ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.10.2023
Просмотров: 318
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Начало формы
Конец формы
1. Иммунная система.
Иммунная система защищает организм от генетически чужеродной информации. Ее морфологическую основу составляют лимфоидные органы (тимус, костный мозг, лимфоузлы, селезенка и т.д.) и лимфоидные клетки (Т и В). Каждая лимфоидная клетка способна продуцировать один вид антигенспецифичного продукта (рецептор или антитело). Таких разновидностей клеток (клонов) существует несколько миллионов, что потенциально обеспечивает защиту от всех возможных антигенов, но количество клеток недостаточно для этого. При первом поступлении антигена взаимодействие моноцитов (макрофагов), Т- и В-лимфоцитов обеспечивает бласттрансформацию (восстановление способности к делению) и размножение клеток соответствующего клона, что делает организм способным уничтожать клетки, содержащие антиген (клеточная защита с помощью Т-лимфоцитов) или связывать свободные чужеродные вещества с помощью антител (гуморальная защита с помощью В-лимфоцитов). Патология иммунной системы может проявляться иммунодефицитом – недостаточной реакцией на вредные антигены (возбудители болезней и мутировавшие клетки), аллергией – усиленной реакцией на безвредные антигены и отторжением пересаженных органов, неизбежных носителей антигенов. Для воздействия на функции иммунной системы используются иммуномодуляторы, т.е. вещества способные изменять повышать или понижать их. Иногда одно и тоже вещество может действовать в любом направлении, в зависимости от дозы, исходного состояния функции и других условий. Для удобства иммуномодуляторы делят на подгруппы иммуностимуляторов и иммуносупрессоров (депрессоров).
2. Фармакология иммуностимуляторов.
Средства:
Thymalinum - лиофилизированный аморфный стерильный порошок во флаконах по 0,01 (10 мг). Перед употреблением разводят в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят в/м в течение 5-20 дней.
Levamisolum
Некоторые ЛВ неспецифически повышают устойчивость организма к инфекциям, охлаждению и другим неблагоприятным факторам. Механизм действия может быть связан с усилением образования интерферонов, синтезом антител, повышением фагоцитарной активности лейкоцитов. К ним относят витамины (ретинол, аскорбиновую кислоту), некоторые экстракты из растений (Extr. Eleutherococci fluidi, «бальзам Биттнера»), липополисахаридные комплекы, выделенные из микробов (Prodigiosanum), дибазол. Иммуностимулирующей активностью обладают нуклеиновые кислоты, пиримидиновые основания, особенно урацил. Эти вещества в костном мозге стимулируют созревание и миграцию лимфоидных стволовых клеток, повышают образование гранулоцитов, фагоцитарную активность макрофагов, облегчают кооперацию Т- и В-лимфоцитов, необходимую для антителообразования. Они стимулируют размножение фибробластов, превращение их в фиброциты и образование коллагена; ускоряют репаративные процессы, улучшают заживление ран (при трофических язвах, язвенной болезни желудка). Применение находят более активные синтетические производные урацила - метилурацил и пентоксил.
Свойствами прямых стимуляторов иммунной системы, образования и функций иммунокомпетентных клеток обладают препараты из зобной железы, содержащие ее полипептидные гормоны (тимозины и тимопоэтины). Тималин - сухая вытяжка из тимуса крупного рогатого скота - содержит пептиды, обеспечивающие в естественных условиях созревание тимоцитов и их дифференцировку в Т-клетки. Он усиливает преимущественно клеточный иммунитет и лишь отчасти антителообразование. Применяют для лечения, как правило, вторичных иммунодефицитов
, при которых повышается вероятность малигнизации тканей, снижается устойчивость к возбудителям инфекций, возникает склонность к переходу острых инфекционных заболеваний в вялотекущую хроническую форму, плохо поддающуюся лечению противомикробными средствами. Применяется при хронических гнойных процессах в легких и мягких тканях, при ожогах и трофических язвах, а также при снижении иммунитета в результате лучевой или химиотерапии онкологических больных.
