, таких как ИМАО и нефазодон.

Социальная фобия (социальное тревожное расстройство)

Социальная фобия определяется как стойкий страх ситуаций, в которых пациент чувствует себя

открытым для всеобщего внимания или унижения. В некоторых работах показано, что ИМАО, особенно
фенелзин и транилципромин, могут редуцировать эти страхи и вторичное избегающее поведение (см.
раздел 5). В недавних  исследованиях  установлена  эффективность СИОЗС при социальном тревожном
расстройстве; при  этом  первым  препаратом, получившим  разрешение  на  клиническое  применение  в
США по  этому показанию, был пароксетин. Специфическая когнитивно-поведенческая терапия  также
является  эффективной  в  качестве  монотерапии  или  в  комбинации  с  психофармакотерапией, однако
количество подготовленных специалистов в этой области невелико. В сложных случаях СИОЗС могут
применяться  в  комбинации  с  клоназепамом, также  доказавшим  свою  эффективность  при  социальной
фобии.

Булимия

В  некоторых  открытых  и  контролируемых  исследованиях  было  одобрено  использование  для

лечения  булимии  СИОЗС (наиболее  изучен  флуоксетин), ТЦА  и  ИМАО. Учитывая  импульсивность
данных пациентов, а также опасность нарушения пищевого режима на фоне приема ИМАО, их следует
использовать  лишь  у  резистентных  к  терапии  больных, которые  согласны  на  лечение. Эффективным
может  быть  также  бупропион, но  его  использование  при  данном  расстройстве  не  рекомендовано