Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10174
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
193
Хлорамфениколы (группа левомицетина)
Антибиотики этой группы действуют бактериостатически, обратимо
связываясь с большой (50 S) субъединицей рибосом (трансферазным уча-
стком) и нарушая рибосомальный синтез белка. Как липофильные веще-
ства с небольшой молекулярной массой, легко проникают через внешнюю
и цитоплазматическую мембрану микробов и клеток человека.
Laevomycetinum (Chloramphenicolum). Табл. по 0,25;0,5. Назначается в су-
точных дозах 1,5-3,0 в 3-4 приема.
Laevomycetinum-natrii succinas
Левомицетин (синтетически воспроизведенный природный хло-
рамфеникол) – антибиотик широкого спектра, чувствительны все виды
кокков, Гр
+
палочки, Гр
–
палочки (холерный вибрион, сальмонеллы, ши-
геллы, легочная группа, возбудители зоонозов), хламидии, риккетсии.
Особенностью является чувствительность большинства анаэробов (пепто-
и пептострептококков, бактероидов).
Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Прекрасно проникает в ткани,
клетки, проходит через ГЭБ. Около 80 % подвергаются биотрансформации
в печени.
Учитывая сравнительно высокую токсичность (может действовать
на рибосомы митохондрий эукариотов), применяют ограниченно. Назна-
чают при эпидемическом менингите, брюшном тифе, бациллярной дизен-
терии, чуме, бруцеллезе, риккетсиозах и при анаэробных инфекциях (га-
зовой гангрене, гнойных анаэробных инфекциях). Разные препараты этой
группы могут применяться местно при неспецифических гнойно-
воспалительных заболеваниях.
При длительном использовании в больших дозах обладает гематоток-
сическим действием. Может быть причиной тошноты, рвоты, жидкого стула.
У детей возможен кардиоваскулярный коллапс. Как и другие антибиотики
широкого спектра, способствует развитию дисбактериоза, суперинфекции.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Синтетические химиотерапевтические средства с относительно ши-
роким спектром действия представлены многими группами, из которых
старейшими являются сульфаниламиды, а наиболее мощными – хинолоны.
Сульфаниламидные средства
Многие микробы не могут усваивать из внешней среды фолиевую ки-
слоту, из которой образуется фермент, обеспечивающий перенос одноугле-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
194
родных фрагментов при синтезе азотистых оснований (тимина, аденина,
гуанина) и, следовательно, репликации и транскрипции ДНК. У них фолие-
вая кислота и ее коферментная форма (тетрагидрофолиевая кислота) обра-
зуются из птеридина, парааминобензойной (ПАБК) и глутаминовой кисло-
ты при участии дигидрофолатсинтетазы и дигидрофолатредуктазы.
Сульфаниламиды (производные амида сульфаниловой кислоты) —
структурные аналоги ПАБК. Конкурируя с ПАБК за дигидрофолатсинтета-
зу, сульфаниламиды обратимо нарушают рост и размножение микробов
(бактериостатическое действие). Сульфаниламиды могут обладать разли-
чиями в растворимости, способности к всасыванию в ЖКТ, продолжи-
тельности действия, что лежит в основе классификации.
Средства местного действия
Sulfacylum-natrium (Sulfacetamidum). 20 % и 30 % раствор (глазные капли),
30 % глазная мазь. Назначается 3-6 раз в сутки.
Sulfathiazolum silver
Средства кишечного действия
Phthalazolum (Phthalylsulfathiazolum)
Sulfasalazinum
Резорбтивные средства
Короткодействующие (до 10ч)
Aethazolum (Sulfaethidolum)
Sulfadimezinum (Sulfadimidinum). Табл. по 0,5. Назначаются в постепенно
снижающихся суточных дозах от 6,0 до 3,0 в 6-3 приема.
Средней продолжительности (10-24ч)
Sulfamethoxazolum
Длительнодействующие (24-48ч)
Sulfadimethoxinum. Табл. по 0,5. Назначаются в суточных дозах 2,0 – 0,5 в 1-
2 приема.
Сверхдлительнодействующие (t1/2 > 48ч).
Sulfalenum
Комбинированные
Co-trimoxazolum (смесь сульфаметоксазола с триметопримом). Табл. и амп.
по 5 мл раствора. Обе формы содержат по 0,48 препарата. Назначаются по
2-3 табл. внутрь или по 0,8 и более внутривенно 2 раза в сутки.
Сульфаниламиды обладают бактериостатическим действием на
большинство кокков (стафило-, стрепто-, пневмо-, гоно- и менинго-), Гр
+
палочки (сибиреязвенную, актиномицеты), кишечную группу (кишечная
палочка, шигеллы), хламидии, простейшие (малярийный плазмодий, ток-
соплазмы). Умеренно чувствительны многие другие виды (энтерококки,
клостридии, возбудители лепры, протей, клебсиеллы, бруцеллы). Ко-
тримоксазол (триметоприм угнетает второй фермент синтеза кофермент-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
195
ных форм фолиевой кислоты – дигидрофолатредуктазу) обладает бакте-
рицидным действием и способностью действовать на коринебактерии,
протея, сальмонелл, гемофильных палочек и некоторых других бактерий.
Сульфаниламиды местного действия — хорошо растворимые в воде
средства, пригодные для использования в растворах для наружного при-
менения. Они применятся в офтальмологии для лечения бленнореи, тра-
хомы, конъюнктивитов неспецифического характера. Сульфатиазол се-
ребра (крем) применяют при ожогах, в том числе радиационных, пролеж-
нях, хронических изъязвлениях голени.
Сульфаниламиды кишечного действия – вещества, плохо всасываю-
щиеся в тонкой кишке и поэтому достигающие толстой. Терапевтические
концентрации создаются лишь в пределах ЖКТ. Фталазол используется
для лечения энтероколитов, бациллярной дизентерии. Сульфасалазин об-
ладает не только антимикробным, но и противовоспалительным действи-
ем (комбинация сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты). При-
меняют при неспецифическом язвенном колите и проктите.
Сульфаниламиды резорбтивного действия обладают амфотерными
свойствами (кислотными и щелочными) и при рН близкой к нейтральной
значительная часть молекул недиссоциирована и обладает значительной
растворимостью в жирах. Эти вещества хорошо всасываются в тонкой
кишке и создают терапевтические концентрации в крови и тканях. Они
проникают и в клетки, в заметных количествах проходят через ГЭБ. Опти-
мальная концентрация в крови составляет 40-50 мкг/мл. Сульфанилами-
ды связываются с альбуминами плазмы. Разная степень связывания с
белками и липофильности (обеспечивающей способность реабсорбции в
почечных канальцах), позволяет получать сульфаниламиды разной дли-
тельности действия. Элиминация этих веществ осуществляется посредст-
вом ацетилирования в печени и выведения почками. Скорость ацетилиро-
вания существенно варьирует, что влияет на концентрацию активного
вещества в моче. Продолжительность действия ко-тримоксазола соответ-
ствует сульфаниламидам средней продолжительности действия.
Показания к применению: сульфаниламиды короткого действия по-
казаны при стрептококковых, пневмококковых, менингококковых инфек-
циях, гонорее, раневых инфекциях, слабо ацетилирующийся этазол – при
инфекциях мочевыводящих путей (пиелитах, циститах).
Средства длительного и сверхдлительного действия: при ангине, го-
норее, дизентерии, малярии, токсоплазмозе; отитах, бронхитах, пневмо-
нии: холециститах, пиелитах, циститах, гнойных инфекциях различной
локализации.
Co-trimoxazolum – при стрептококковых инфекциях, эпидемическом
менингите, гонорее, гнойной колибациллярной инфекции мягких тканей,
холере, брюшном тифе; карбункулезе, отите, дифтерии, бронхите, неспе-
цифических инфекциях органов дыхания, цистите, пиелите.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
196
Сульфаниламиды обладают заметным действием на организм чело-
века. Осложнения возникают у 3-5 % больных. Могут нарушаться функции
нервной системы: угнетение, депрессия, тошнота, рвота, головная боль,
невриты; кроветворных органов и крови: лейкопения, агранулоцитоз,
тромбопения, гемолитическая анемия, метгемоглобинообразование; па-
ренхиматозных органов: гепатит, камнеобразование в почках из-за плохой
растворимости продуктов ацетилирования в кислой среде мочи; возмож-
ны аллергические осложнения.
Производные хинолона
Средства этой группы обладают бактерицидным действием, блоки-
руя топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV — ферменты, необ-
ходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бак-
териальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки. Активны как в
отношении размножающихся, так и покоящихся микробов. Стабильной
классификации фторхинолонов пока нет. Можно выделять 4 поколения
хинолонов: производные нафтиридина, монофторхинолоны (ципрофлок-
сацин), дифторхинолоны (левофлоксацин), трифторхинолоны (гатифлок-
сацин). У двух последних более высока активность против возбудителей
легочных болезней (респираторные фторхинолоны), у последнего против
анаэробной флоры. К последним поколениям относят так же моксифлок-
сацин (монофтор).
Производные нафтиридина (а также оксолиниевой и пипемидиевой ки-
слот)
Acidum nalidixicum
Спектр действия узок и включает лишь Гр
–
палочки: кишечную, про-
тей, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, гемофильную.
Налидиксовая кислота хорошо всасывается в кишечнике, но быстро
выводится почками в неизмененном виде, до 80 % дозы. Максимальные
концентрации в крови через 2 часа, но быстро снижаются через 4-6 часов.
Используется в основном при лечении тяжелых инфекций мочевыво-
дящих путей, реже при заболеваниях кишечника и желчевыводящих путей.
Действие на организм человека проявляется диспепсическими рас-
стройствами, аллергическим и фотодерматозом, нарушениями зрения.
Стандартный суффикс МНН производных хинолона -оксацин.
Фторхинолоны (второе поколение)
Ofloxacinum
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
197
Ciprofloxacinum. Табл. по 0,25, 0,5 и 0,75. Амп. 1 % р-ра по 10 мл. Ориг.
склянки с 0,2 % р-ром по 50 и 100 мл. Назначается внутрь по 0,25-1,0 и в/в
по 0,2-0,4 в сутки в 2 приема.
Обладают выраженным действием на Гр
–
палочки: псевдомонады,
кишечную, протей, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, бруцеллы, легио-
неллы. Умеренно чувствительны: стафило-, стрепто-, энтеро-, гоно-, ме-
нингококки. Подавляют жизнедеятельность хламидий, микоплазм. Обна-
руживается активность в отношении микобактерий. Недостаточно чувст-
вительны анаэробы.
Ципрофлоксацин легко всасывается (70-80 %) в кишечнике. Макси-
мальные концентрации возникают через 30-120 минут. Вещество легко
проникает в органы и ткани. После однократного введения концентрации,
превышающие минимальную, сохраняются до 12 часов.
Показания к применению. Лечение тяжелых генерализованных и ло-
кализованных неспецифических инфекций. Назначаются при заболевани-
ях кожи и мягких тканей, органов дыхания, моче- и желчевыводящих пу-
тей, Используются для лечения остеомиелита, энтеритов, гинекологиче-
ских инфекций, перитонитов, септицемий.
Побочное действие: возможны диспепсические расстройства (тош-
нота, рвота, боли в животе, диарея), головокружения, головная боль, судо-
роги, нарушения зрения и функций печени, аллергическая сыпь, анафи-
лактический шок. Противопоказаны детям, подросткам до окончания рос-
та (в экспериментах на животных обнаружена хондротоксичность), при
беременности и лактации, эпилепсии.
Производные оксихинолина
Действуют бактерицидно. Обладают выраженными хелатообразую-
щими свойствами, связывают металлы, в частности железо, что вызывает
блокаду металлсодержащих ферментов. Возникают нарушения энергообра-
зования, особенно окислительного фосфорилирования у микробов-аэробов.
Галогенсодержащие
Chlorquinaldolum
Не содержащие галогенов
Nitroxolinum. Табл. по 0,05. Назначается по 0,2-0,6 в 3-4 приема в сутки.
Спектр включает стафило-, стрепто-, пневмококки, кишечную палоч-
ку, протей, шигеллы, клебсиеллы, гемофильную палочку, псевдомонады,
энтамебу, кандиды.
Галогенсодержащие средства всасываются в кишечнике всего на 10-
15 %, действуют лишь в пределах ЖКТ. Использовались для лечения ки-