ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.10.2023
Просмотров: 322
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Кроме антигистаминных средств в настоящее время используют антилейкотриеновые средства (лейкотриены составляют основу медленно реагирующей субстанции анафилаксии). К ним относятся блокаторы лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст и монтелукаст, и ингибитор образующего лейкотриены фермента (липооксигеназа) зилеутон
В качестве функциональных антагонистов БАВ (как правило, при бронхоспазме) применяют адреномиметики, миотропные спазмолитики (эуфиллин) и М-холиноблокаторы (атропин, ипратропий).
8. Лечение анафилактического шока
Лечение анафилактического шока направлено на разные патогенетические стадии этой реакции, но главная цель состоит в нормализации АД. Лечение шока часто начинается с введения адреналина, который уменьшает высвобождение гистамина, обладает бронхорасширяющим, кардиостимулирующим, вазопрессорным действием и повышает САД, которое снижается иногда до критически низкого уровня. Так как основной причиной понижения АД является гиповолемия, обусловленная повышением проницаемости капилляров и выходом жидкой части крови в ткани, то вводят глюкокортикоиды (например, преднизолон), уменьшающие высвобождение медиаторов немедленной аллергии и понижающие проницаемость капилляров (вследствие ингибиции гиалуронидазы), что препятствует развитию гиповолемии. Тормозящее влияние на высвобождение гистамина и капиллярную проницаемость развивается при внутривенном введении через 20-40 минут. Введение антигистаминных веществ, устраняя влияние гистамина на проницаемость капилляров, также уменьшает гиповолемию и некоторые другие проявления анафилактического шока. Для уменьшении или ликвидации гиповолемии струйно и/или капельно вводят плазмозамещающие жидкости типа неогемодеза.
9. Противовоспалительные средства.
ЛВ, угнетающие патогенетические механизмы асептического воспаления в фазе альтерации, экссудации или пролиферации.
Они уменьшают интенсивность и тормозят развитие асептического воспаления как аллергической природы, так и вызываемого воздействием физических (ожог, отморожение) или химических факторов (кислоты, щелочи, др. раздражающие вещества). В лечении воспаления, вызываемого возбудителями бактериальных
, вирусных или паразитарных инфекций, могут использоваться как вспомогательные средства, но основой лечения в этом случае является этиотропная терапия, подавляющая жизнедеятельность возбудителей инфекционного (паразитарного) заболевания.
Противовоспалительные средства (ПВС) делятся на местно и резорбтивно действующие. К последним относятся: стероидные (СПВС), нестероидные (НПВС) и ингибиторы протеолиза.
10. Фармакология стероидных противовоспалительных средств.
Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (20-60 и более мг в сутки в 1-2 приема) и 3 % раствор в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м).
Methylprednisolonum
Dexamethasonum
Эти средства угнетают все фазы воспаления.
Уменьшение альтерации обусловлено ингибированием фосфолипазы А2, предотвращением гидролиза фосфолипидов, повышением вязкости липидного матрикса, стабилизацией цитоплазматических мембран и мембран лизосом, затруднением высвобождения лизосомальных гидролаз, что уменьшает повреждение клеток в очаге воспаления.
Фазу экссудации глюкокортикоиды тормозят, уменьшая проницаемость капиллярных стенок. С одной стороны, это обусловлено ингибицией фермента гиалуронидазы, с другой - торможением образования гуморальных факторов, увеличивающих проницаемость капилляров: ПГЕ2, лейкотриенов, брадикинина. Уменьшение образования ПГЕ2 и лейкотриенов из арахидоновой кислоты в очаге воспаления обусловлено ингибицией глюкокортикоидами фосфолипазы А2. Глюкокортикоиды ингибируют также калликреин - фермент, обеспечивающий образование брадикинина из брадикининогена. Снижение концентрации брадикинина и ПГЕ2 уменьшает проницаемость капилляров и экссудацию, а понижение концентрации лейкотриенов (особенно В4) уменьшает хемотаксис лейкоцитов и макрофагов в очаг воспаления. Таким образом, глюкокортикоидные средства уменьшают как плазматическую, так и клеточную инфильтрацию очага воспаления.
Подавление пролиферативной фазы воспаления обусловлено действием глюкокортикоидов на геном, угнетением синтеза белков и усилением их катаболизма, подавлением деления и развития фибробластов, образующих грануляционную ткань.
Осложнения, как правило, есть следствие чрезмерной выраженности их физиологического действия.
Подавляя пролиферацию и развитие защитного грануляционного вала вокруг очага местной инфекции, могут провоцировать обострение и генерализацию местной инфекции.
Нарушая образование простагландинов и синтез белка в быстро обновляющихся эпителиальных клетках, нередко вызывают язвенные поражения слизистой оболочки желудка.
Угнетая калликреин и систему фибринолиза, повышают свертываемость крови и вероятность тромбообразования.
Усиливая образование глюкозы (неоглюкогенез) из белков и жиров, могут вызывать стероидный диабет.
Глюкокортикоиды обладают и минералокортикоидной активностью, (у синтетических она меньше, чем у природных, а метилпреднизолон практически лишен ее вообще), вследствие чего вызывают задержку ионов натрия и воды в организме, гипертензию, гипокалиемию. Это создает вероятность возникновения спазмов сосудов (например, стенокардии) и сердечных аритмий. Увеличение экскреции ионов Са ведет к развитию остеопороза и деформации костей скелета.
Введение глюкокортикоидов в больших дозах подавляет кортикотропную функцию гипофиза, вызывает атрофию надпочечника и развитие острой надпочечниковой недостаточности после прекращения лечения - синдром отмены.
11. Фармакология нестероидных противовоспалительных средств.
НПВС - группа ЛВ, обладающих противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.
К ним относятся производные:
орто-оксибензойной или салициловой кислоты
Acidum acetylsalicylicum. Применяют в таблетках по 0,25 и 0,5 (3-4,0 в 3-4 приема).
фенилуксусной кислоты
Diclofenaс-natrium. Применяют в таблетках по 0,025 (по 1-2 таблетки 3 раза в день).
индолуксусной кислоты
Indometacinum
фенилпропионовойкислоты
Ibuprofenum
Ketoprofenum
орто-аминобензойной или антраниловой кислоты
Ac. mephenamicum
пиразолона
Butadionum
оксикамы
Piroxicamum
Meloxicamum.
коксибы
Celecoxibum. Селективный ингибитор ЦОГ-2. Капсулы 100 или 200 мг.
Противовоспалительное действие НПВС обусловлено главным образом подавлением фазы экссудации, отчасти угнетением альтеративных процессов. Их угнетающее влияние на пролиферацию клинически не обнаруживается.
НПВС уменьшают экссудацию, снижая проницаемость капилляров. Это результат ингибиции ЦОГ и уменьшения синтеза ПГ, особенно ПГЕ
2 (не только повышает проницаемость капилляров, но и усиливает аналогичное влияние брадикинина и гистамина). Уменьшая плазматическую инфильтрацию, НПВС слабо угнетают клеточную инфильтрацию очага воспаления, т.к. не ингибируют липооксигеназу и образование лейкотриенов. Уменьшение образования ПГЕ2 обусловливает влияние НПВС и на другие проявления воспаления: боль, гипертермию, гиперемию. НПВС умеренно угнетают фазу альтерации, ингибируя лизосомальные ферменты.
НПВС используются прежде всего при асептическом воспалении с выраженной экссудацией (экссудативном плеврите, экссудативном гайморите, подагре). НПВС используют также для лечения ревматизма, ревматоидного артрита. Хотя их эффективность при этом меньше, чем глюкокортикоидов, но существенно меньше вероятность и тяжесть осложнений.
НПВС хорошо всасываются в ЖКТ. Максимальные концентрации достигаются через 1,5-4 часа. Более 50 % салицилатов и 90-99 % бутадиона, индометацина и диклофенака связывается с белками плазмы крови. Медленная элиминация и высокая активность пироксикама позволяют назначать его 1 раз в сутки (обычно в дозе 0,02). Суточные дозы других препаратов назначаются в 3-4 приема.
Побочные эффекты, присущие всем НПВС (см. также ненаркотические анальгетики), связаны с угнетением активности ЦОГ-1, которую большинство веществ угнетает сильнее, чем ЦОГ-2. Это способствует изъязвлению слизистой желудка (ЦОГ-1 эпителиальных клеток слизистой желудка, образуя простагландины цитопротективного действия, способствует сохранению ее целостности). Ульцерогенная активность выражена в наибольшей степени у ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, индометацина. Возможны диспепсические расстройства (потеря аппетита, тошнота, иногда рвота, тяжесть или боли в эпигастральной области). Понижение свертываемости крови и агрегации тромбоцитов может вызвать кровоточивость. Возможна задержка Na+ и воды в организме, потому что ЦОГ-1 эпителиальных клеток восходящей части и кортикальных участков петли Генле регулирует почечный кровоток и уменьшает реабсорбцию Nа+ и воды. Такие осложнения не характерны для селективных ингибиторов ЦОГ-2 мелоксикама, целекоксиба.
Отдельные НПВС могут вызывать присущие только им осложнения. Например, бутадион и индометацин угнетают кроветворение, вызывают лейкопению и агранулоцитоз. Индометацин может нарушать функции ЦНС.