Левамизол - синтетическое противоглистное в-во, обладает свойствами иммуностимулятора. Вероятно, усиливает функцию эпителиальных клеток зобной железы и продукцию тимусных гормонов, ускоряя созревание и повышая активность Т-эффекторов и Т-супрессоров. Находит применение при хронических вялотекущих инфекциях (легких, печени). Эффект развивается 2-3 мес. и не всегда предсказуем, т.к. при чрезмерной активации Т-супрессоров действует как иммунодепрессор, усиливая иммунодефицит, вызывая агранулоцитоз. Это обстоятельство позволяет использовать его для лечения аутоиммунных болезней (красной волчанки и ревматоидного артрита). В настоящее время мало используется в связи с возможным токсическим действием на кроветворную систему.
Интерферон - низкомолекулярный полипептид, продуцируемый лейкоцитами (альфа), Т - лимфоцитами (гамма) и фибробластами (бета) человека, - эндогенный фактор защиты от вирусной инфекции (применяется для лечения гриппа и других вирусных заболеваний), обладает свойствами иммуностимулятора. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов, фагоцитирующих клетки злокачественных новообразований, и применяется в онкологии, а также для лечения гепатитов. В настоящее время в качестве иммуностимуляторов используются также факторы роста (колониестимулирующие факторы: молграмостим), интерлейкины (беталейкин) и др. средства.
3. Фармакология иммуносупрессоров.
Наиболее широко используемые средства — глюкокортикоидные гормоны и их синтетические заменители (Prednisolonum, Dexamethasonum и Beclometasoni dipropionas), которые в 4-30 раз более активны. Иммунодепрессивное действие обусловлено способностью через геном тормозить синтез белка и митоз, особенно в быстро размножающихся растущих клетках, в том числе лимфоидных. Поэтому эти ЛВ уменьшают общее число лимфоцитов, тормозят их миграцию из костного мозга
, созревание и дифференцировку в лимфоидных органах, угнетают бласттрансформацию Т- и В-клеток и синтез бластами иммуноглобулинов, антителоподобных рецепторов.
Глюкокортикоидные средства, как иммунодепрессоры, используется при лечении:
– аллергических заболеваний, в основе которых лежит гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ)
-
коллагенозы (ревматизм, красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия); -
аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, аутоаллергический гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунная гемолитическая анемия);
– бронхиальной астмы (гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ)), имеющей хроническое течение.
Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов (как и других иммунодепрессоров) достигается при назначении больших доз и курсовом применении. Например, суточная доза преднизолона при ревматизме 20-120 мг. Лечение проводится курсами от 2-3 недель до 2-3 месяцев, после чего назначают поддерживающие дозы.
Помимо глюкокортикоидов в качестве иммунодепрессантов используются:
– некоторые антибиотики, в частности, пептидный антибиотик циклоспорин, угнетающий пролиферацию Т - лимфоцитов и образование этими клетками некоторых лимфокинов (интерлейкина-II). Используется для предупреждения реакции отторжения трансплантата (например при пересадке почек), иногда при аутоиммунных заболеваниях.
– цитостатические средства — вещества неспецифически угнетающие размножение клеток, в том числе и лимфоцитов после бласттрансформации. Они бывают разных типов: алкилирующие, антиметаболиты, ингибиторы митоза, некоторые антибиотики, угнетающие полимеразу нуклеиновых кислот.
– алкилирующие цитостатики (Cyclophosphanum), образующие в растворах фосфониевый ион, ковалентно присоединяющий алкильный (углеводородный) радикал к нуклеофильным группам (в частности, гуанину нуклеиновых кислот). Это нарушает матричные свойства ДНК, транскрипцию генетической информации, синтез белка. Угнетают увеличение численности клеток в антигенспецифичном клоне, синтез иммуноглобулинов, антителоподобных рецепторов.
– цитостатики-антиметаболиты, близкие по структуре к нормальным метаболитам (азотистым основаниям), конкурирующие с ними и нарушающие синтез нуклеиновых кислот. Например, азатиоприн, аналог пуриновых оснований,
превращаясь в организме в тиоинозиновую кислоту, нарушает синтез ДНК и РНК, в результате чего тормозится рост и размножение лимфоидных клеток.
Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и размножение также других клеток кроветворной ткани, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции. Циклоспорин кроветворение угнетает слабо, но обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью.